乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置及信息获取方法
【专利摘要】本发明提供一种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置，对从采自受检者的样本中提取的RNA进行扩增，制备测定用试样，用该测定用试样测定一定的各基因的表达量，根据分析所述表达量所得到的结果，判断乳腺癌术前化学疗法的敏感性。本发明还提供一种获取乳腺癌术前化学疗法有无敏感性的信息的获取方法。
【专利说明】乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置及信息获取方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置及有无所述敏感性的 信息的获取方法。更详细而言，本发明涉及一种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置 及有无所述敏感性的信息的获取方法，该装置及方法能够提供乳腺癌术前化学疗法有无敏 感性的信息。
[0002] 近年来，接受乳腺癌术前化学疗法的患者人数不断增加，其目的不仅在于提高局 部进展期（locally advanced)乳腺癌手术的适应性，还在于提高对较大的肿瘤患者的乳房 保留手术的适应性。而且，已知当通过乳腺癌术前化学疗法获得病理完全缓解（以下也称 "pCR"）时，该患者的预后良好。
[0003] 现在，临床上多用紫杉烷和蒽环霉素（anthracycline)实施序贯化学疗法。然 而，所述序贯化学疗法的PCR率(达到pCR的病例数/接受化学疗法的所有病例数）仅为 ΚΓ30%，处于并不太高的状态。据报告称，比较雌激素受体（以下称"ER"）阳性的病例和ER 阴性的病例，ER阴性的病例pCR率更高。但是，关于显示ER阴性的病例，也不是所有病例 都因乳腺癌术前化学疗法而得到PCR，另一方面，显示ER阳性的病例也有因乳腺癌术前化 学疗法而得到PCR的。因此，人们希望不通过基于ER阳性和ER阴性的分类等就能精确判 断乳腺癌术前化学疗法的敏感性。
[0004] 关于预测乳腺癌术前化学疗法的敏感性的方法，例如，有人提出用从采自受检者 的样本中提取的RNA测定和分析一定的基因群的表达量，由此来判断乳腺癌术前化学疗法 的敏感性（比如参照专利文献1)。然而，专利文献1中所阐述的方法使用含有ER基因的基 因群作为测定对象基因群。
[0005] 另一方面，据非专利文献1中公开的内容，从利用DNA微阵列通过全面的基因表达 分析技术获得的基因表达谱看，与趋化因子受体-3的信号传递相关的基因群、与趋化因子 受体-5的信号传递相关的基因群、以及与白细胞介素_8的信号传递相关的基因群等与ER 阳性乳腺癌的化学疗法应答性相关，但该文件未具体地用特定基因群预测判断敏感性。
[0006] 据非专利文献2中公开的内容，承担体液性免疫系统的B细胞的相关基因群构成 的B细胞多基因表达谱(Metagene)是淋巴结阴性、高增殖性乳腺癌的预后因子。据非专利 文献3中公开的内容，免疫球蛋白κ C基因的表达量与B细胞多基因表达谱相关，且有助于 预测ER阴性乳腺癌中用蒽环霉素进行的化学疗法的敏感性。
[0007] 非专利文献4中公开了与免疫应答性相关的七个基因（ClQA、XCL2、SP P1、TNFRSF1 7、LY9、IGLC2和HLA - F的各基因）构成的基因群，并 将其作为与ER阴性的乳腺癌病例中的预后标志物。
[0008] 先行技术文献 专利文献 专利文献1 :国际公开第2011/065533号 非专利文献 非专利文献1:岩本(音译，IWAM0T0 T)等，《乳腺癌分子亚型中的预后和化学疗法的 敏感性的相关基因通路（Gene pathways associated with prognosis and chemotherapy sensitivity in molecular subtypes of breast cancer. )〉〉，国立癌症石开究所杂志 (Journal of the National CancerInstitute )，2011 年，第 103 卷，P. 264-272 非专利文献2:施密特(音译，Schmidt Μ)等，《体液性免疫系统具有淋巴结阴性乳腺 癌中的主要预后影响（The humoral immune system has a key prognostic impact in node-negative breast cancer·)》，癌症研究（Cancer research)，2008 年，第 68 卷，P. 5405-5413。
[0009] 非专利文献3 :施密特(音译，Schmidt M)等，《人类基因表达谱的全面分析将间 质免疫球蛋白kC判定为人类实体瘤的适合性预后标志物（A Comprehensive Analysis of human gene expression profiles identifies stromal immunoglobulin kappa C as a compatible prognostic marker in human solid tumors. )〉〉，临床癌症石开究（Clinical Cancer Research), 2012 年，第 18 卷，2695-2703。
[0010] 非专利文献4 =Teschendorff AE (人名）等，《免疫应答基因表达模块判定雌激 素受体阴性乳腺癌中的良好的预后亚型（An immune response gene expression module identifies a good prognosis subtype in estrogen receptor negative breast cancer.)》，基因生物（Genome biology)，2007 年，第 8 卷，R157。
【发明内容】
toon] 发明要解决的课题 然而，本发明的
【发明者】们发现，用专利文献1和非专利文献2~4阐述的基因和基因群预 测乳腺癌术前化学疗法的敏感性时，如后所述，在基于ER阳性和ER阴性分类的受检者人群 的样本和基于乳腺癌术前化学疗法的治疗方案（regimen)分类的受检者人群的样本中，判 断有无乳腺癌术前化学疗法的敏感性时的可靠性有时会降低。
[0012] 本发明的目的在于提供一种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置、以及有无 所述敏感性的信息的获取方法，根据该装置和方法，无论ER阳性或阴性、无论化学疗法的 治疗方案等受检者背景如何，都能就有无乳腺癌术前化学疗法的敏感性两种情况提供精确 的信息。
[0013] 解决课题的技术手段 艮P，本发明涉及：
[1] 一种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置，其具有： 获取部件，用于获取在用采自受检者的样本制备的含RNA的测定用试样中以下（Al) ~ (A19)各基因的表达量的信息； 判断部件，用于根据所述获取部件获取的各基因的表达量的信息，判断乳腺癌术前化 学疗法的敏感性； 输出部件，用于输出所述判断部件的判断结果， (Al)人胱天蛋白酶募集结构域（caspase recruitment domain)家族、成员9 (CARD9) 基因、 (A2)人卩引哚胺-2, 3-双加氧酶 I (Indoleamine 2, 3-dioxygenase-l ) (ID01)基因、 (A3)人趋化因子（C-X-C 基序）配体 9 (chemokine (C-X-Cmotif) ligand9) (CXCL9) 基因、 (A4)人噪呤核苷憐酸化酶（Purine Nucleoside Phosphorylase) (PNP)基因、 (A5)人趋化因子（C-X-C基序）配体11 (CXCLll)基因、 (A6)人 CCAAT/增强子结合蛋白 β (CCAAT/enhancer-binding proteinP) (CEBPB) 基因、 (A7)人CD83基因、 (A8)人白细胞介素 6 信号转导因子（interleukin 6 signal transducer) (IL6ST)基 因、 (A9)人趋化因子（C-X3-C基序）受体I (CX3CR1)基因、 (AlO)人 CDlD 基因、 (All)人组织蛋白酶C (Cath印sin C) (CTSC)基因、 (A12)人趋化因子（C-X-C 基序）配体 10 (chemokine (C-X-C motif) IigandlO) (CXCLlO)基因、 (A13)人免疫球蛋白重链基因座G 1同型（immunoglobulin heavy chain locus G 1 isotype) (IGHGl)基因、 (A14)人锋指E-盒结合同源异形盒 I (zinc finger E_box binding homeobox I) (ZEBl) 基因、 (A15)人血管内皮细胞生长因子A( vascular endothelial growth factor A)(VEGFA) 基因、 (A16)人臂板蛋白-3C 前体（Semaphorin-3C precursor) (SEMA3C)基因、 (A17)人补体受体 2 (complement receptor) (CR 2)基因、 (A18)人HFE基因、 (A19)人EDA基因。
[0014] [2]根据[1]所述的装置，其特征在于：该装置还具有测定部件，该测定部件用于 测定在用采自受检者的样本制备的含RNA的测定用试样中上述(Α1Γ (A19)各基因的表达 量，获取所述表达量的信息， 所述获取部件获取所述测定部件获得的表达量的信息。
[0015] [3]根据[2]所述的装置，其特征在于：所述测定部件包括微阵列扫描仪 (microarray scanner)。
[0016] [4]根据[2]所述的装置，其特征在于：所述测定部件包括核酸扩增检测部件。
[0017] [5]根据[1]所述的装置，其特征在于：该装置还具有演算部件，该演算部件用于 用分类法分析在所述获取部件获取的所述表达量的信息， 所述判断部件根据所述演算部件获得的演算结果判断所述敏感性。
[0018] [6]根据[5]所述的装置，其特征在于：所述（Al)的基因包含以序列号1所示碱基 序列构成的多核苷酸（polynucleotide)为祀（target)的探针检出的核酸， 所述(A2)的基因包含以序列号2所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的核 酸， 所述(A3)的基因包含以序列号3所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的核 酸， 所述(A4)的基因包含以序列号4所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的核 酸， 所述(A5)的基因包含以序列号5或序列号23所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探 针检出的核酸， 所述(A6)的基因包含以序列号6所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的核 酸， 所述(A7)的基因包含以序列号7所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的核 酸， 所述(A8)的基因包含以序列号8、序列号14或序列号19所不喊基序列构成的多核昔 酸为靶的探针检出的核酸， 所述(A9)的基因包含以序列号9所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的核 酸， 所述(AlO)的基因包含以序列号10所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(All)的基因包含以序列号11所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A12)的基因包含以序列号12所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A13)的基因包含以序列号13所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A14)的基因包含以序列号15或序列号22所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的 探针检出的核酸， 所述(A15)的基因包含以序列号16所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A16)的基因包含以序列号17所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A17)的基因包含以序列号18所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A18)的基因包含以序列号20所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸， 所述(A19)的基因包含以序列号21所示碱基序列构成的多核苷酸为靶的探针检出的 核酸。
[0019] [7]根据[6]所述的装置，其特征在于： 该装置还具有用于存储判别式和判断标准的存储部件， 其中，所述判别式为：式（I): 【数1】
【权利要求】
1. 一种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置，包括： 获取部件，用于获取在用采自受检者的样本制备的含RNA的测定用试样中W下（A1) ^ (A19)各基因的表达量的f旨息； 判断部件，用于根据所述获取部件获取的各基因的表达量的信息，判断乳腺癌术前化 学疗法的敏感性； 输出部件，用于输出所述判断部件的判断结果； (A1)人脫天蛋白酶募集结构域家族、成员9基因、 (A2)人剛巧胺-2, 3-双加氧酶1基因、 (A3)人趋化因子（C-X-C基序）配体9基因、 (A4)人嘿岭核巧磯酸化酶基因、 (A5)人趋化因子（C-X-C基序）配体11基因、 (A6)人CCAAT/增强子结合蛋白目基因、 (A7)人CD83基因、 (A8)人白细胞介素6信号转导因子基因、 (A9)人趋化因子（C-X3-C基序）受体1基因、 (A10)人 CD1D 基因、 (All)人组织蛋白酶C基因、 (A12)人趋化因子（C-X-C基序）配体10基因、 (A13)人免疫球蛋白重链基因座G 1同型基因、 (A14)人锋指E盒结合同源异形盒1基因、 (A15)人血管内皮细胞生长因子A基因、 (A16)人臂板蛋白-3C前体基因、 (A17)人补体受体2基因、 (A18)人HFE基因、 (A19)人邸A基因。
2. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于： 所述装置还具有测定部件； 所述测定部件用于测定在用采自受检者的样本制备的含RNA的测定用试样中上述 (A1)?（A19)各基因的表达量，获取所述表达量的信息； 所述获取部件获取所述测定部件获得的表达量的信息。
3. 根据权利要求2所述的装置，其特征在于： 所述测定部件包括微阵列扫描仪。
4. 根据权利要求2所述的装置，其特征在于： 所述测定部件包括核酸扩增检测部件。
5. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于： 所述装置还具有演算部件； 所述演算部件用于用分类法分析在所述获取部件获取的所述表达量的信息， 所述判断部件根据所述演算部件获得的演算结果判断所述敏感性。
6. 根据权利要求5所述的装置，其特征在于： 所述(Al)的基因包含W序列号1所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A2)的基因包含W序列号2所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A3)的基因包含W序列号3所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A4)的基因包含W序列号4所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A5)的基因包含W序列号5或序列号23所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探 针检出的核酸， 所述(A6)的基因包含W序列号6所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A7)的基因包含W序列号7所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述（A8)的基因包含W序列号8、序列号14或序列号19所示碱基序列构成的多核巧 酸为祀的探针检出的核酸， 所述(A9)的基因包含W序列号9所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A10)的基因包含W序列号10所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(All)的基因包含W序列号11所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A12)的基因包含W序列号12所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A13)的基因包含W序列号13所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述（A14)的基因包含W序列号15或序列号22所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的 探针检出的核酸， 所述(A15)的基因包含W序列号16所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A16)的基因包含W序列号17所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述（A17)的基因包含W序列号18所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A18)的基因包含W序列号20所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述（A19)的基因包含W序列号21所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸。
7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于： 所述装置还具有用于存储判别式和判断标准的存储部件； 其中，所述判别式为：式（I); 【数1】
[式中i表示与祀多核巧酸的序列号相应地分配给表A中各核酸的序号，Wi表示表A 所述序号i的核酸的权重因数，表示按照式（II): 【数2】 乂： = A -打I, (II ) (式中，Xf表7]^表A所述序号i的核酸的表达量，nii表7]^表A所述序号i的核酸的表达 量在样本中的平均值）所示式子标准化的核酸的表达量，2 i表示各核酸的总和] 所表示的判别式； 所述判断标准用于根据所述判别式的解D是正数还是所述解D为0或负数来判断乳腺 癌术前化学疗法有无敏感性； 所述演算部件求出所述判别式的解D ; 所述判断部件根据所述演算部件求出的所述判别式的解D和所述存储部件存储的判 断标准判断乳腺癌术前化学疗法有无敏感性。
8. 根据权利要求7所述的装置，其特征在于： 所述判断标准在所述判别式的解D为正数时判断乳腺癌术前化学疗法是敏感性的，在 解D为0或负数时判断乳腺癌术前化学疗法是非敏感性的； 所述判断部件根据所述演算部件求出的所述判别式的解D和所述存储部件存储的所 述判断标准在所述演算部件求出的所述判别式的解D为正数时判断乳腺癌术前化学疗法 是敏感性的，当解D为0或负数时判断乳腺癌术前化学疗法是非敏感性的。
9. 根据权利要求1所述的装置，其特征在于： 所述样本含有乳腺癌细胞。
10. -种乳腺癌术前化学疗法的敏感性的判断装置，具有： 获取部件，用于获取在用采自受检者的样本制备的含RNA的测定用试样中下述（Bl)^ (B23)的探针所检出的各核酸的表达量的信息； 判断部件，用于根据所述获取部件获取的各核酸的表达量的信息判断乳腺癌术前化学 疗法的敏感性； 输出部件，用于输出所述判断部件的判断结果；
(Bl) W序列号1所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B2) W序列号2所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B3) W序列号3所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B4) W序列号4所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B5) W序列号5所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B6) W序列号6所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B7) W序列号7所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B8) W序列号8所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B9) W序列号9所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B10) W序列号10所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B11) W序列号11所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B12) W序列号12所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B13) W序列号13所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B14) W序列号14所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B15) W序列号15所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B16) W序列号16所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B17) W序列号17所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B18) W序列号18所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B19) W序列号19所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B20) W序列号20所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B21) W序列号21所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B22) W序列号22所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针、 (B23) W序列号23所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针。
11. 根据权利要求10所述的装置，其特征在于： 所述装置还具有测定部件； 所述该测定部件用于测定由采自受检者的样本制备的含RNA的测定用试样中所述各 核酸的表达量，获取所述表达量的信息； 所述获取部件获取所述测定部件获得的表达量的信息。
12. 根据权利要求11所述的装置，其特征在于： 所述测定部件是用表B所述的探针组测定所述各核酸的表达量的装置；
13. 根据权利要求12所述的装置，其特征在于： 所述探针组配置于基底上。
14. 根据权利要求11所述的装置，其特征在于： 所述测定部件包括微阵列扫描仪。
15. 根据权利要求11所述的装置，其特征在于： 所述测定部件包括核酸扩增检测部件。
16. 根据权利要求11所述的装置，其特征在于： 所述装置还具有演算部件； 所述演算部件用于用分类法分析所述获取部件获取的所述表达量的信息； 所述判断部件根据所述演算部件获得的演算结果判断所述敏感性。
17. 根据权利要求16所述的装置，其特征在于： 所述装置还具有用于存储判别式和判断标准的存储部件， 所述判别式为式（I): 【数3】
[式中，i表示与祀多核巧酸的序列号相应地分配给表A中各核酸的序号，Wi表示表A 所述序号i的核酸的权重因数，yi表示按照式（II): 【数4】
於=义'广打1'i (II) (式中，Xi表7]^表A所述序号i的核酸的表达量，nii表7]^表A所述序号i的核酸的表达 量在样本中的平均值）所示式子进行了标准化的核酸的表达量，2 i表示各核酸的总和] 所表示的判别式； 所述判断标准用于根据所述判别式的解D是正数还是所述解D为0或负数来判断乳腺 癌术前化学疗法有无敏感性； 所述演算部件求出所述判别式的解D ; 所述判断部件根据所述演算部件求出的所述判别式的解D和所述存储部件存储的判 断标准判断乳腺癌术前化学疗法有无敏感性。
18.根据权利要求17所述的装置，其特征在于： 所述判断标准在所述判别式的解D为正数时判断乳腺癌术前化学疗法是敏感性的，当 解D为0或负数时判断乳腺癌术前化学疗法是非敏感性的，
所述判断部件根据所述演算部件求出的所述判别式的解D和所述存储部件存储的所 述判断标准在所述演算部件求出的所述判别式的解D为正数时判断乳腺癌术前化学疗法 是敏感性的，当解D为0或负数时判断乳腺癌术前化学疗法是非敏感性的。
19. 根据权利要求10所述的装置，其特征在于： 所述样本含有乳腺癌细胞。
20. -种获取乳腺癌术前化学疗法有无敏感性的信息的获取方法，包括W下步骤： (1) 用从样本获得的含RNA的测定用试样测定下述（Air(A19)的基因的表达量； (2) 分析在所述步骤（1)测定的所述各基因的表达量或所述各核酸的表达量；及 (3) 根据所述步骤（2)获得的分析结果，获取所述样本对乳腺癌术前化学疗法有无敏 感性的信息； (A1)人脫天蛋白酶募集结构域家族、成员9基因、 (A2)人剛巧胺-2, 3-双加氧酶1基因、 (A3)人趋化因子（C-X-C基序）配体9基因、 (A4)人嘿岭核巧磯酸化酶基因、 (A5)人趋化因子（C-X-C基序）配体11基因、 (A6)人CCAAT/增强子结合蛋白目基因、 (A7)人CD83基因、 (A8)人白细胞介素6信号转导因子基因、 (A9)人趋化因子（C-X3-C基序）受体1基因、 (A10)人 CD1D 基因、 (All)人组织蛋白酶C基因、 (A12)人趋化因子（C-X-C基序）配体10基因、 (A13)人免疫球蛋白重链基因座G 1同型基因、 (A14)人锋指E盒结合同源异形盒1基因、 (A15)人血管内皮细胞生长因子A基因、 (A16)人臂板蛋白-3C前体基因、 (A17)人补体受体2基因、 (A18)人HFE基因、 (A19)人邸A基因。
21. 根据权利要求20所述的方法，其特征在于： 所述(A1)的基因包含W序列号1所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A2)的基因包含W序列号2所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A3)的基因包含W序列号3所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述（A4)的基因包含W序列号4所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述（A5)的基因包含W序列号5或序列号23所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探 针检出的核酸， 所述(A6)的基因包含W序列号6所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A7)的基因包含W序列号7所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述（A8)的基因包含W序列号8、序列号14或序列号19所示碱基序列构成的多核巧 酸为祀的探针检出的核酸， 所述(A9)的基因包含W序列号9所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的核 酸， 所述(A10)的基因包含W序列号10所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(All)的基因包含W序列号11所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述（A12)的基因包含W序列号12所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A13)的基因包含W序列号13所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述（A14)的基因包含W序列号15或序列号22所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的 探针检出的核酸， 所述(A15)的基因包含W序列号16所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述（A16)的基因包含W序列号17所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A17)的基因包含W序列号18所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A18)的基因包含W序列号20所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸， 所述(A19)的基因包含W序列号21所示碱基序列构成的多核巧酸为祀的探针检出的 核酸。
【文档编号】C12Q1/68GK104419641SQ201410438556
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】野口真三郎, 直居靖人, 草田义昭, 岸和希 申请人:希森美康株式会社, 大阪大学