本发明涉及一种保健食品，特别涉及一种碳酸钙片及其制备工艺。
背景技术：
：骨质疏松症是一种临床常见的骨疾病之一，是一种以低骨量和骨组织微细结构对边、破坏而导致骨脆性增加、骨密度降低，易引起骨折为主要特征的代谢性骨疾病。中国居民的饮食习惯也容易导致钙质的摄入量不足，而且随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率也日益严重，骨质疏松症已经成为一个备受人们关注的健康问题。导致骨质疏松的原因很多，其中钙的缺失是重要的因素之一。钙与骨密度密切相关，在该是骨骼的主要成分之一，在体内平衡机制的调节下，钙不断地从骨骼中被动员，又不断地沉积到骨骼。研究表明钙摄入量的变化影响年轻人和老年人的骨骼营养状态。因此，钙质的合理、有效补充与骨质疏松的预防和治疗密切相关，目前人们针对如何补钙的问题进行了大量的研究。补钙的钙源种类繁多，常用的有碳酸钙、葡萄糖酸钙和氨基葡萄糖钙等。其中，碳酸钙的钙量较高，价格低廉，受到较大程度的青睐。CN103143001B公开了一种骨胶原高钙片，其中碳酸钙40～45、骨胶原蛋白18～24、包衣粉1～4、维生素D30.08～0.25、麦芽糖糊精3～8、微晶维生素1～8、羟丙基甲基纤维素0.5～2、二氧化硅0.1～2、硬脂酸镁0.1～2。该专利可以改善骨密度，增加钙的吸收，但是所述钙片的崩解时间较长，钙表观吸收率低。CN102551045B公开了一种骨胶原高钙片，由包含如下重量百分比的原料制备而成：碳酸钙45-70％、胶原蛋白粉8-15％、硫酸软骨素4-10％。其主要用于促进软骨生长，增加骨密度的效果还有待改善，且钙表观吸收率也不高。技术实现要素：本发明的首要目的在于克服以上所述的现有技术中的不足，提供一种崩解时间短、钙表观吸收率高，可有效增加服用者骨密度的碳酸钙片。本发明人为解决以上所述的技术问题，采用的技术方案如下：一种碳酸钙片，其中包含下列组分：所述碳酸钙的粒径为80～160nm。本发明技术方案制备的碳酸钙片崩解时限较短、服用后的钙表观吸收率高，骨密度的提高明显，表明补钙的效果较佳，能够有效促进骨的生长。本发明人将所述技术方案制备的碳酸钙片与CN103143001B、CN102551045B制备的碳酸钙片进行了性质的对比实验，实验数据表明本发明技术方案制备的碳酸钙片明显更加优异。实验结果表明，采用粒径为80～160nm的碳酸钙对所制备的碳酸钙片的崩解时间和钙表观吸收率有重要的影响，不采用所述粒径范围制备的碳酸钙片的性能难以达到市场销售的质量标准。作为本发明的进一步优化，所述的碳酸钙片包含下列组分：所述碳酸钙的粒径为90～150nm。作为本发明的更进一步优化，所述的碳酸钙片包含下列组分：所述碳酸钙的粒径为110nm。作为本发明的更进一步优化，所述的碳酸钙片包含下列组分：所述碳酸钙的粒径为130nm。作为进一步优选方案，本发明所述的碳酸钙片还包含1～35重量份的南瓜多糖和0.1～6重量份的蜂胶。本发明人在进一步改善碳酸钙片品质的研究过程中发现，当加入1～35重量份的南瓜多糖和0.1～6重量份的蜂胶后，制备所得的碳酸钙片的钙表观吸收率更高，促进骨密度增加的性能也比较优异。所述的南瓜多糖是一种非特异性免疫增强剂，能提高机体免疫功能，促进细胞因子的生成，可通过活化补体等途径对免疫系统发挥多方面的调节功能。目前主要用于抗肿瘤、降血糖、降血脂及免疫增强等医学领域。有研究表明，南瓜多糖能显著改善糖尿病糖代谢和脂代谢紊乱，从而进一步恢复β细胞功能。南瓜多糖和蜂胶均可以从市场上采购获得药物制剂纯度的产品。其中，采用5～30重量份的南瓜多糖和1～6重量份的蜂胶后制备的碳酸钙片性能相对更优。本发明的第二重要目的在于提供一种所述碳酸钙片的制备工艺，其中包括下列步骤：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；将羟丙甲基纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒进行干燥，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。优选地，所述的步骤(1)中羟丙甲基纤维素与乙醇的重量比为1：2～4，羟丙甲基纤维素与纯化水重量比为1：3～6。优选地，所述的步骤(3)中颗粒干燥至水分小于5％。按照上述的优选条件制备的碳酸钙片能够更好地保持片剂的光滑外观，不易产生碎粉，利于服用，同时可以提升碳酸钙片的质感，给服用者更好的外观感受。具体实施方式实施例1处方：所述碳酸钙的粒径为80nm。制备方法：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；将羟丙甲基纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒进行干燥，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。实施例2处方：所述碳酸钙的粒径为160nm。制备方法：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；其中，羟丙甲基纤维素与乙醇的重量比为1:3，羟丙甲基纤维素与纯化水重量比为1:4；将羟丙甲基纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒干燥至水分含量小于5％，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。实施例3处方：所述碳酸钙的粒径为90nm。制备方法：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；其中，羟丙甲基纤维素与乙醇的重量比为1:4，羟丙甲基纤维素与纯化水重量比为1:5；将羟丙甲基纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒干燥至水分小于5％，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。实施例4处方：所述碳酸钙的粒径为150nm。制备方法：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；其中，羟丙甲基纤维素与乙醇的重量比为1:3，羟丙甲基纤维素与纯化水重量比为1:6；将羧丙甲纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒干燥至水分小于5％，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。实施例5处方：所述碳酸钙的粒径为110nm。制备方法：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；其中，羟丙甲基纤维素与乙醇的重量比为1:3，羟丙甲基纤维素与纯化水重量比为1:5；将羧丙甲纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒干燥至水分小于5％，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。实施例6处方：所述碳酸钙的粒径为130nm。制备方法：(1)粘合剂溶液配制称取处方量的羟丙甲基纤维素，用乙醇分散溶解，得到羟丙甲基纤维素乙醇溶液；称取处方量的淀粉，用纯化水分散，加入吐温80，另取沸腾的纯化水快速冲入其中，得到淀粉糊；其中，羟丙甲基纤维素与乙醇的重量比为1:3，羟丙甲基纤维素与纯化水重量比为1:6；将羧丙甲纤维素乙醇溶液倒入淀粉糊中，搅匀备用；(2)制粒按处方称取碳酸钙、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇6000、蛋白糖和蓖麻油，一起投入湿法制粒机内，混合均匀；将步骤(1)的粘合剂溶液倒入混合均匀的原辅料中，制成软材，搅拌，制成颗粒；(3)干燥、整粒将制好的颗粒干燥至水分小于5％，干燥后的颗粒过筛整粒；(5)总混将整粒好的干燥颗粒与处方量的羟甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁一起混合均匀；(6)压片、包装混合后的颗粒进行压片，包装。实施例7该方案在实施例1的处方基础上增加了下列组分，其他组分及制备方法均与实施例1保持一致：南瓜多糖1重量份蜂胶0.1重量份实施例8该方案在实施例2的处方基础上增加了下列组分，其他组分及制备方法均与实施例2保持一致：南瓜多糖35重量份蜂胶6重量份实施例9该方案在实施例3的处方基础上增加了下列组分，其他组分及制备方法均与实施例3保持一致：南瓜多糖5重量份蜂胶1重量份实施例10该方案在实施例4的处方基础上增加了下列组分，其他组分及制备方法均与实施例4保持一致：南瓜多糖30重量份蜂胶6重量份实施例11该方案在实施例5的处方基础上增加了下列组分，其他组分及制备方法均与实施例5保持一致：南瓜多糖15重量份蜂胶3重量份实施例12该方案在实施例6的处方基础上增加了下列组分，其他组分及制备方法均与实施例6保持一致：南瓜多糖15重量份蜂胶3重量份实验例1粒径选择本发明人通过大量实验发现碳酸钙的粒径对碳酸钙片的崩解时限和钙表观吸收率具有重要的影响。下面以本发明实施例1的处方为例说明碳酸钙粒径的选择对碳酸钙片的性质的影响。本实验依照单一因素控制原则进行设置，测试的实验数据如下表所示。碳酸钙粒径崩解时间表观吸收率40nm12min59.5％50nm14min69.0％70nm15min71.2％80nm8min97.5％100nm7.5min97.9％120nm7min98.4％160nm6.8min98.9％170nm11min78.6％180nm15min63.4％由上表的实验数据可以看出，在处方和制备方法相同的条件下，碳酸钙粒径在80～160nm时制备的碳酸钙片的崩解时间较短，钙表观吸收率较高，性能优异；碳酸钙粒径小于80nm或大于160nm时制备的碳酸钙片的崩解时间长、钙表观吸收率低，无法符合药片市场销售的质量要求。本发明人按照以上所述的相同方法做了大量的对比实验，所得的实验结果与以上所述的结果相同或相近。因此，为了解决本发明所述的技术问题，必须选用粒径80～160nm的碳酸钙作为原料。实验例2南瓜多糖和蜂胶组分的确定本发明人在克服现有技术中缺陷的基础上，为了进一步提升碳酸钙片的性能进行了更深层次的研究，研究结果表明当加入一定成分的含量的南瓜多糖和蜂胶时可以进一步改善碳酸钙片的崩解性能和钙表观吸收率。下面选取本发明人研究的部分实验数据来具体说明南瓜多糖和蜂胶组分选择的依据。2-1崩解时间由上表所示的实验数据分析可以得出下列结论：(1)当只含有南瓜多糖或蜂胶时，崩解时间几乎没有缩短，因此必须同时添加南瓜多糖和蜂胶，才可以达到进一步优化崩解时间的效果；(2)当加入1～35重量份的南瓜多糖和0.1～6重量份的蜂胶后制备的碳酸钙片的崩解时间明显变短；尤其，加入5～30重量份的南瓜多糖和1～6重量份的蜂胶后制备的碳酸钙片得到的优化程度更大，崩解时间相对更短。2-2钙表观吸收率(％)本发明人为考察南瓜多糖和蜂胶对碳酸钙片的补钙效果的影响，测试了加入南瓜多糖和蜂胶制备的碳酸钙被服用后的钙表观吸收率。所述的钙表观吸收率的测试方法可以参考《某氨糖骨胶原钙片增加骨密度作用的实验研究》(华南预防医学2015年12月第41卷第6期)。测试所得的钙表观吸收率的部分实验数据如下表所示，表观吸收率的单位为％，下表中一律省去。由上述的实验数据分析可以得出：只添加南瓜多糖或蜂胶时，碳酸钙片的钙表观吸收率几乎没有什么改善；加入1～35重量份的南瓜多糖和0.1～6重量份的蜂胶的碳酸钙片的钙表观吸收率有较显著的提高；加入5～30重量份的南瓜多糖和1～6重量份的蜂胶的碳酸钙片的钙表观吸收率更优，最高可达99.5％。实验例3碳酸钙片性能本实验例测试了碳酸钙片的崩解时间、钙表观吸收率和骨密度变化等性能参数。在未做详细说明情况下，涉及的性质测试方法为本领域常用技术手段。实验例样品：本发明实施例1-12制备的碳酸钙片；对比例样品：CN103143001B实施例1制备的骨胶原高钙片；CN102551045B实施例4制备的骨胶原高钙片。3-1崩解时间、钙表观吸收率由上表的数据可以得出下列结论：(1)在同样的测试条件下，CN103143001B、CN102551045B制备的骨胶原高钙片的崩解时间较长，钙表观吸收率低，而本发明制备的碳酸钙片崩解时间短、钙表观吸收率高，可以达到更好、更有效的补钙效果；(2)实施例7-12采用的处方分别与实施例1-6依次对应相同，制备方法也相同，区别仅在于加入了一定分量的南瓜多糖和蜂胶，由数据可以看出加入了南瓜多糖和蜂胶制备的碳酸钙片具有更短的崩解时间、较高的表观吸收率，具有较好的市场应用前景。3-2补钙效果考察参考《某氨糖骨胶原钙片增加骨密度作用的实验研究》(华南预防医学2015年12月第41卷第6期)中所述的方案考察骨密度变化性能的方法。该实验以本发明的实施例1和实施例12为示例来具体展示本发明技术方案的有益效果，但本发明人进行的试验并不仅限于这两个具体的实施例。1.1样品：采用本发明实施例1、实施例12所制备的碳酸钙片、CN103143001B实施例制备的骨胶原高钙片，CN102551045B实施例4制备的骨胶原高钙片，按照人体推荐2400mg/日/人的剂量喂养试验动物。1.2试验动物及饲养：SPF级雌性SD大鼠55只，由南方医科大学实验动物中心提供。动物饲养：动物在屏障级(IVC)动物房内饲养。整个实验过程中，动物自由摄食和饮用去离子水，室温20℃～26℃，相对湿度40％～70％。1.3饲料：低钙饲料，由四川省医学科学院实验动物研究所提供。1.4主要仪器与试剂：原子吸收分光光度计、DPX-L双能X线骨密度仪、电子天秤。1.5实验方法：大鼠用基础饲料适应性喂饲七天后，根据体重随机分组：低钙饲料对照组、本发明实施例1组、本发明实施例12组，CN103143001B实施例1组，CN102551045B实施例4组，每组动物11只。五组动物均用低钙饲料喂养。低钙对照组以蒸馏水灌喂；其他各组分别灌喂同等钙剂量(按人体推荐的2400mg/日/人的剂量)的对应样品，每天一次，连续灌喂90天，每周称体重并按体重调整灌喂量。实验末股动脉放血处死动物，取出左侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重、称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度(g/cm2)，其具体的测定方法是用DPX-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均骨密度代表左股骨的密度。采用原子吸收分光光度法则定左股骨的钙含量。1.6实验数据统计：采用各实验组与对照组均数比较的方差分析对数据进行处理。方差不齐采用秩和检验。所用软件为PEMS3.1《中国医学百科全书统计学》，统计软件包(第三版)。实验测试的数据结果如下表所示。所述的数据具有统计学意义，即P<0.05或P<0.01。由上表的实验数据可以看出，本发明实施例1和实施例12制备的碳酸钙片相对于低钙饲料对照组，骨密度和骨钙含量明显增长(P<0.05)；本发明实施例1和实施例12制备的碳酸钙片相对于CN103143001B实施例1、CN102551045B实施例4，骨密度和骨钙含量的增长幅度明显更大(P<0.01)，因此本发明制备的碳酸钙片具有更佳的补钙效果，具有很好的市场价值。本发明人对所述技术方案制备的碳酸钙片均进行如上所述的补钙效果考察实验，得到的实验结果与以上所述的相同或相近，为节省篇幅考虑，不予全部列出。当前第1页1 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