本发明属于保健食品领域，特别涉及一种促进骨骼系统健康的的组合物及其应用。
背景技术：
：骨骼健康是指整个骨骼系统的健康，包括骨、软骨、关节、肌腱、韧带等。而单纯补钙效果很差，并不能保证整个骨骼系统的柔韧性、灵活性、防震性、抗张力及整体的协调性。因此，对于中老年人，只有全面补充骨骼营养，使骨骼中的营养成分得到均衡配比，才能使整个机体坚强、柔韧而有弹性。骨骼健康所需要的营养，主要包含胶原蛋白、钙、维生素D、氨基葡萄糖等。人体成分有16％左右是蛋白质，而蛋白质中又有30％～40％的胶原蛋白。胶原蛋白以不溶纤维的形式存在，具有高度抗张能力，是决定骨骼、软骨、肌腱、韧带以及皮肤角质，血管等组织柔韧度和弹性强度的重要成分。在骨骼有机物中，胶原蛋白占90％，身体吸收的钙必须依附在胶原蛋白上，才有可能大量沉积于骨骼中。同时，胶原蛋白还存在于关节中，决定着关节的润滑性、防震性；存在于软骨中，使软骨富有弹性，减少摩擦；存在于基底层中，使其具有良好的变形性和分隔性。钙是骨骼的重要成分，主要来源于食物。但老年人的消化吸收功能退化，很难从食物中摄入足量的钙质，所以需要额外地补充钙质。一味地补充钙质对于缺钙和骨质疏松的帮助不大，而且排不出体外形成危害。很多老年人都在补钙，但总是效果不佳，这是因为身体中胶原蛋白不足。没有充足的胶原蛋白，骨骼中的钙会流失得更快，骨质变脆且疏松极易骨折。胶原蛋白、钙合理搭配补充，才能全面保护骨骼健康。维生素D可以促进胃肠道对食物中钙的吸收，能使血液里的钙往骨骼里转移，能减少肾脏对钙的排出，在防治骨质疏松中必不可少。没有维生素D，人体便不能吸收和利用钙，中国营养学会建议50岁以上的人维生素D的推荐摄入量是400国际单位/天。但过量的维生素D对人体有害，应该遵照医生的建议服用。氨糖全称是氨基葡萄糖，氨基葡萄糖在人体转化后，形成关节软骨的组成成分之一-蛋白多糖，帮助人体修复关节软骨。蛋白多糖是关节软骨的重要组成成分。占31％，呈弹性球状，填充于胶原蛋白的网状结构中，共同形成关节软骨。此外骨质疏松除了通过补充必要的营养素之外，还要合理安排饮食结构，多食入一些含磷、维生素及蛋白质丰富的食品。并且要加强体育锻炼，保持健康的生活方式。5年来积累的大数据表明，在参与骨测的人群中，49％的人骨骼健康状况堪忧，这意味着近半数的人有骨质疏松问题或存在隐患。另外关节僵硬、关节炎、骨质增生、关节疼痛抽筋等症状人群也非常多。补钙市场则是保健品行业中起步较早，较传统的一个市场。经过多年广告营销和推广，补钙观念已深入人心。补钙产品市场年度销售额曾达到100多个亿元。全民缺钙，全民补钙，让钙产品成为倍受业界关注重要品类。但是系统性全方位骨骼保健的产品并不多。申请号为CN200710018146、发明名称为“一种增加骨密度的保健食品”公开的保健食品含有以下重量份的原料：淫羊藿800-1200份、骨碎补400-600份、当归200-300份、珍珠粉100-200份、阿胶珠100-200份、大豆异黄酮50-100份、维生素D30.1-1份、淀粉120-160份。而申请号为CN201310088455.9、发明名称为“一种增加骨密度的中药保健制剂及其制备方法”公开的增加骨密度的中药保健制剂包括下述重量组分：牛骨粉180-310份、淫羊藿330-460份、菟丝240-340份、女贞子200-300份、枸杞子500-700份、人参180-260份、盐酸氨基葡萄糖70-120份。然而上述组方中均缺少保护骨关节的组分。申请号为CN201310030954、发明名称为“一种具有增加骨密度功能的组合物及其制备方法和用途”公开的具有增加骨密度功能的组合物，其由如下重量份的原料组成：D-氨基葡萄糖盐酸盐10～30份、硫酸软骨素8～15份、胶原蛋白2～8份、骨碎补提取物1～7份、淫羊藿提取物1～7份、乳钙10～30份、维生素D310-7～10-4份，其中所述乳钙中钙的质量含量大于等于25％，所述胶原蛋白中粘多糖的质量含量大于等于25％；所述淫羊藿提取物中含有质量分数大于等于10％的淫羊藿苷，骨碎补提取物是指骨碎补干燥根茎经醇提取获得的提取物。但该组方中缺少促进钙转运吸收的组分。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于针对上述现有技术的不足，提供一种促进骨骼系统健康的组合物及其应用。本发明组合物对骨质疏松患者，以及关节僵硬、关节炎、骨质增生、关节疼痛抽筋等骨骼系统障碍的人群具有显著的防治作用，可起到促进骨骼系统健康的作用。本发明提供了一种组合物，由如下重量份原料制成：脱脂乳粉0-230份、低聚果糖0-200份、牦牛骨粉50-190份、橘子水果粉0-170份、D-氨基葡萄糖盐酸盐100-140份、骨胶原蛋白0-100份、硫酸软骨素65-95份、淫羊藿提取物15-25份、骨碎补提取物15-25份、蘑菇粉4-9份、碳酸镁0.1-2.1份、酪蛋白磷酸肽0.1-1.3份、维生素K20.1-0.9份。低聚果糖又称蔗果低聚糖，是由1～3个果糖基通过β(2-1)糖苷键与蔗糖中的果糖基结合生成的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖等的混合物。本发明所述低聚果糖负责在胃中络合的钙转运至大肠中释放吸收，被称为钙的“长途运输保护工具”。低聚果糖不能被胃和小肠消化吸收，所以可以顺次到达大肠，在大肠中被发酵产生断链脂肪酸，在大肠中低聚果糖能帮助人体对矿物质如钙、铁、镁等元素的吸收，其具有膳食纤维结合金属离子的作用；在胃肠中形成“低聚果糖-矿物质络合物”，一旦到达大肠后，随低聚果糖被双歧杆菌等微生物发酵分解，也同时释放出矿物质(如钙离子、镁离子等)，低聚果糖被双歧杆菌等分解产生短链脂肪酸降低了肠道的pH值，在酸性环境中，钙、镁等矿物质溶解度增加，其生物有效性也得到了很大的提高，此外短链脂肪酸(特别是丁酸)还能刺激结膜细胞生长，因而提高肠粘膜对矿物质的吸收能力。其次低聚果糖可调理肠道，缓解个别人群因补钙引起的便秘。本发明所述牦牛骨粉牦是由牦牛的鲜骨和骨髓经过生物工程和超微粉碎加工等高新技术处理生产出来的，口味纯正，无任何牙碜感，富含蛋白质、多种氨基酸、软骨素和骨胶原，钙、磷比例为2:1，为纯天然有机钙源，易被人体吸收。本发明所述组合物中所述D-氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，是一种海洋生物制剂，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，改善关节软骨的代谢。本发明所述组合物中所述骨胶原蛋白可形成胶原纤维、骨粘蛋白，交联固化钙，避免钙流失。硫酸软骨素是提取于动物软骨的黏多糖类物质，在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用，硫酸软骨素能提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦；作为输送管道，硫酸软骨素为软骨输送重要的氧供和营养素，同时把二氧化碳和废物加以排除。另外硫酸软骨素还可抑制破坏软骨的酵素(例如胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶)，以免软骨被分解或溶解。淫羊藿具补肾阳、强筋骨、祛风湿的作用，用于阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛等症，本发明所述组合物中所述淫羊藿提取物为淫羊藿干燥茎叶的提取物，为植物雄激素，能增加心脑血管血流量、促进造血功能、提高免疫功能及骨代谢，还具有补肾壮阳、抗衰老等功效，同时还具有“补骨”作用，对骨质疏松有良好的防治作用，对长期应用肾上腺皮质激素所引起的骨质疏松有拮抗作用，可以通过影响成骨细胞增殖、分化和矿化促进骨形成，而在体外具有减少破骨细胞数目，减弱破骨细胞吸收功能。本发明所述骨碎补提取物是指骨碎补干燥根茎经醇提取获得的提取物，具补肾强骨、续伤止痛、活血续伤的作用，用于肾虚腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌扑闪挫、筋骨折伤。同时具有促进体外成骨细胞增殖、分化，抑制成骨细胞凋亡的作用，即具有抗骨质疏松活性。本发明所述蘑菇粉富含天然维生素D，是将新鲜白蘑菇暴露在一定剂量、特殊波长的低能量的紫外线(UVB)下，在这种环境中，蘑菇中大量含有的维生素D2前体—麦角固醇部分转化为维生素D2(麦角钙化醇)，从而获得富含天然维生素D蘑菇粉。且这种剂量的照射，不会对蘑菇的整体结构造成任何影响，而且也不会改变其营养成分的结构和含量。天然维生素D是一种脂溶性维生素，被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，可促进钙磷的吸收，又可将钙磷从骨中动员出来，使血浆钙、磷达到正常值，促使骨的矿物化，并不断更新，双向调节钙的平衡更新，使骨骼充满活力。优选的，所述蘑菇粉中维生素D2含量为100μg/g。本发明所述组合物中的碳酸镁主要提供镁元素。人体有55％的镁存在于骨骼中，镁也是骨骼晶体不可分割的部分，限制镁的摄入，会增加钙的动员，减少骨质的形成。镁的补充可以与补充的钙起到相辅相成的作用，利于骨质的形成。酪蛋白磷酸肽是以牛乳酪蛋白为原料,经单一酶或复合酶系水解，再经分离、纯化而得到的一种含有磷酸丝氨酸簇，分子量为2000-4000的天然生理活性肽。酪蛋白磷酸肽是一种良好的金属结合肽，在动物小肠环境中能与钙、铁、镁、锌、硒等二价矿物质离子结合,防止产生磷酸盐沉淀,增强肠内可溶性矿物质的浓度,从而促进吸收利用。本发明所述组合物中的酪蛋白磷酸肽可以在小肠中结合转运钙，相当于钙的中短途运输保护工具，避免钙在流转过程中流失，促进钙的吸收和利用。本发明所述组合物中的维生素K2具有治疗和预防骨质疏松症的作用，并且维生素K2生成骨蛋白质，再与钙共同生成骨质，增加骨密度，防止骨折。在本发明的一些具体实施方案中，本发明所述组合物由如下重量份原料制成：脱脂乳粉230份、低聚果糖200份、牦牛骨粉180份、橘子水果粉160份、D-氨基葡萄糖盐酸盐120份、骨胶原蛋白85份、硫酸软骨素80份、淫羊藿提取物20份、骨碎补提取物20份、蘑菇粉6份、碳酸镁1.6份、酪蛋白磷酸肽0.9份、维生素K20.5份。在本发明的一些具体实施方案中，本发明所述组合物由如下重量份原料制成：低聚果糖180份、牦牛骨粉180份、橘子水果粉160份、D-氨基葡萄糖盐酸盐130份、骨胶原蛋白90份、硫酸软骨素90份、淫羊藿提取物25份、骨碎补提取物25份、蘑菇粉6份、碳酸镁1.2份、酪蛋白磷酸肽1份、维生素K20.4份。在本发明的另一些具体实施方案中，本发明所述组合物由如下重量份原料制成：低聚果糖20份、牦牛骨粉100份、D-氨基葡萄糖盐酸盐100份、骨胶原蛋白50份、硫酸软骨素65份、淫羊藿提取物15份、骨碎补提取物15份、蘑菇粉9份、碳酸镁1份、酪蛋白磷酸肽1份、维生素K20.8份。本发明中所述组合物中的脱脂乳粉、低聚果糖、牦牛骨、橘子水果粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、骨胶原蛋白、硫酸软骨素、淫羊藿提取物、骨碎补提取物、蘑菇粉、碳酸镁、酪蛋白磷酸肽、维生素K2是本领域技术人员公知的，可以通过商业途径购买得到或通过现有技术中公开的方法制备得到，其规格符合国家或行业标准即可。本发明还提供了所述组合物的制备方法，将淫羊藿提取物、骨碎补提取物粉碎与脱脂乳粉、低聚果糖、牦牛骨粉、橘子水果粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、骨胶原蛋白、硫酸软骨素、蘑菇粉、碳酸镁、酪蛋白磷酸肽、维生素K2按等量递加的方法置混合器中混合即得。其中，所述淫羊藿提取物、骨碎补提取物优选粉碎后过100目筛。在一个具体实施方案中，本发明经口每日一次灌胃给予大鼠受试物每天一次，连续灌胃3个月，每周称体重并按体重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重，称骨测量。以骨的平均骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。结果显示试验本发明所述组合物低、中、高剂量组与低钙对照组在体重上，实验前无明显差异，实验后，体重有差异(P<0.05),右骨骨重；本发明所述组合物低、中、高剂量组、高剂量碳酸钙组与低钙对照组比较具有显著性差异(P<0.01)，其骨钙含量上，本发明所述组合物中、高剂量组、高剂量碳酸钙组与低钙对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。本发明所述组合物低、中、高剂量组与低钙对照组比较中点骨密度和远端骨密度具有显著性差异(P<0.01)。表明骨钙含量及骨密度均显著于高低钙对照组，具有增加骨密度的功能。因此本发明提供了所述组合物在制备促进骨骼系统健康的保健食品中的应用。优选的，所述促进骨骼系统健康为增加骨密度。本发明所述组合物可按本领域常规制剂方法制备成保健食品的各种常规制剂，例如，可以向本发明有效量的组合物中加入食品学上可接受的添加剂，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂、分散剂等，以常规制剂方法，制备成各种常用制剂。本发明优选制成粉剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。对于本领域技术人员来说，在知晓活性成分的情况下，可根据常规的制剂方法，轻易的制成各种制剂产品，同时在制备中所采用的辅料也为本领域所公知。由以上技术方案可知，本发明所述组合物包括脱脂乳粉、低聚果糖、牦牛骨、橘子水果粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、骨胶原蛋白、硫酸软骨素、淫羊藿提取物、骨碎补提取物、蘑菇粉、碳酸镁、酪蛋白磷酸肽、维生素K2，对对骨质疏松患者，以及关节僵硬、关节炎、骨质增生、关节疼痛抽筋等骨骼系统障碍的人群具有显著的防治作用，可增加骨密度，起到促进骨骼系统健康的作用。本发明所述组合物可以用于制备促进骨骼系统健康的保健食品，应用范围广泛，具有良好的经济和社会效应。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。为了更好的理解本发明，下面结合实施例，进一步阐述本发明。如无特殊说明，本发明提供的组合物中的各组分及其应用中所用其他原料及试剂均可由市场购得。如脱脂乳粉购自双城雀巢有限公司；低聚果糖购自量子高科(中国)生物股份有限公司；牦牛骨粉购自青海雪牛生物工程有限公司；橘子水果粉购自中国台湾诠亚股份有限公司；D-氨基葡萄糖盐酸盐购自江苏澳新生物制药有限公司；骨胶原蛋白购自东宝生物技术股份有限公司；硫酸软骨素购自嘉兴恒杰生物制药股份有限公司；淫羊藿提取物购自抚顺昊源生物科技有限公司；骨碎补提取物购自抚顺昊源生物科技有限公司；蘑菇粉购自青岛淼品源国际贸易有限公司(美国进口)；碳酸镁购自上海励成营养产品科技股份有限公司；酪蛋白磷酸肽(CPP)购自新西兰塔图；维生素K2购自广东双骏生物科技有限公司。实施例1、配方：脱脂乳粉230重量份、低聚果糖200重量份、牦牛骨粉180重量份、橘子水果粉160重量份、D-氨基葡萄糖盐酸盐120重量份、骨胶原蛋白85重量份、硫酸软骨素80重量份、淫羊藿提取物20重量份、骨碎补提取物20重量份、蘑菇粉(富含天然维生素D100μg/g)6重量份、碳酸镁1.6重量份、酪蛋白磷酸肽0.9重量份、维生素K20.5重量份。制备方法：(1)分别称取淫羊藿提取物、骨碎补提取物粉碎过100目筛；(2)取处方量低聚果糖、牦牛骨粉、橘子水果粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、骨胶原蛋白、硫酸软骨素、淫羊藿提取物、骨碎补提取物、蘑菇粉、碳酸镁、酪蛋白磷酸肽、维生素K2，按等量递加的方法置混合器中混合30分钟，至色泽均匀，置流化床制粒机中干燥，水份小于5％，过30目筛，检测合格后，用自动分装机分装成10g/袋。实施例2、配方：低聚果糖180重量份、牦牛骨粉180重量份、橘子水果粉160重量份、D-氨基葡萄糖盐酸盐130重量份、骨胶原蛋白90重量份、硫酸软骨素90重量份、淫羊藿提取物25重量份、骨碎补提取物25重量份、蘑菇粉(富含天然维生素D100μg/g)6重量份、碳酸镁1.2重量份、酪蛋白磷酸肽1重量份、维生素K20.4重量份。制备方法：(1)分别称取淫羊藿提取物、骨碎补提取物粉碎过100目筛；(2)取处方量低聚果糖、牦牛骨粉、橘子水果粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、骨胶原蛋白、硫酸软骨素、淫羊藿提取物、骨碎补提取物、蘑菇粉、碳酸镁、酪蛋白磷酸肽、维生素K2，按等量递加的方法置混合器中混合30分钟，至色泽均匀，置流化床制粒机中干燥，水重量份小于5％，过30目筛，检测合格后，用自动分装机分装成8g/袋。实施例3、配方：低聚果糖20重量份、牦牛骨粉100重量份、D-氨基葡萄糖盐酸盐100重量份、骨胶原蛋白50重量份、硫酸软骨素65重量份、淫羊藿提取物15重量份、骨碎补提取物15重量份、蘑菇粉(富含天然维生素D100μg/g)9重量份、碳酸镁1重量份、酪蛋白磷酸肽1重量份、维生素K20.8重量份。制备方法：(1)分别称取淫羊藿提取物、骨碎补提取物粉碎过100目筛；(2)取处方量低聚果糖、牦牛骨粉、橘子水果粉、D-氨基葡萄糖盐酸盐、骨胶原蛋白、硫酸软骨素、淫羊藿提取物、骨碎补提取物、蘑菇粉、碳酸镁、酪蛋白磷酸肽、维生素K2，按等量递加的方法置混合器中混合30分钟，至色泽均匀，置流化床制粒机中干燥，水重量份小于5％，过30目筛，加入适宜辅料，置多维混合机中混合20分钟，检测合格后，压片。实施例4、效果实验1、试验样品实施例1所述配方及工艺制备的样品。人推荐使用剂量为2.4g/60kg·BW·日。2、实验动物：选用28天左右的断乳SD雄性大鼠，体重60-85克。实验环境为温度20℃-25℃，相对湿度40％-60％。3、剂量选择:实验设低钙对照组(150mg/100g饲料)和碳酸钙对照组(1200mg/kg·BW)及试验样品低、中、高(200mg/kg·BW，600mg/kg·BW，1200mg/kg·BW)三个剂量组，每组12只大鼠。4、实验方法各组均喂低钙基础饲料，饮用纯净水。经口每日一次灌胃给予大鼠受试物。大鼠灌胃液(灌胃液的配制:分别取实施例1制备的样品2g、6g、12g，加蒸馏水定容至100m1，配制成200mg/kb·bw、600mg/kb·bw、1200mg/kb·bw组的灌胃液)；高剂量碳酸钙对照组经口灌入334mg/kb·bw的碳酸钙，该剂量相当于试验样品高剂量组钙水平(试验样品钙含量为40g碳酸钙/100g样品，高剂量组1200mg/kb·bw中，含钙为200.4mg/kb·bw，换算成碳酸钙:501mg/kb·bw。灌胃液的配制:取碳酸钙5g加蒸馏水定容至100mL)。所有动物灌胃量均为10mg/kb·bw，每天一次，连续灌胃3个月，每周称体重并按体重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，分别取出左侧股骨和右侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重，称骨测量。采用DXP-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。表1组合物对体重、右股骨重和骨钙含量的影响由表1可以看出，试验样品低、中、高剂量组与低钙对照组在体重上，实验前无明显差异，实验后，体重有差异(P<0.05)；而右骨骨重，试验样品低、中、高剂量组、高剂量碳酸钙组与低钙对照组比较具有显著性差异(P<0.01)，其骨钙含量上，试验样品中、高剂量组、高剂量碳酸钙组与低钙对照组比较具有显著性差异(P<0.01)。表2组合物对大鼠骨密度的影响组别中点骨密度远端骨密度低钙对照组0.08±0.010.05±0.02高剂量碳酸钙组0.2±0.010.25±0.02试验样品低剂量组0.12±0.02**0.18±0.01**试验样品中剂量组0.15±0.02**0.22±0.02**试验样品高剂量组0.19±0.03**0.24±0.02**由表2可以看出，试验样品低、中、高剂量组与低钙对照组比较中点骨密度和远端骨密度具有显著性差异(P<0.01)。取实施例2和实施例3制备的组合物进行上述实验，实验结果与实施例1制备的组合物效果相同或相近，无显著差异(P＞0.05)。由此可见本发明所述组合物骨钙含量及骨密度均显著于高低钙对照组，表明本发明所述组合物具有增加骨密度的功能。当前第1页1 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