转氨酶法合成(r)-3-氨基哌啶的方法
【专利摘要】本发明提供一种转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其通过转氨酶反应，在氨基供体和转氨酶存在下，将氮保护的3-哌啶酮转化为氮保护的(R)-3-氨基哌啶；然后氮保护的(R)-3-氨基哌啶脱去保护基得到(R)-3-氨基哌啶或其盐，其中保护基为C1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基，本发明设计巧妙，合成路线简洁高效，工艺流程简单易行，绿色环保，为工业规模化生产(R)-3-氨基哌啶提供了新的方法，适于大规模推广应用。
【专利说明】转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶的方法【技术领域】
[0001]本发明涉及(R)-3-氨基哌啶合成【技术领域】，更具体地，涉及(R)-3-氨基哌啶酶法合成【技术领域】，特别是指一种转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶的方法。
【背景技术】
[0002](R)-3_氨基哌啶⑴是一种重要的医药中间体，主要用来合成二肽基肽酶-1V(DPP-1V)抑制剂，如阿格列汀(Alogliptin)、利拉利汀(Linagliptin)等降血糖药
物。迄今为止，报道合成(R)-3-氨基哌啶(I)的文献较多。
[0003]
【权利要求】
1.一种转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，通过转氨酶反应，在氨基供体和转氨酶存在下，将氮保护的3-哌啶酮(III)转化为氮保护的(R)_3-氨基哌啶(II);然后氮保护的(R)_3-氨基哌啶(II)脱去保护基得到(R)-3-氨基哌啶(I)或其盐，
2.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述氨基供体为异丙胺。
3.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述转氨酶是ω-转氨酶。
4.根据权利要求3所述的转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述ω-转氨酶具有SEQ ID Ν0:1所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述转氨酶反应的溶剂为水与有机溶剂的混合溶剂或水。
6.根据权利要求5所述的转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述有机溶剂是二甲亚砜或四氢呋喃。
7.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述转氨酶反应的pH值为8.0~9.5。
8.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述转氨酶反应的温度为25~50°C。
9.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)_3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述Cu烧氧擬基为乙氧擬基或叔丁氧擬基。
10.根据权利要求1所述的转氨酶法合成(R)-3-氨基哌啶(I)的方法，其特征在于，所述盐是盐酸盐或氢溴酸盐。
【文档编号】C12P17/12GK103865964SQ201410095994
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月14日 优先权日:2014年3月14日
【发明者】杨晟, 陶荣盛, 李涛, 杨汉荣 申请人:上海朴颐化学科技有限公司