清凉物质混合物的制作方法

文档序号:16816331发布日期:2019-02-10 14:38阅读:522来源:国知局
本发明属于口服制剂领域并且涉及具备改善产品性能的清凉物质混合物,以及含有该清凉物质的口服制剂。现有技术清凉物质是指在于皮肤或粘膜接触时产生清凉感受的化学物质。这类物质应用于许多化妆品产品,但它们最初和最重要的应用领域是食品,或更一般地说,是口服制剂。这包括口腔和牙齿护理产品以及特定的药物制剂,特别是用于缓解感冒的那些。清凉物质的任务是在粘膜上产生清爽,但也平静,有时甚至可以缓解疼痛的味道感受。在某些情况下,清凉物质也具有减充血作用(abschwellend)。最著名且至今仍然非常重要的清凉物质是薄荷醇,一种单环萜烯醇,是薄荷油的主要成分。自上个世纪60年代以来,清凉物质已经以更多的方式被大量具有不同产品性质的新化合物所丰富,因此今天可以在产品开发中使用各种替代品。然而,在口服制剂领域,问题总是令人不愉快,这在化妆品应用中是无关紧要的:清凉物质通常具有令人不适的味道,当它们出现时,排除了其在与粘膜接触的产品领域中的应用。通常,这些产品的不同组合和等级具有如“辛辣”、“灼烧”、“金属”、“苦味”或“辣味”的属性。其中一些物质已被证明可以使口腔菌群失去平衡。因此,对清凉物质,特别是具有改善的味道和性能特征的已知代表的智能混合物,仍然有很大的兴趣。因此,本发明的任务具体是通过有目的的混合来改善已知清凉物质的清凉效果,同时·口服时提供提高的清凉效果,·更快产生清凉效果,·使口腔菌群保持平衡,·避免或者显著减少苦的味道印象,特别是与薄荷醇结合,·缓和各种清凉物质的令人不适的味道印象,以及·对喉咙和声音产生镇静作用。技术实现要素:本发明的第一个主题涉及清凉物质混合物,含有(a)至少一种式(i)的化合物(b)至少一种式(ii)的化合物其中r1代表氢或甲基,r2代表甲基、乙基或丙基并且n是1或2,以及任选地(c)一种其他的清凉物质。令人惊奇的是,已经发现含有至少一种来自组(a)和(b)的本身已知的清凉物质的制剂完全解决了最初描述的复杂任务。虽然式(i)和(ii)的化合物分开服用,经常引起令人不适的刺激性或甚至灼烧的味道,但它们的混合物显著更温和并且甚至可掩盖薄荷醇的苦味。相反,它们甚至对喉咙和声音产生镇静作用。另一个优点是混合物的清凉效果被认为是明显更强和更快出现。最后,混合物不会对口腔菌群的组成产生不利影响。当使用的组分(a)的重量显著超过组分(b)时,所述效果尤其明显。组a和b的清凉物质形成组分(a)的物质的实例是异丁醛(2220),异戊醛(2692)及其混合物。形成组分(b)的物质的实例是异丁酸(2222),异戊酸(2694)及其混合物。所述物质是已知的清凉物质,它们生理学上可接受并且被批准用于口服给药。上述括号中的数字指的是这些物质的相应grasfema注册。在一个优选实施方案中,根据本发明的混合物含有至少一种成分(a)和(b)以下混合物:(i)异丁醛和异丁酸;(ii)异戊醛和异戊酸;(iii)异丁醛和异戊酸;(iv)异戊醛和异丁酸;(v)异丁醛、异丁酸、异戊醛和异戊酸。混合物含有重量比为9999.1:1至9:1的成分(a)和(b)。优选地重量比是999:1至99:1,并且特别是90:1至19:1。其他清凉物质根据本发明的混合物可以含有其他清凉物质作为任选成分,其优选薄荷醇和/或薄荷醇化合物。可以在本发明中使用并且构成组(c)的清凉物质是—除了本体薄荷醇自身—选自例如组包括薄荷醇甲醚、薄荷酮甘油缩醛(femagras13807)、薄荷酮甘油缩酮(femagras3808)、乳酸薄荷酯(femagras3748)、薄荷醇乙二醇碳酸酯(femagras3805)、薄荷醇丙二醇碳酸酯(femagras3806)、乙基草氨酸薄荷酯、琥珀酸单薄荷酯(femagras3810)、谷氨酸单薄荷酯(femagras4006)、薄荷氧基-1,2-丙二醇(femagras3784)、薄荷氧基-2-甲基-1,2-丙二醇(femagras3849)以及薄荷烷碳酸酯和酰胺ws-3、ws-4、ws-5、ws-12、ws-14和ws-30及其混合物构成成分(b)的这类物质的第一种重要代表是琥珀酸单薄荷酯(femagras3810),其已经由brown&williamsontobaccocorp.在1963年注册专利(us3,111,127)并且作为清凉物质是专利us5,725,865和5,843,466(v.manefils)的主题。不仅琥珀酸酯,而且类似物谷氨酸单薄荷酯(femagras4006)也是基于二元或多元羧酸的单薄荷酯的重要代表。这类物质的使用实例参见例如文献wo2003043431(unilever)或ep1332772a1(iff)。本发明优选的下一组重要薄荷醇化合物包括薄荷醇和多元醇,如例如乙二醇、甘油或碳水化合物的碳酸酯,如例如薄荷醇乙二醇碳酸酯薄荷醇丙二醇碳酸酯2-甲基-1,2-丙二醇碳酸薄荷醇酯(femagras3849)或相应的糖衍生物:所述物质作为香烟用清凉物质的用途是例如1968年的专利us3,419,543(mold等)的主题;在de4226043a1(h&r)中要求保护其作为生理学上的清凉剂的用途。在本发明中,优选的薄荷醇类化合物是乳酸薄荷酯尤其是薄荷酮甘油缩醛(femagras3807)或薄荷酮甘油缩酮(femagras3808),其以mag这一名称在市场上出售。前一个结构通过乳酸和薄荷醇的酯化反应得到,后一个结构通过薄荷酮与甘油的缩醛化反应得到(参见de2608226a1,h&r)。该组类化合物也包括3-(l-薄荷氧基)-1,2-丙二醇,又称为coolingagent10(清凉剂10)(femagras3784,参见us6,328,982,tic),以及3-(l-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇(femagras3849),其具有额外的甲基。3-(l-薄荷氧基)-1,2-丙二醇的制备通过例如根据下图以薄荷醇为起始的方案进行(参见us4,459,425,takagaso):替代的路线,其中薄荷醇在第一步与表氯醇反应,如us6,407,293和us6,515,188(takagaso)所记载。在下文中给出了以c-o键为特征的优选的薄荷醇类化合物的概述:在这些物质中,薄荷酮甘油缩醛/缩酮、乳酸薄荷酯和薄荷醇乙二醇碳酸酯或薄荷醇丙二醇碳酸酯被证明是特别优选的,它们其被申请人以mga、ml、mgc和mpc的名称在市场上出售。在1970年代首次开发了在位置3处具有c-c键的薄荷醇类化合物,大量的所述薄荷醇类化合物的代表可根据本发明来使用。这些物质通常被称为ws型。所述基本物质是薄荷醇衍生物,其中羟基被羧基替代(ws-1)。所有其它的ws类型,如本发明优选的ws-3、ws-4、ws-5、ws-12、ws-14和ws-30均衍生自该结构。以下两个图显示了合成路线:例如,us4,157,384描述了衍生自ws-1的酯,j.soc.cosmet.chem.s.185-200(1978)描述了对应的n-取代酰胺类。在另一个本发明的优选实施方案中混合物含有以下含量的成分:(a)约90至约99重量%并且特别是约95至约98重量%的式(i)化合物,(b)约1至约10重量%并且特别是约5至约8重量%的式(ii)化合物,以及(c)0至约90重量%并且特别是约1至约5重量%的其他清凉物质,前提是成分总量为100重量%。特别优选混合物,其含有以下含量的成分(a)0,0001至10重量%的式(i)化合物(b)0,0001至10重量%的式(ii)化合物(c1)0至7重量%并且特别是0,1至5重量%薄荷醇,和(c2)0至20重量%并且特别是0,5至10重量%乙酸薄荷酯前提是成分总量为100重量%。通过这种限制,清楚的是排除了相加未达到100重量%的所有混合比例,并且技术人员可以在说明书中选择满足上述教导的任何混合比,而无需创造性的步骤。此外参考实施例。工业应用性本发明的另一个主题涉及用于口服的制剂,含有上述香料物质混合物。所述制剂可以是食品、药物制剂或口腔和牙齿护理制剂,各组之间的过渡是动态的。咀嚼糖果可以例如作为糖果或作为感冒药使用,口香糖也可用作清凉零食或用于医疗牙科护理。口服制剂含有根据本发明制剂的食品的典型实例是硬焦糖,咀嚼糖果或口香糖。含有根据本发明制剂的药用制剂的典型实例是感冒糖浆、感冒喷雾或感冒糖。含有根据本发明制剂的药用制剂的典型实施例是牙膏、漱口水或药用口香糖。上述口服制剂可以含有约0.5至约5重量%并且特别是约1至约2.5重量%的清凉物质混合物—基于最终制剂计。下文记载了口服制剂同样可以含有的助剂和添加剂。食品制剂含有根据本发明的清凉物质混合物的食品通常是硬焦糖,咀嚼糖果或棒棒糖。这些产品的最主要添加剂是甜味剂,特别是那些不含糖的甜味剂。此外,首先应提及香料和食用色素。甜味剂作为甜味剂或甜味道的添加剂首先考虑的是碳水化合物并且特别是糖,如蔗糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、松三糖、蜜三糖、帕拉金糖、乳果糖、d-果糖、d-葡萄糖、d-半乳糖、l-鼠李糖、d-山梨糖、d-甘露糖、d-塔格糖、d-阿拉伯糖、l-阿拉伯糖、d-核糖、d-甘油醛、或麦芽糊精。同样适用的是含有这些物质的植物化合物,例如基于甜菜(海甜菜(betavulgarisssp.)、糖馏分、糖浆、糖蜜)、甘蔗糖(甘蔗(saccharumofficinarumssp.)、糖蜜、甘蔗糖浆)、枫糖浆(acerssp.)或龙舌兰属植物(龙舌兰糖浆)。也可以考虑的是合成的,即通常的酶制淀粉或糖水解物(转化糖、果糖糖浆);·浓缩果汁(例如基于苹果或梨);·糖醇(例如赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、半乳糖醇、乳糖醇);·蛋白质(例如奇果蛋白(miraculin)、甜蛋白(monellin)、奇异果甜蛋白(thaumatin)、仙茅甜蛋白(curculin)、甜味蛋白(brazzein));·甜味剂(例如,magap、环己氨基磺酸钠、乙酰磺胺酸钾、新橙皮苷二氢查耳酮、糖精钠、阿斯巴甜(aspartam)、超阿斯巴甜、纽甜(neotam)、阿力甜(alitam)、三氯蔗糖(sucralose)、甜菊苷(甜菊糖苷)、瑞鮑迪甙(rebaudioside)、lugduname、carrelame、sucrononate、sucrooctate、monatin、叶甜素(phenylodulcin));·甜味道氨基酸(例如甘氨酸、d-亮氨酸、d-苏氨酸、d-天门冬氨酸、d-苯丙氨酸、d-色氨酸、l-脯氨酸);·其他甜味道小分子物质,如例如甜菊糖苷元(hernandulcin)、二氢查耳酮糖苷(dihydrochalconglykoside),甘草甜素(glycyrrhizin)、甘草甜酸(glycyrrheticacid)、其衍生物和盐,甘草提取物(光果甘草(glycyrrhizzaglabrassp.))、甜舌草(lippiadulcis)提取物、苦瓜(momordicassp.)提取物或·单个物质如例如罗汉果及由其得到的罗汉果苷(mogroside)、hydrangeadulcis或叶甜素提取物。香料本发明还特别允许在口服制剂中使用具有酯,醛或内酯结构的香料物质,其在二氧化钛存在下并在光的影响下特别快速地降解。因此,本发明还提供改善的稳定性,尤其是香料物质的储存稳定性。根据本发明的口服制剂可以含有一种或多种香料物质。典型实施例包括:苯乙酮、己酸烯丙酯、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、茴香醛、乙酸茴香酯、甲酸茴香酯、苯甲醛、苯并噻唑、乙酸苄酯、苄醇、苯甲酸苄酯、β-紫罗兰酮、丁酸丁酯、己酸丁酯、丁烯夫内酯、香芹酮、莰烯、丁香烯、桉油醇、乙酸肉桂酯、柠檬醛、香茅醇、香茅醛、乙酸香茅酯、乙酸环己酯、伞花烃、damascone、癸内酯、二氢香豆素、氨基苯甲酸二甲酯、十二内酯、乙酸乙氧基乙酯、乙基丁酸、丁酸乙酯、癸酸乙酯、己酸乙酯、巴豆酸乙酯、乙基呋喃酮、乙基愈创木酚、异丁酸乙酯、异戊酸乙酯、乳酸乙酯、甲基丁酸乙酯、丙酸乙酯、桉树脑、丁香油酚、庚酸乙酯、4-(对-羟苯基)-2-丁酮、γ-癸内酯、香叶醇、乙酸香叶酯、柚子醛(grapefruitaldehyde)、二氢茉莉酮酸甲酯(例如)、胡椒醛、2-庚酮、3-庚酮、4-庚酮、反式-2-庚稀醛、顺式-4-庚稀醛、反式-2-已烯醛、顺式-3-已烯醇、反式-2-己烯酸、反式-3-己烯酸、顺式-2-乙酸己烯酯、顺式-3-乙酸己烯酯、顺式-3-己酸己烯酯、反式-2-己酸己烯酯、顺式-3-甲酸己烯酯、顺式-2-乙酸己酯、顺式-3-乙酸己酯、反式-2-乙酸己酯、顺式-3-甲酸己酯、对-羟基苄基丙酮、异戊醇、异戊酸异戊酯、丁酸异丁酯、异丁醛、异丁香油酚甲醚、异丙基甲基噻唑、月桂酸、乙酰丙酸、芳樟醇、芳樟醇氧化物、乙酸芳樟酯、薄荷醇、薄荷呋喃、氨基苯甲酸甲酯、甲基丁醇、甲基丁酸、乙酸2-甲基丁酯、己酸甲酯、肉桂酸甲酯、5-甲基糠醛、3,2,2-甲基环戊烯醇、6,5,2-甲基庚烯酮、二氢茉莉酮酸甲酯、茉莉酮酸甲酯、甲基丁酸2-甲酯、2-甲基-2-戊烯酸、硫代丁酸甲酯、3,1-甲基硫代己醇、乙酸3-甲基硫代己酯、橙花醇、乙酸橙花酯、反,反-2,4-壬二烯醛、2,4-壬二烯醇、2,6-壬二烯醇、香柏酮、δ-辛内酯、γ-辛内酯、2-辛醇、3-辛醇、1,3-辛烯醇、乙酸1-辛酯、乙酸3-辛酯、棕榈酸、三聚乙醛、非兰烯、戊二酮、乙酸苯基乙酯、苯基乙基醇、异戊酸苯基乙酯、胡椒醛、丙醛、丁酸丙酯、蒲勒酮、蒲勒醇、甜橙醛、硫醇、松油稀、松油醇、异松油烯、8,3-硫代薄荷酮、4,4,2-硫代甲基戊酮、麝香草酚、δ-十一内酯、γ-十一内酯、valencene、戊酸、香草醛、3-羟基丁酮、乙基香草醛、异丁酸乙基香草酯(=3-乙氧基-4-异丁氧基苯甲醛)、2,5-二甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮及其衍生物(优选环高呋喃酮(=2-乙基-4-羟基-5-甲基-3(2h)-呋喃酮))、高呋喃酮(=2-乙基-5-甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮和5-乙基-2-甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮)、麦芽酚和麦芽酚衍生物(优选乙基麦芽酚)、香豆素及其衍生物、γ-内酯(优选γ-十一内酯、γ-壬内酯、γ-癸内酯)、δ-内酯(优选4-甲基-δ-癸内酯、马索亚内酯、δ-癸内酯、tuberolactone)、山梨酸甲酯、双香草醛、4-羟基-2(或5)-乙基-5(或2)-甲基-3(2h)呋喃酮、2-羟基-3-甲基-2-环戊烯酮、3-羟基-4,5-二甲基-2(5h)-呋喃酮、乙酸异戊酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、丁酸异戊酯、3-甲基-丁酸乙酯、正己酸乙酯、正己酸烯丙酯、正己酸正丁酯、正辛酸乙酯、3-甲基-3-苯基代去水甘油酸乙酯、2-反-4-顺-癸二烯乙酯、4-(对-羟苯基)-2-丁酮、1,1-二甲氧基-2,2,5-三甲基-4-己烷、2,6-二甲基-5-庚烯-1-醛和苯基已烯醛、2-甲基-3-(甲基硫代)呋喃、2-甲基-3-呋喃硫醇、双(2-甲基-3-呋喃基)二硫醚、糠硫醇、甲基硫代丙醛、2-乙酰基-2-噻唑啉、3-巯基-2-戊酮、2.5-二甲基-3-呋喃硫醇、2,4,5-三甲基噻唑、2-乙酰基噻唑、2,4-二甲基-5-乙基噻唑、2-乙酰基-1-吡珞啉、2-甲基-3-乙基吡嗪、2-乙基-3,5-二甲基吡嗪、2-乙基-3,6-二甲基吡嗪、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪、3-异丙基-2-甲氧基吡嗪、3-异丁基-2-甲氧基吡嗪、2-乙酰基吡嗪、2-戊基吡啶、(e.e)-2,4-癸二烯醛、(e,e)-2,4-壬二烯醛、(e)-2-辛烯醛、(e)-2-壬烯醛、2-十一烯醛、12-甲基十三醛、1-戊烯-3-酮、4-羟基-2,5-二甲基-3(2h)-呋喃酮、愈创木酚、3-羟基-4,5-二甲基-2(5h)-呋喃酮、3-羟基-4-甲基-5-乙基-2(5h)-呋喃酮、肉桂醛、肉桂醇、水杨酸甲酯、异蒲勒醇以及(不具体列出)这些物质的立体异构体、对映异构体、结构异构体、非对映异构体、顺式/反式-异构体或差向异构体。增味剂口服制剂—如香料混合物—可以含有其他香料物质以增强咸味,任选淡酸味和或鲜味的味道印象。因此根据本发明的组合物或香料混合物可以与至少一种其他用于增强愉悦味道印象(咸味、咸味,任选淡酸味)的适当物质结合使用。优选咸味道的化合物和增强咸味的化合物。优选的化合物在wo2007/045566中公开。还优选鲜味化合物,如wo2008/046895和ep1989944所记载。根据本发明优选的产品还可以含有用于遮蔽苦味和/或辛辣味道印象的香料物质(味道矫正剂)。(其他)味道矫正剂选自例如下表:核苷酸(例如腺苷5'-单磷酸、胞苷5'-单磷酸)或其药物上可接受的盐、克替醇(lactisole)、钠盐(例如氯化钠、乳酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、葡萄糖酸钠)、其他羟基黄酮类(例如圣草酚(eriodictyol)、高圣草酚(homoeriodictyol)、及其钠盐),特别是记载于us2002/0188019的那些,根据de102004041496的de102004041496的羟基苯甲酸酰胺(例如2,4-二羟基苯甲酸香草酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4,6-三羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2-羟基-苯甲酸-n-4-(羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、4-羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺-单钠盐、2,4-二羟基苯甲酸-n-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-乙氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(3,4-二羟基苄基)酰胺和2-羟基-5-甲氧基-n-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]酰胺(aduncamid)、4-羟基苯甲酸香草胺)、遮蔽苦味的hydroxydeoxybenzoine,例如根据wo2006/106023(例如2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-(2,4,6-三羟苯基)乙酮、1-(2,4-二羟苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-乙酮、1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酮)、氨基酸(例如wo2005/096841的减小或遮蔽不适味道感受如苦味的γ-氨基丁酸)、wo2006/003107的苹果酸甘油酯、pct/ep2006/067120的咸味混合物、wo2006/058893的二乙酰三聚体、wo2007/003527的乳清蛋白与卵磷脂和/或苦味遮蔽物质如姜二酮的混合物。优选的香料物质是产生甜味印象的那些,产生甜味印象的其他香料物质优选自组包括:香草醛、乙基香兰素、乙基香兰素异丁酸酯(=3-乙氧基-4-异丁酰氧-苯甲醛)、呋喃酮(2,5-二甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮)及其衍生物(例如环高呋喃酮,2-乙基-4-羟基-5-甲基-3(2h)-呋喃酮)、高呋喃酮(=2-乙基-5-甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮和5-乙基-2-甲基-4-羟基-3(2h)-呋喃酮)、麦芽酚及其衍生物(优选乙基麦芽酚)、香豆素及其衍生物、γ-内酯(例如γ-十一内酯、γ-壬内酯)、δ-内酯(例如4-甲基-δ-癸内酯、马索亚内酯、δ-癸内酯、tuberolactone)、山梨酸甲酯、双香草醛、4-羟基-2(或5)-乙基-5(或2)-甲基-3(2h)呋喃酮、2-羟基-3-甲基-2-环戊烯酮、3-羟基-4,5-二甲基-2(5h)-呋喃酮、水果酯和水果内酯(例如乙酸正丁酯、乙酸异戊酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、丁酸正丁酯、丁酸异戊酯、3-甲基-丁酸乙酯、正己酸乙酯、正己酸烯丙酯、正己酸正丁酯、正辛酸乙酯、3-甲基-3-苯基代去水甘油酸乙酯、2-反-4-顺-癸二烯乙酯)、4-(对-羟苯基)-2-丁酮、1,1-二甲氧基-2,2,5-三甲基-4-己烷、2,6-二甲基-5-庚烯-1-醛、4-羟基肉桂酸、4-甲氧基-3-羟基肉桂酸、3-甲氧基-4-羟基肉桂酸、2-羟基肉桂酸、2,4-二羟基苯甲酸、3-羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲酸、香草酸、高香草酸、香草扁桃酸和苯基乙醛。用于遮蔽不良味道印象的香料物质口服制剂还可以含有用于遮蔽苦味和/或辛辣味道印象的香料物质。这些(其他)味道矫正剂选自例如下表:核苷酸(例如腺苷5'-单磷酸、胞苷5'-单磷酸)或其药物上可接受的盐、克替醇(lactisole)、钠盐(例如氯化钠、乳酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、葡萄糖酸钠)、羟基黄酮类,优选圣草酚(eriodictyol)、sterubin(圣草酚-7-甲醚)、高圣草酚(homoeriodictyol)、及其钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或锌盐(特别是记载于ep1258200a2的那些,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分)、羟基苯甲酸酰胺,优选2,4-二羟基苯甲酸香草酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4,6-三羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2-羟基-苯甲酸-n-4-(羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、4-羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺-单钠盐、2,4-二羟基苯甲酸-n-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(4-羟基-3-乙氧基苄基)酰胺、2,4-二羟基苯甲酸-n-(3,4-二羟基苄基)酰胺和2-羟基-5-甲氧基-n-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]酰胺(aduncamid)、4-羟基苯甲酸香草胺(特别是如wo2006/024587所记载,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分)、hydroxydeoxybenzoine,优选2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-(2,4,6-三羟苯基)乙酮、1-(2,4-二羟苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-乙酮和1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酮)(特别是如wo2006/106023所记载,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分)、羟基苯基链烷二酮,例如姜二酮-[2](gingerdion-[2])、姜二酮-[3]、姜二酮-[4]、脱氢姜二酮-[2]、脱氢姜二酮-[3]、脱氢姜二酮-[4],(特别是wo2007/003527中描述的那些物质,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分);双乙酰三聚体类(尤其是wo2006/058893中描述的那些物质,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分)、γ-氨基丁酸类(尤其是wo2005/096841中描述的那些物质,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分)、双香兰素(尤其是wo2004/078302中描述的那些物质,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分)、以及4-羟基二氢查尔酮(优选如us2008/227867a1所记载,其中公开的相关化合物通过引用成为本申请的一部分),特别是根皮素和davidigenin、氨基酸或乳清蛋白与卵磷脂的混合物、如wo2007/014879中公开的橙皮素,这些化合物通过引用成为本申请的一部分、-羟基二氢查尔酮,如wo2007/107596所公开,这些化合物通过引用成为本申请的一部分、或者ep1955601a1中描述的丙烯基苯基苷类(萎叶酚苷类),这些化合物通过引用成为本申请的一部分、rubussuavissimus提取物、如ep2298084a1记载的hydrangeamacrophylla提取物、如ep2008530a1记载的墙草碱及其衍生的香味组合物、如wo2008/046895a1和ep1989944a1记载的鲜味化合物、如ep2064959a1和ep2135516a1记载的鲜味化合物、vanillyllignanen、肠二醇、以及n-癸二烯酰氨基酸及其混合物。食品色素食品色素或简称色素是用于食品调色的食品添加剂。色素可分为天然色素和合成色素。同自然(naturidentischen)色素同样是源自合成。同自然色素是自然中存在的有颜色物质的合成仿制品。在本发明的组合物中使用的适当的色素选自:姜黄素,e100、核黄素(riboflavin)、乳黄素(lactoflavin、laktoflavin)、维生素b2,e101、柠檬黄,e102、喹啉乙(chinolingelb),e104、橙黄色s、橙黄色rgl,e110、胭脂虫红(cochenille)、胭脂红酸、胭脂红,e120、偶氮玉红(azorubin)、carmoisin,e122、阿玛兰斯(amaranth),e123、胭脂红(cochenillerota、ponceau4r)、victoriascharlach4r,e124、赤藓红(erythrosin),e127、诱惑红(allurarotac),e129、专利蓝,e131、靛蓝(indigotin、indigo-karmin),e132、亮蓝fcf(brillantblaufcf)、专利蓝ae、amidoblauae,e133、叶绿素(chlorophylle)、叶绿酸(chlorophylline),e140、叶绿素铜配合物、叶绿酸铜配合物,e141、亮绿、绿s,e142、焦糖色(zuckercouleur),e150a、苛性亚硫酸盐焦糖(sulfitlaugen-),e150b、氨法焦糖(ammoniak-),e150c、亚硫酸铵-焦糖,e150d、亮黑fcf、亮黑pn、黑pn,e151、蔬菜碳,e153、棕fk,e154、棕羟色胺(braunht),e155、胡萝卜素(carotin、karotin),e160a、胭脂树红(annatto)、胭脂树橙(bixin)、降胭脂树橙(norbixin),e160b、辣椒红素(capsanthin、capsorubin),e160c、菌脂色素(lycopin),e160d、阿朴-8'-胡萝卜素醛、apocarotinal、β-apocarotinal,e160e、β-阿卜-8'-胡萝卜酸乙酯(c30)、apocarotinester、β-胡萝卜酸酯,e160f、叶黄素(lutein)、叶黄色素(xanthophyll),e161b、角黄素(canthaxanthin),e161g、甜菜红苷(betanin、betenrot),e162、花青素(anthocyane),e163、碳酸钙,e170、二氧化钛,e171、氧化铁、氢氧化铁,e172、铝,e173、银,e174、金,e175、利索玉红(litholrubinbk、rubinpigmentbk),e180。口香糖优选的口服制剂可以是特别是口香糖。这种产品通常含有水不溶性和水溶性成分。水不溶性底物,也已知为“胶基”通常含有天然或合成弹性体、树脂、脂肪和油体、塑化剂、填料、染料以及任选蜡。底物在总制剂中的比例通常为5至95重量%,优选10至50重量%并且特别是20至35重量%。在本发明的典型实施方案中底物由20至60重量%的合成弹性体、0至30重量%的天然弹性体、5至55重量%的塑化剂、4至35重量%的填料以及少量添加剂如染料、抗氧化剂等构成,前提是少量的它们在所有情况下是水溶性。适当的合成弹性体是例如平均分子量(根据gpc)为10000至100000,优选50000至80000的聚异丁烯,异丁烯-异戊二烯共聚物(“丁基弹性体”)、苯乙烯-丁二烯共聚物(苯乙烯:丁二烯比例如1:3至3:1)、平均分子量(根据gpc)为2000至90000,并且优选10000至65000的聚乙烯乙酸酯、聚异戊二烯、聚乙烯、乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物及其混合物。适当的天然弹性体实例是橡胶,例如烟熏乳胶或液态乳胶或银胶菊以及天然橡胶如节路顿胶、lechicaspi、派里罗胶(perillo)、香豆果胶(sorva)、二齿铁线子木胶(massarandubabalata)、巧克力铁线子木胶(massarandubachocolate)、红檀木胶(nispero)、柔星丁哈胶(rosindinha)、糖胶树胶、古塔胶(guttahangkang)及其混合物。合成和天然弹性体的选择及其混合比例主要根据口香糖是否会产生气泡(“泡泡糖”)。优选地,使用含有节路顿胶、chicle、香豆果胶和铁线子木胶的弹性体混合物。在大多数情况下,弹性体很难加工或充分控制,因此已经证明有利的是使用特定的塑化剂,其当然必须特别满足允许作为食品添加剂的所有要求。在这方面主要考虑树脂酸的酯,例如低脂肪醇或多元醇与完全或部分硬化的单体或低聚树脂酸的酯。为此特别使用甲基、甘油或季戊四醇酯及其混合物。或者,也可以考虑萜烯树脂,其源自α-蒎烯、β-蒎烯、δ-柠檬烯或其混合物。碳酸镁或碳酸钙、磨碎的泡沫岩、硅酸盐,特别是硅酸镁或硅酸铝、黏土、矾土、滑石粉、二氧化钛、磷酸单钙、二钙或三钙以及纤维素聚合物用作填料或增稠剂。适当的乳化剂是牛脂、硬化牛脂、硬化或部分硬化植物油、可可脂、偏甘油酯、卵磷脂、三醋精和含有6至22,优选12至18个碳原子的饱和或未饱和脂肪酸,及其混合物。可以考虑用作染料和漂白剂的是例如允许用于食物调色的fd和c型植物和水果提取物以及二氧化钛。底物组合物可以含有蜡或不含蜡;不含蜡组合物的实例可见于专利文件us5,286,500,其内容在此通过引用明确纳入。除了水不溶性胶基,口香糖制剂通常含有水溶性成分,其例如由软化剂、甜味剂、填料、味觉物质、味道增强剂、乳化剂、染料、酸化剂、抗氧化剂等构成,前提是这些成分具备至少充分的水溶性。根据特定代表物质的水溶性,单一成分可以属于水不溶相或者水溶性相。然而,也可以使用例如水溶性乳化剂和水不溶性乳化剂的结合,其中单一代表物质位于不同相。通常,水不溶成分构成制剂的5至95重量%,并且优选约20至80重量%。将水溶性软化剂或塑化剂加入口香糖组合物用于改善咀嚼性和咀嚼感受,并且在混合物中用量通常为0.5至15重量%。典型实例是甘油、卵磷脂以及山梨糖醇、硬化淀粉水解物或玉米糖浆的水溶液。可以考虑含糖或不含糖化合物作为甜味剂,其用量为5至95重量%,优选20至80重量%,并且特别是30至60重量%,基于口香糖组合物计。典型的糖类甜味剂是蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、转化糖粉、果糖、果糖、半乳糖、玉米糖浆及其混合物。可以考虑山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、硬化淀粉水解物、麦芽糖醇及其混合物作为糖替代物。此外定义为高强度人造甜味剂(hias)的物质单独或者作为混合物也可以作为添加剂,如例如三氯蔗糖、阿斯巴甜、醋磺内酯盐、阿力甜、糖精和糖精盐、环己氨磺酸及其盐、甘草甜素、二氢查儿酮、索马甜、莫耐林甜蛋白等。特别有效的是疏水hias,其为专利申请wo2002091849a1(wrigleys)的主题以及甜叶菊提取物及其活性成分,特别是瑞迪胞苷a。这类物质的用量首先取决于性能并且通常为0.02至8重量%。特别地,为了生产低卡路里口香糖,适当的填料是例如聚葡萄糖、低聚果糖(raftilose)、菊粉(raftilin)、寡聚果糖(nutraflora)、帕拉金寡糖(palatinoseoligosaaccharides)、瓜尔胶水解产物(sunfiber)和糊精。额外的味觉物质的选择实际上是无限的,并且对于本发明在本质上不是至关重要的。通常所有味觉物质的总含量为0.1至15重量%,优选为0.2至5重量%,基于口香糖组合物计。其它适合的味觉物质是例如精油,合成香料等,如例如大茴香籽油、八角油、枯茗油、桉树油、茴香油、柑桔油、冬青油、丁香油等也可以在口腔和牙齿护理物中使用。此外口香糖可以含有其他适用于牙齿护理,尤其是适用于抵抗牙斑和牙龈炎的助剂和添加剂,如洗必泰、cpc或三氯生。此外,可以存在ph调节剂(例如缓冲剂或尿素)、抗龋齿活性物质(例如磷酸盐或氟化物)、生物活性成分(抗体、酶、咖啡因、植物提取物),只要这些物质允许用于食物,并且不会以不想要的方式相互反应。口腔和牙齿护理组合物根据本发明的口服甜味产品可以特别用于口腔和牙齿及护理。实例是牙膏、牙胶、牙粉、漱口水等。牙膏或牙霜通常是指水的凝胶型或膏型制剂、增稠剂、保湿剂、磨料或清洗体、表面活性剂、甜味剂、香料物质、除臭活性成分以及抵抗口腔和牙齿疾病的活性成分。在根据本发明的牙膏中可以使用所有常规的清洗体,如白垩、磷酸氢钙、不溶性偏磷酸钠、硅酸铝、焦磷酸钙、细分散合成树脂、二氧化硅、氧化铝和三水合氧化铝。优选地适用于本发明牙膏的清洗体是细分散干凝胶二氧化硅、水凝胶二氧化硅、沉淀二氧化硅、三水合氧化铝和细分散的α-氧化铝或这些清洗体的混合物,用量为牙膏的15至40重量%。作为保湿剂,主要考虑的是用量至多为50重量%的低分子量聚乙二醇、甘油、山梨糖醇或这些产品的混合物。在已知增稠剂中,适用的是增稠细分三凝胶二氧化硅和水胶体,如例如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基瓜尔胶、羟乙基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、高分子量聚乙二醇、植物胶如黄芪胶、琼脂、角叉菜胶、阿拉伯树胶、黄原胶和羧乙烯基聚合物(例如类)。除了薄荷呋喃和薄荷醇化合物的混合物,口腔和牙齿护理组合物可以特别含有表面活性成分,优选阴离子和非离子高泡表面活性剂,如上述物质,但特别是烷基醚硫酸盐、烷基多苷及其混合物。其他常规牙膏添加剂是:·防腐剂和抗微生物物质,如对羟基苯甲酸甲酯、乙酯或丙酯、山梨酸钠、苯甲酸钠、溴氯苯酚、水杨酸苯酯、麝香草酚等;·抗垢有效成分,例如有机磷酸酯如1-羟基乙烷-1,1-二膦酸、1-膦酸丙烷-1,2,3-三羧酸和由例如us3,488,419、de2224430a1和de2343196a1已知的那些;·其他抗龋齿物质如例如氟化钠、单氟磷酸钠、氟化锡;·甜味剂,如例如糖精钠、环己氨基磺酸钠、蔗糖、乳糖、麦芽糖、果糖或(l-天门冬氨酰-l-苯丙氨酸甲酯)、甜叶菊提取物或其甜味成分,特别是瑞鲍迪甙;·其他香料,如例如桉树油、大茴香籽油、茴香油、枯茗油、乙酸甲酯、肉桂醛、茴香脑、香草醛、麝香草酚以及这些物质和其他天然和合成香料的混合物;·颜料如二氧化钛;·染料;·缓冲物质如例如伯-、仲-或叔的碱金属磷酸盐、柠檬酸/柠檬酸钠;·治愈伤口和消炎物质,如例如尿囊素、尿素、薁、洋甘菊活性成分和乙酰水杨酸衍生物。口服制剂的优选实施方案是水性、糊状分散体形式的牙膏,含有抛光剂、保湿剂、粘度调节剂并且任选含有其他常规成分,以及用量为0.5至2重量%的薄荷呋喃和薄荷醇化合物的混合物。在漱口水中,各种浓度梯度的精油、乳化剂、收敛剂的水醇溶液可能与爽肤药物提取物、牙垢抑制、抗菌添加剂和味道校正剂结合。本发明的其他优选实施方案是水性或水醇溶液形式的漱口水,含有用量为0.5至2重量%的薄荷呋喃和薄荷醇化合物的混合物。使用前稀释的漱口水,可以通过使用相对于目的稀释比例更高浓度实现充足的效果。此外为了改善流动性能,可以使用助溶剂,例如乙醇、异丙醇或多元醇;这些物质主要对应于上述载体。可以考虑的多元醇优选具有2至15个碳原子和至少两个羟基。多元醇可以含有其他官能团,特别是氨基或由氮改性。典型实施例是·甘油;·烷二醇,如例如乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量100至1000道尔顿的聚乙二醇;·自缩合度为1.5至10的技术低聚甘油混合物,如双甘油含量为40至50重量%的技术双甘油混合物;·羟甲基化合物,如特别是三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇;·低烷基糖苷,特别是烷基中含有1至8个碳原子的那些,如例如甲基和丁基糖苷;·含有5至12个碳原子的糖醇,如例如山梨糖醇或甘露醇;·含有5至12个碳原子的糖类,如例如葡萄糖或蔗糖;·氨基糖,如例如葡糖胺;·二醇胺,如二乙醇胺或2-氨基-1,3-丙二醇。适当的防腐剂是,例如,苯氧基乙醇、甲醛溶液、苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸,及其名称为的银复合物,以及列于化妆品法规附录6,部分a和b的其他物质。可以提及的芳香油是天然芳香剂与合成芳香剂的混合物。天然芳香剂是花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、苦橙)、果实(茴香、胡荽、香菜、杜松)、果皮(佛手柑、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀香、愈创木、雪松木、花梨木)、草本植物和禾本植物(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、松针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮松)、树脂和香脂(格蓬、榄香脂、安息香、没药、乳香、红没药)的提取物。此外可以考虑动物原料,例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳香剂化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类产物。酯类芳香剂化合物是例如乙酸苄酯,异丁酸苯氧基乙酯、环己基乙酸p-叔丁酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基苄基原酯(dimethylbenzylcarbinylacetate)、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸苄酯、苯基甘氨酸乙基甲酯、环己基丙酸烯丙酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苄酯。醚类包括,例如苄基乙基醚;醛类包括,例如含有8至18个碳原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛;酮类包括例如紫罗兰酮、α-异甲基紫罗酮和甲基柏木酮;醇类包括茴香脑、香茅醇、丁香酚、异丁香酚、香叶醇、芳樟醇、苯乙醇和松油醇;烃类主要包括萜烯类和香脂类。然而,优选使用各种芳香剂化合物的混合物,它们一起产生相应的香味。其它适当的芳香油为通常用作芳香成分的挥发性较低的精油,例如鼠尾草油、甘菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、莱姆花油、杜松子油、香根草油、乳香油、白松香油、岩蔷薇油和熏衣草油。以下为单独或以混合形式优选使用的物质:佛手柑油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄丙酮、仙客来醛、芳樟醇、乙氧基甲氧基环十一烷、龙涎呋喃、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(hedione)、sandelice、柑橘类精油、柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、cyclovertal、醒目熏衣草油、鼠尾草油、大马酮、波旁香叶油、水杨酸环己酯、vertofixcoeur、iso-e-super、fixolidenp、evernyl、iraldeingamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、romilllate、2-乙基-己酸乙酯(irotyl)和2-叔丁基环己基乙基碳酸酯(floramat)。例如薄荷油、留兰香油、大茴香籽油、八角茴香油、枯茗油、桉树油、小茴香油、柠檬油、冬青油、丁香油、薄荷醇等可以用作香料。方法和用途本发明的另一个主题涉及一种增强制剂口服时所产生的清凉效果的方法,将上述根据本发明的清凉物质混合物以优选约0.005至约5重量%,优选约0.05至约1重量%并且特别是约0.01至约0.5重量%的量加入该制剂。本发明的最后一个主题是根据权利要求1所述的混合物作为清凉物质的用途,并且优选用量为约0.005至约5重量%,优选约0.05至约1重量%并且特别是约0.01至约0.5重量%的量加入该制剂。上述方法和用途同样适用于上文详细记载的用量和优选实施方案,因此无需再次重复。实施例______________________________________________________________________应用技术测试实施例1至6,对比实施例v1至v4不同清凉物质的清凉效果和味道特征由5名受训测试人员进行评估。为此将混合物制成未加糖并且没有味道的标准咀嚼糖。结果示于表1。根据(5)=符合至(0)=不符合的分数进行评估。给出平均值。实施例1至6为根据本发明,实施例v1至v4用于对比。表1清凉混合物的感官评估实施例和对比实施例示出,根据本发明的混合物产生了更高并且更快的清凉效果,并且感官性能比单一物质明显更好。下文给出一系列制剂实施例。制剂实施例实施例1牙膏(用量以重量%计)成分用量去离子水加至100山梨糖醇70%45.00磷酸三钠0.10糖精0.20单氟磷酸钠1.14peg15005.00sident9(硅石磨料)10.00sident22s(增稠氧化硅)8.00羧甲基纤维素钠1.10氧化肽(iv)0.50去离子水4.50月桂基硫酸钠(sls)1.50香料混合物1.00solbrolm(钠盐)(羟苯甲酯)0.15清凉物质混合物i0.40实施例2含有柠檬酸锌的牙膏(用量以重量%计)实施例3漱口水(用量以重量%计)实施例4牙胶(用量以重量%计)实施例5抗牙菌斑牙膏(用量以重量%计)成分用量角叉菜胶0.90甘油15.00山梨糖醇70%水中25.00peg10003.00氟化钠0.24二磷酸四钾4.50二磷酸四钠1.50糖精钠0.40沉淀二氧化硅20.00二氧化钛1.00三氯生0.30薄荷香料(含有60重量%l-香芹酮和25重量.%l-薄荷醇)1.00十二烷基硫酸钠1.30蒸馏水加至100苄醇0.50清凉物质混合物v0.25实施例6敏感牙齿用牙膏(用量以重量%计)成分用量羧甲基纤维素钠0.70黄原胶0.50甘油15.00山梨糖醇70%水中12.00硝酸钾5.00单氟磷酸钠0.80糖精钠0.20香料混合物1.00碳酸钙35.00二氧化硅1.00十二烷基硫酸钠(sds)1.50蒸馏水加至100phb甲酯和phb丙酯0.20清凉物质混合物i0.50实施例7牙膏和漱口水2:1(用量以重量%计)实施例8含氟漱口水(用量以重量%计)实施例9无糖口香糖(用量以重量%计)当前第1页12
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