用于改善婴儿或幼儿粪便稠度或频率的组合物的制作方法

文档序号：14024046阅读：409来源：国知局

本发明涉及用于预防和/或治疗婴儿或幼儿便秘，改善婴儿或幼儿粪便稠度/频率，和/或预防或治疗婴儿或幼儿肠胃气胀、腹胀、绞痛或肠道不适的组合物。

背景技术：

建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分来丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂(fortifier)。特别是由于肠道尚未发育完善、年幼缺乏运动以及喂养物的单一化，婴儿和幼儿可能遭受便秘或便硬之苦。益生元由于具有有益效果而通常被掺入婴儿配方食品、强化剂或任何其它合成营养组合物和营养补充剂中。

益生元是对宿主健康有益的非消化性碳水化合物。益生元通常是穿过胃肠道上半部分而不被消化并且可促进有益细菌生长和/或运动的化合物，有益细菌诸如作为益生元的基质而定殖在大肠内的双歧杆菌。益生元将形成粪便的雏形。

然而，一些纤维，包括有益的益生元菊粉和低聚果糖，可产生有利于生成更多存活于肠道下段中的健康细菌的气体。这可导致个体发生肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适。这些相关效果对于婴儿和幼儿尤其严重并且可导致啼哭、喂食困难、烦躁、疼痛，尤其是腹痛、腹部绞痛、睡眠质量差。

所有人乳低聚糖(hmo)是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。hmo通常在还原端含有乳糖，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含岩藻糖或唾液酸。人乳中存在超过一百种已经分离并表征的乳低聚糖。

使用hmo成分(诸如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-n-四糖、乳糖-n-新四糖、和/或唾液酸化低聚糖)研制出了一些组合物并且用于不同目的。

举例来说，美国儿童医院医学中心(children’shospitalmedicalcenter)发表的wo2005055944描述了一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和一种分子，该分子在键合到半乳糖基的α-2键、α-3键或α-4键中含岩藻糖基。描述了多种分子，诸如2’-岩藻糖基乳糖。该申请可用于预防或治疗包括呼吸道感染或肠道感染在内的多种感染，治疗对象范围很广(婴儿、儿童或成人)，所以并不专精。另外，此文献表明，提供中等或高量的2fl可减少弯曲杆菌腹泻的发生率。

abbott发表的wo9956754涉及在α1-2键上包含至少一种岩藻糖残基诸如2fl的组合物及其用途。具体地讲，此类组合物可用于治疗和预防胃肠道感染，如腹泻和小肠结肠炎。

wo2004002495描述了键合到致泻性大肠埃希氏菌属和/或人畜共患幽门螺杆菌属上的含低聚糖的物质或受体，以及其在例如药物组合物、营养组合物以及其它用于预防和治疗腹泻、出血性结肠炎或溶血性尿毒性综合症的组合物方面的用途。

wo2012092156涉及包含hmo但具有广泛健康益处的营养组合物，该健康益处包括喂养耐受性，尤其是减轻腹泻与粪便溏稀(与便秘相反)，以及减少相关的气体与绞痛。

的确，如simonealbrecht等人在“oligosaccharidesinfecesofbreast-andformula-fedbabies”，2005年所示，益生元碳水化合物(例如，hmo、gos)对新生儿肠道发育有影响。然而，这些效果特定于纤维的类型(hmo和gos具有不同的结构)。例如，hmo显示促进新生婴儿的肠道保护性定殖(riccardolocascio等人，2007年，本公开的参考文献2)，还提供抗腹泻保护作用(newburg等人，2004年，本公开的参考文献5)。

因此，现有文献均未涉及便秘的预防和/或治疗以及改善粪便稠度/频率，而不造成上述相关的对于婴儿和幼儿来说特别疼痛的肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适问题。

明显存在对建立合适方法以降低这些婴儿和幼儿健康病症/问题的发生率的需求，特别是存在对诸如婴儿配方食品等可软化粪便而不加重肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适的营养组合物的需求。

由于这类婴儿或幼儿特别娇弱，因此存在对以下列方式递送此类健康益处的需求：特别适合这些年幼对象(婴儿和幼儿)的方式，不涉及传统的药物干预的方式。

另外，存在对以下列方式向这些婴儿或幼儿递送此类健康益处的需求：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送且还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。

再者，存在对以下列方式递送此类有益方式需求：此类递送的价格对大多数人来说应当公道合理而且大多数人都负担得起。

技术实现要素：

本发明人已经发现，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种n-乙酰化低聚糖的组合物可有利地用于改善婴儿或幼儿粪便稠度，特别是通过降低粪便的硬度。

因此，本发明因而提供一种营养组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种n-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿便秘、改善婴儿或幼儿粪便稠度/频率、预防和/或治疗婴儿或幼儿肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适。

在一个特别有利的实施方案中，该营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖(2-fl)和乳糖-n-新四糖(lnnt)，并且尤其地，其量为0.2-3g/l营养组合物的2’-岩藻糖基乳糖(2-fl)以及其量为0.1-2g/l营养组合物的lnnt。

附图说明

图1示出了1月龄(图1a)和2月龄(图1b)婴儿的粪便稠度，给这些婴儿喂食传统1段婴儿配方食品或含hmo的传统1段婴儿配方食品，即，量为1.24g/l的2’岩藻糖基乳糖和量为0.63g/l的乳糖-n-新四糖的1段婴儿配方食品。根据布里斯托分型，粪便稠度分为以下几类：1：单独的硬块，像坚果(难以通过)。导致排便慢，2：香肠形，但为团块，3：像香肠，但其表面上有裂纹，4：像香肠或蛇一般光滑柔软，5：柔软块状，边缘清晰(容易通过)，6：蓬松，边缘杂乱，糊状粪便，7：水状，无固体。

图2示出了剖腹产婴儿的数目；据婴儿的父母透露，这些婴儿在4月龄时“从未”或“有时”发生绞痛。利用cochran–mantel–haenszel相关性测试，根据拜访与分娩模式所进行的治疗与绞痛的线性相关性分析显示，4月龄剖腹产婴儿组具有明显变化。

具体实施方式

如本文所用，下列术语具有如下含义。

术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的小孩。

表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的小孩，也称为学步儿童。

“剖腹产婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。

“顺产婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。

“早产儿”是指不足月生产的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。

表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。这种营养组合物通常为口服或经静脉内注射，并且其通常包括脂质或脂肪源以及蛋白源。

在一个具体实施方案中，本发明的组合物是低变应原营养组合物。表述“低变应原营养组合物”是指不大可能引起变态反应的营养组合物。

在一个具体实施方案中，本发明的组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”是指采用化学和/或生物方法获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同(即，合成组合物不是母乳)。

如本文所用，表述“婴儿配方食品”涉及专用于供给出生后前几个月的婴儿营养而且本身满足这类人群的多种营养需求的食品(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和2段婴儿配方食品(follow-onformula)的第91/321/eec2006/141/ec号指令中第2(c)条的规定)。其也涉及旨在用于婴儿的营养组合物，如在食品法典委员会(法典stan72-1981)和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食品)中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品”也涵盖“较大婴儿配方食品”(follow-upformula)或“2段婴儿配方食品”。

“较大婴儿配方食品”或“2段婴儿配方食品”从第6个月开始提供。婴儿配方食品构成了这类人的逐渐多样化饮食中的主要液体元素。

表述“婴孩食物”是指专用于供给不满一岁婴儿或幼儿营养的食品。

表述“婴儿谷物组合物”是指专用于供给不满一岁婴儿或幼儿营养的食品。

术语“强化剂”是指适宜与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。

表述“离乳期”是指在婴儿或幼儿饮食中逐步用其它食物替代母乳的时期。

表述“天龄/周龄/月龄/年龄”和“出生天数/周数/月数/年数”可互换使用。

表述“预防和/或治疗便秘和/或改善粪便稠度/频率”涵盖以下中的一项或多项：

-预防便秘

-治疗便秘

-改善粪便稠度

-改善粪便频率。

表述“预防和/或治疗肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适”涵盖以下中的一项或多项：

-预防肠胃气胀

-治疗肠胃气胀

-预防腹胀

-治疗腹胀

-预防绞痛

-治疗绞痛

-预防肠道不适

-治疗肠道不适。

表述“在预防便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适方面”、“以预防便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适”、“在预防便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适的过程中”以及“用于预防便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适”可互换使用。

这些表述是指避免这些病症/问题(便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适)的发生，和/或降低所述健康病症/问题的发生率(降低频率，即，这些健康病症/问题的发生次数)。在一些实施方案中，对这些健康病症/问题的预防在治疗期间发生(即，在施用本发明的组合物期间，或者紧接在施用开始之后或者在施用开始的一段时间之后，例如在施用开始的几天或几周之后)。也可涵盖在以后的生活中预防这些健康病症/问题。表述“在以后的生活中”涵盖在干预或治疗结束后的效果。这种效果“在以后的生活中”可维持1周至数月，例如，2至4周、2至6周、2至8周、1至6个月，或2至12个月。

表述“在治疗便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适方面”、“以治疗便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适”、“在治疗便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适的过程中”以及“用于治疗便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适”可互换使用。

这些表述应当理解为包括缩短这些健康病症/问题(便秘/肠胃气胀/腹胀/绞痛/肠道不适)的持续时间(例如，婴儿或幼儿将遭受这些健康病症/问题的天数/周数/年数)，减轻这些健康病症/问题的严重性(或程度)(例如，这些健康病症/问题的后果和/或严重性)。这些表述也涵盖减轻症状或后果，诸如便秘、啼哭、喂食困难、烦躁、疼痛、特别是腹痛、腹部绞痛、睡眠质量差以及它们的任意组合，和/或减少这些病症/问题对婴儿或幼儿健康造成的并发症，诸如肛裂、直肠出血、需要进行外科手术、使用药物治疗、使用粪便软化剂，和/或减轻疼痛，和/或减轻疲劳感，和/或使睡眠舒适和/或稳定遭受这些健康病症/问题影响的婴儿或幼儿的活动。

表述“没有或有限程度的”的肠胃气胀、腹胀、和/或肠道不适和在肠胃气胀、腹胀、和/或肠道不适方面“没有具体问题”可互换使用。在本发明的上下文中，这些表述应当理解为喂食本发明组合物的婴儿或幼儿将不发生肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适，或者婴儿或幼儿发生肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适的几率很低，或者相比于喂食标准组合物(例如，相同但不含任何岩藻糖基化低聚糖和n-乙酰化低聚糖的组合物)的婴儿或幼儿相比，这些婴儿或幼儿发生肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适的概率更小(例如，至少小1％、或至少小2％、或至少小5％、或至少小10％、或至少小20％、或至少小50％......)。表述“有限程度”和“较低程度”可互换使用。它们可以指频率和/或发生率和/或严重性。

术语“肠道(gut)”和“肠胃道(gastrointestinal)”可互换使用。

表述“肠道不适”包括腹痛和/或腹部绞痛。

表述“在改善粪便稠度/频率方面”、“在改善粪便稠度和/或频率方面”以及“在改善粪便稠度和/或粪便频率方面”可互换使用。它们涵盖改善粪便稠度、改善粪便频率和/或两者。表述“改善粪便稠度”是指喂食根据本发明的营养组合物的婴儿或幼儿的粪便具有比没有喂食根据本发明的营养组合物的婴儿或幼儿的粪便软的稠度。表述“改善粪便稠度”可特别涵盖或意指“降低粪便硬度”、“软化粪便”和/或“提供更软的粪便”，例如，像坚果般难以通过的硬块将变少。

表述“改善粪便频率”是指婴儿或幼儿排便将变得更频繁，即，排便将有规律和/或更快。因此，其也可涵盖或意指“改善/增加排便速度”或“避免排便慢”或“使排便规律化”。粪便稠度/频率的改善特别可允许避免疼痛，特别是腹痛、腹部绞痛以及进一步的并发症，如肛裂、直肠出血、需要进行外科手术、使用药物治疗、使用粪便软化剂。

“母乳”应理解为母亲的乳汁或初乳。

“低聚糖”是含有少量(通常三至十份)简单糖类(单糖)的糖类聚合物。

术语“hmo”涉及人乳低聚糖。这些碳水化合物高度耐受酶水解，这表明其表现的重要功能可能不与其热值直接相关。本领域已特别指出，这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育，诸如免疫系统成熟过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的hmo。每种单独的低聚糖的结构都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸(n-乙酰神经氨酸)、岩藻糖和/或n-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合为基础，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出超过130种此类结构。几乎所有低聚糖的还原端都有乳糖部分，同时非还原端的末端位置都由唾液酸和/或岩藻糖(如果存在)占据。hmo可以呈酸性(例如，含带电唾液酸的低聚糖)或呈中性(例如，岩藻糖基化低聚糖)。

“岩藻糖基化低聚糖”是具有岩藻糖残基的低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例为2-fl(2’-岩藻糖基乳糖)、3-fl(3-岩藻糖基乳糖)、二岩藻糖基乳糖、乳糖-n-岩藻戊糖(例如，乳糖-n-岩藻戊糖i、乳糖-n-岩藻戊糖ii、乳糖-n-岩藻戊糖iii、乳糖-n-岩藻戊糖v)、乳糖-n-岩藻己糖、乳糖-n-二岩藻己糖i、岩藻糖基乳糖-n-己糖、岩藻糖基乳糖-n-新己糖、二岩藻糖基乳糖-n-己糖i、二岩藻糖基乳糖-n-新己糖ii以及它们的任意组合。

“包含2’-岩藻糖基-表位的岩藻糖基化低聚糖”和“2-岩藻糖基化低聚糖”这两种表述涵盖了具有一定同源形式的岩藻糖基化低聚糖，这些同源形式的岩藻糖基化低聚糖都包含2’-岩藻糖基-表位，因而可推测它们具有某种同源功能。

表述“n-乙酰化低聚糖”涵盖“n-乙酰氨基乳糖苷”和“含n-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖”两者。这种低聚糖是具有n-乙酰氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的示例为lnt(乳糖-n-四糖)、对-乳糖-n-新己糖(对-lnnh)、lnnt(乳糖-n-新四糖)或它们的任意组合。其它示例为：乳糖-n-己糖、乳糖-n-新己糖、对-乳糖-n-己糖、对-乳糖-n-新己糖、乳糖-n-八糖、乳糖-n-新八糖、异-乳糖-n-八糖、对-乳糖-n-八糖以及乳糖-n-十糖。

表述“至少一种岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种n-乙酰化低聚糖”是指“至少一种类型的岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种类型的n-乙酰化低聚糖”。

“hmo的前体”是干预hmo生产的关键化合物，诸如唾液酸和/或岩藻糖。

“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖，即含唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。一些示例为3-sl(3’-唾液酸乳糖)和6-sl(6’-唾液酸乳糖)。

本发明的营养组合物可为固体形式(例如粉末)或液体形式。各种成分(例如低聚糖)的量，当组合物为固体形式(例如粉末)时可表示为以干重计g/100g组合物；或者当组合物为液体形式时表示为浓度g/l组合物(该后者也涵盖可通过将粉末用诸如乳、水等液体冲调而获得的液体组合物，例如冲调型婴儿配方食品或2段/较大婴儿配方食品、或婴儿谷类产品、或任何其它专为婴儿营养设计的婴儿配方食品)。

术语“益生元”是指通过有选择地刺激有益健康细菌诸如人体结肠中的双歧杆菌的生长和/或其活性而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物(gibsongr,roberfroidmb.dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics.jnutr.1995；125:1401-12)。

术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(salminens,ouwehanda.bennoy.等人.“probiotics:howshouldtheybedefined”trendsfoodsci.technol.1999:10107-10)。微生物细胞一般为细菌或酵母。

术语“cfu”应理解为菌落形成单位。

除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。

另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明的组合物，包括本文所述的多个实施方案，可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的基本要素和限制，以及本文所述的任何其它或可选的成分、组分或限制或者说视需求来定。

不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。

现在开始更详细地描述本发明。应当注意，本申请描述的多个方面、特征、实施例和实施方案可以是相容的和/或可以组合在一起。

因此，本发明的首要目标是一种营养组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种n-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿便秘和/或用于改善婴儿或幼儿粪便稠度/频率。

同时，该营养组合物可不会对所述婴儿或幼儿带来肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适或仅带来有限程度的肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适。

因此，本发明的另一个目标是一种营养组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种n-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿肠胃气胀、腹胀、绞痛和/或肠道不适，并且其中岩藻糖基化低聚糖的总量为0.8-1.5g/l组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.55-1.05g/100g组合物。

本发明的发明人认为，岩藻糖基化低聚糖和n-乙酰化低聚糖协同作用以令人意外地提供上述健康益处。不受理论的约束，本发明人认为，观察到的效果是通过改变肠道生态体系来介导的，从而间接地影响粪便稠度/频率、肠道运动以及最终肠道不适。

本发明的组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖。可存在一种或若干种类型的岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖可实际上选自包含下列的列表：2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-n-岩藻戊糖(诸如乳糖-n-岩藻戊糖i、乳糖-n-岩藻戊糖ii、乳糖-n-岩藻戊糖iii、乳糖-n-岩藻戊糖v)、乳糖-n-岩藻己糖、乳糖-n-二岩藻己糖i、岩藻糖基乳糖-n-己糖、岩藻糖基乳糖-n-新己糖(诸如岩藻糖基乳糖-n-新己糖i、岩藻糖基乳糖-n-新己糖ii)、二岩藻糖基乳糖-n-己糖i、二岩藻基-乳糖-n-新己糖、二岩藻糖基乳糖-n-新己糖i、二岩藻糖基乳糖-n-新己糖ii、岩藻糖基-对-乳糖-n-己糖、三岩藻基-对-乳糖-n-己糖i以及它们的任意组合。

在一些具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖包含2’-岩藻糖基-表位。这种岩藻糖基化低聚糖可例如选自包含下列的列表：2’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-n-岩藻戊糖、乳糖-n-岩藻己糖、乳糖-n-二岩藻己糖、岩藻糖基乳糖-n-己糖、岩藻糖基乳糖-n-新己糖、二岩藻糖基乳糖-n-己糖二岩藻基-乳糖-n-新己糖、二岩藻糖基乳糖-n-新己糖、岩藻糖基-对-乳糖-n-己糖以及它们的任意组合。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖(或2fl、或2’fl、或2-fl或2’-fl)。在一个具体实施方案中，不存在除2’-岩藻糖基乳糖以外的其它类型的岩藻糖基化低聚糖，即，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖作为岩藻糖基化低聚糖。

可通过层析技术或过滤技术从天然来源诸如动物乳汁来分离岩藻糖基化低聚糖。或者，也可利用特殊的岩藻糖基转移酶和/或岩藻糖苷酶，通过生物技术手段，通过使用基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术或微生物发酵技术，来制备岩藻糖基化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可被工程改造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物和/或混合培养物。可以最初具有任意聚合度(dp)的受体底物开始形成岩藻糖基化低聚糖，从dp＝1开始。或者，可以通过由乳糖和游离岩藻糖化学合成来制备岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖也可例如从日本协和发酵工业株式会社(kyowa,hakko,kogyo)购得。

本发明的组合物还包含至少一种n-乙酰化低聚糖。可存在一种或若干种类型的n-乙酰化低聚糖。n-乙酰化低聚糖可为例如乳糖-n-四糖(lnt)、乳糖-n-新四糖(lnnt)或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖为乳糖-n-新四糖(lnnt)、对-乳糖-n-新己糖(对-lnnh)或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖为lnnt。在一些具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖为lnt。在一些其它具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖为lnt与lnnt的混合物。在一些具体实施方案中，本发明的组合物包含lnt和lnnt两者，lnt:lnnt的比率介于5:1和1:2之间，或从2:1到1:1，或从2:1.2到2:1.6。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含乳糖-n-新四糖(lnnt)。在一个具体的实施方案中，除了乳糖-n-新四糖(lnnt)之外不包含其它类型的n-乙酰化低聚糖，即本发明的营养组合物只包含乳糖-n-新四糖(lnnt)作为n-乙酰化低聚糖。

n-乙酰化低聚糖可采用酶转移法，即使用糖基转移酶将供体部分的糖单元转移到受体部分来化学合成，如例如美国专利5,288,637和wo96/10086所述。或者，lnt和lnnt可通过将游离的或与低聚糖(例如乳果糖)结合的酮-己糖(例如果糖)化学转化成n-乙酰己糖胺或包含n-乙酰己糖胺的低聚糖来制备，如wrodnigg,t.m.；stutz,a.e.(1999)angew.chem.int.ed.38:827-828中所述。然后可将用这种方式制得的n-乙酰氨基乳糖苷转移到作为受体部分的乳糖。

在本发明的特别有利的实施方案中，该营养组合物包含2'-岩藻糖基乳糖(2fl)和乳糖-n-新四糖(lnnt)。

在另一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含由2’-岩藻糖基乳糖(2-fl)与乳糖-n-新四糖(lnnt)组成的低聚糖混合物。换句话讲，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖(2-fl)作为岩藻糖基化低聚糖并且仅包含乳糖-n-新四糖(lnnt)作为n-乙酰化低聚糖。

在本发明中，岩藻糖基化低聚糖和n-乙酰化低聚糖可以某些特定量存在于营养组合物中，这将在下文详细描述。除非另外指明，否则术语“量”是指营养组合物中这两种组分各自的总量。因此，除非存在这些组分的单一类型(在这种情况下总量和单个量相等)，否则它不指单个量。作为示例性示例，如果组合物中存在仅一种(即，仅一种类型)的岩藻糖基化低聚糖(例如2fl)，那么就意味着，其单个量将与岩藻糖基化低聚糖的总量类似(例如，在0.2g/l至3g/l的范围内)。如果存在若干种(即，若干种类型)的岩藻糖基化低聚糖，那么就意味着，其单个量将低于岩藻糖基化低聚糖的总量(例如，如果存在两种不同类型的岩藻糖基化低聚糖，例如2fl+3fl，则单个量可例如各自为0.5g/l，而岩藻糖基化低聚糖的总量将为1g/l)。

岩藻糖基化低聚糖可以0.2-3g/l例如0.5-2g/l或0.75-1.65g/l组合物的总量存在于根据本发明的营养组合物中。在一些实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量可为0.8-1.5g/l组合物，诸如0.85-1.3g/l组合物、或0.9-1.25g/l组合物、或0.9-1.1g/l组合物、或1-1.25g/l组合物、或1.05-1.25g/l组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为1g/l组合物。在另一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为1.24g/l组合物。

以干重计，岩藻糖基化低聚糖可以0.13-2.1g/100g组合物例如0.34-1.4g/100g组合物或0.52-1.15g/100g组合物的总量存在于营养组合物中。岩藻糖基化低聚糖的总量可为0.55-1.05g/100g组合物，诸如0.59-0.9g/100g组合物、或0.62-0.87g/100g组合物、或0.62-0.77g/100g组合物、或0.69-0.87g/100g组合物、或0.73-0.87g/100g组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.69g/100g组合物。在另一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.86g/100g组合物。

n-乙酰化低聚糖可以0.1-2g/l组合物例如0.3-1g/l组合物或0.45-0.85g/l组合物的总量存在于根据本发明的营养组合物中。

在一些实施方案中，n-乙酰化低聚糖的总量可为0.5-0.8g/l组合物，诸如0.5-0.75g/l组合物、或0.5-0.7g/l组合物。在一个具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖的总量为0.5g/l组合物。在另一个具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖的总量为0.63g/l组合物。

以干重计，n-乙酰化低聚糖可以0.06-1.4g/100g组合物例如0.2-0.7g/100g组合物或0.31-0.59g/100g组合物的总量存在于营养组合物中。n-乙酰化低聚糖的总量可为0.35-0.56g/100g组合物，诸如0.35-0.52g/100g组合物或0.35-0.49g/100g组合物。在一个具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖的总量为0.35g/100g组合物。在另一个具体实施方案中，n-乙酰化低聚糖的总量为0.44g/100g组合物。

因此，在本发明的一个实施方案中，营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种n-乙酰化低聚糖，其中：

-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.2-3g/l组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.13-2.1g/100g组合物；和/或

-n-乙酰化低聚糖的总量为0.1-2g/100g组合物，和/或以干重计，n-乙酰化低聚糖的总量为0.06-1.4g/100g组合物。