海参提取物在预防和治疗抑郁症制品的应用的制作方法

本发明属于药品和保健食品领域，涉及海参提取物在预防和治疗抑郁症制品的应用。

背景技术：

抑郁症是一种情感性精神障碍，以悲伤、绝望和沮丧等情绪表现为特征，患者常有自卑、自责和自罪感，并可有自杀倾向。根据2011年国家疾控中心的调查结果显示，我国抑郁症患病率为15-20‰，患病人数已超过1亿，发病率呈明显上升趋势。全球每年约100万人死于自杀，而我国有25万人死于自杀，200万人自杀未遂，故全球每年自杀身亡者的1/4集中在中国。根据抑郁症社会与经济负担组织的研究结果，我国每年的抑郁症疾病负担至少为30亿人民币，占精神疾病负担的47％，在中国疾病经济负担排位中居第二位。预计到2020年，抑郁症将成为给社会造成严重负担的第二大疾病(仅次于心血管疾病)。尽管国内外卫生和制药机构投入了大量的经费和人力用于研发治疗抑郁疾病的药物，但迄今尚未获得有效的治疗方法。目前西医治疗抑郁症治标不治本，并且有很大的副作用且极易复发。因此，探寻和研发新的对抑郁病症有预防和辅助治疗作用的药物、保健品或食品已成为国际关注的课题。

随着陆地资源的过度开采枯竭，海洋资源的高效开发利用已成为世界势不可挡的潮流。我国是海洋大省，海岸线长，海洋资源丰富。海洋资源中很多具有独特结构功能的物质成分具有陆地资源不可比拟的优势，在保健品和药物的开发上极具诱人前景。海参在我国自古被认为是名贵的药食两用的海产品，具有很高的食用和药用价值。现代研究表明，海参含有许多生理活性物质，如海参多糖、海参皂苷、多肽、海参鞘糖脂、磷脂、矿物元素和活性氨基酸等，这些物质具有提高免疫、抗肿瘤、抗衰老、降血脂等作用。

目前有关海参提取物制备及其用途方面的公开专利已有多项，如专利cn102512351b公开了海参提取物用于护肤化妆品添加料，起到延缓衰老的作用；专利cn103271934a公开了海参提取物在治疗免疫功能低下、恢复创伤及疲劳等方面的新用途；专利cn102614222a公开了海参提取物具有较强的降尿酸作用，在预防和/或治疗高尿酸血症方面的作用。可见，现有技术中尚无将海参提取物作为有效成分用于治疗或预防抑郁症的用途。

技术实现要素：

本发明的目的在于将海参提取物作为有效成分应用到制备预防和治疗抑郁症制品。

为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案为：

本发明所述的海参提取物在预防和治疗抑郁症制品的应用，所述预防和治疗抑郁症制品的有效成分为海参提取物。

作为一种优选，所述制品为保健食品、食品添加剂或药物。

作为一种优选，所述制品类型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、分散片、口服崩解片、丸剂、口服液或复方制剂。

作为一种优选，所述海参提取物的制备方法步骤包括低温超微粉碎匀浆处理海参的步骤，所述低温超微粉碎匀浆处理海参的步骤包括：

将海参2～4℃低温超微粉碎匀浆处理60～90min，得到海参匀浆液，所述海参匀浆液中海参颗粒的粒径为10～25μm。

作为一种优选，所述低温超微粉碎匀浆处理海参的步骤之后所述海参提取物的制备方法步骤还包括低温酶解的步骤，所述低温酶解的步骤包括：

将酶种加入所述海参匀浆液中，30～50℃酶解6～18h，得酶解液。

作为一种优选，所述酶种为低温蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、果胶酶中的一种或多种。

作为一种优选，所述酶种为低温蛋白酶与淀粉酶按照以下重量比例的混合：低温蛋白酶∶淀粉酶＝2～5∶1。

作为一种优选，所述酶种与所述海参匀浆液的重量比为：酶种∶海参匀浆液＝0.1～1∶100。

作为一种优选，所述复合低温酶解的步骤之后所述海参提取物的制备方法步骤还依次包括如下步骤：

离心分离，电渗析去除重金属，反渗透浓缩，低温超高压灭菌得到所述海参提取物；

所述低温超高压灭菌中，采用的温度为：5～30℃，压力：300～600mpa，灭菌时间为：5～30min。

作为一种优选，所述海参提取物为水溶态。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明揭示了海参提取物有效地抗抑郁的新用途，为海参新的药用或保健功能的临床应用开拓新的领域；

经典抗抑郁动物模型试验结果表明，海参酶解提取物能够明显减少小鼠强迫游泳试验中的不动时间，表明其具有较好的抗抑郁作用，用于预防、调理和治疗抑郁症的功效明显、且作为一种天然海洋资源提取物无常规抗抑郁药物的不良反应，具有良好的应用前景。

附图说明

图1是所述海参提取物对cums诱导的蔗糖水偏嗜度的影响；

图2是所述海参提取物对cums诱导的大鼠强迫游泳静止时间的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。

以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。

对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为说明书的一部分。

在这里示出和讨论的所有例子中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它例子可以具有不同的值。

实施例1

本发明所述的海参提取物，制备方法如下：

1)鲜活海参筛选后刨肠清洗；

2)低温超微粉碎匀浆处理海参：

4℃低温超微粉碎匀浆处理80min，粉碎后得到海参颗粒的粒径为15μm，得到海参匀浆液；海参颗粒的粒径可以根据匀浆处理时间的变化进行调整，时间短颗粒大，反之颗粒小，颗粒最大不能超过25μm，最小可以为10μm。

3)复合低温酶解：

将低温蛋白酶、淀粉酶按重量比2:1混合，加入步骤2)得到的海参匀浆液中，低温蛋白酶、淀粉酶总重量与海参匀浆液的重量比为0.8∶100，40℃酶解处理18h，得到酶解液。

4)将步骤3)得到的酶解液离心分离，电渗析去除重金属，反渗透浓缩，低温超高压灭菌：30℃，600mpa，灭菌30min，得到海参提取物，为水溶态。

实施例2

与实施例1相比，本实施更改步骤2)中的温度和处理时间：

2)低温超微粉碎匀浆处理海参：

2℃低温超微粉碎匀浆处理90min，粉碎后海参颗粒的粒径10μm，得到海参匀浆液；

其余步骤相同，也得到水溶态的海参提取物。

实施例3

与实施例1相比，本实施更改步骤3)中酶的用量：

实施例3a

3)复合低温酶解：

将低温蛋白酶、淀粉酶按重量比2:1混合，加入步骤2)得到的海参匀浆液中，低温蛋白酶、淀粉酶总重量与海参匀浆液的重量比为0.1∶100，45℃酶解处理18h，得到酶解液。

实施例3b

3)复合低温酶解：

将低温蛋白酶、淀粉酶按重量比5:1混合，加入步骤2)得到的海参匀浆液中，低温蛋白酶、淀粉酶总重量与海参匀浆液的重量比为1∶100，50℃酶解处理6h，得到酶解液。

实施例3c

3)复合低温酶解：

将低温蛋白酶、淀粉酶按重量比2:1混合，加入步骤2)得到的海参匀浆液中，低温蛋白酶、淀粉酶总重量与海参匀浆液的重量比为1∶100，30℃酶解处理18h，得到酶解液。

实施例4

与实施例1相比，本实施例步骤3)采用了一种酶，其余不变。

3)复合低温酶解：

将低温蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶或果胶酶的一种加入步骤2)得到的海参匀浆液中，所用的酶重量与步骤2)得到的海参匀浆液的重量比为0.8∶100，45℃酶解处理18h，得到酶解液。

实施例4

与实施例1相比，本实施例步骤4)低温超高压灭菌的参数不同，其余不变。

将步骤3)得到的酶解液离心分离，电渗析去除重金属，反渗透浓缩，低温超高压灭菌：5℃，300mpa，灭菌5min，得到海参提取物，为水溶态。

以下根据两个实验例证明海参实施例1得到的海参提取物对治疗抑郁症的效果。

实验例1蔗糖水偏好实验

1)实验动物及分组

健康、性成熟spf级wistar雄性大鼠(250～280g，广州中医药大学实验动物中心，合格证号：no.44005800002878)。饲养条件为：大鼠2只/笼，温度(22±2)℃，湿度(50±10)％，12h光照(7:00―19:00)。大鼠适应性喂养1周以后，随机分成3组，每组10只。对照组(ct)：正常饲养；应激组(s)：慢性不可预知轻度应激(cums)抑郁症模型；海参提取物组饲喂组(s+sc)：依据大鼠体重每天灌胃1次，每次1ml/20g，连续7天。

2)实验方法

实验第1天晚上给予大鼠2瓶0.01g/ml蔗糖水和充足食物，第2天晚上给予1瓶0.01g/ml蔗蔗糖水、1瓶自来水和充足食物，第3天晚上撤去水和食物，禁水禁食24h后给予1瓶0.01g/ml蔗蔗糖水、1瓶自来水和充足食物测试1h。按“蔗糖水偏嗜度＝蔗糖水消耗量(蔗糖水消耗量/+自来水消耗量)×100％”计算蔗糖水偏嗜度。

3)数据统计

采用spss18.0统计分析软件，单因素方差分析实验数据，bonferroni检验，结果以均值±标准误差表示，显著性水平α＝0.05。

4)实验结果

42dcums后，糖水偏好实验结果如图1。结果显示，cums可显著影响大鼠对糖水的偏好程度。应激组(s)糖水偏好度显著低于对照组(ct)p<0.05)；而喂饲海参提取物组(s+sc)糖水偏好度显著高于应激组(s)(p<0.01)。

实验例2强迫游泳实验

1)实验动物及分组

健康、性成熟spf级wistar雄性大鼠(250～280g，广州中医药大学实验动物中心，合格证号：no.44005800002878)。饲养条件为：大鼠2只/笼，温度(22±2)℃，湿度(50±10)％，12h光照(7:00―19:00)。大鼠适应性喂养1周以后，随机分成3组，每组10只。对照组：正常饲养；抑郁模型组：进行长期慢性不可预期应激建立动物抑郁模型；灌服海参提取物组：依据大鼠体重每天灌胃1次，每次1ml/20g，连续7天。

2)实验方法

末次给药1h后，将大鼠置于水温25℃、水深30cm圆柱型透明容器(直径20cm，高50cm)中预强迫游泳10min。从小鼠入水后记时6min，记录比较各组后4min内小鼠的累计不动时间(指小鼠在水中停止挣扎或显示漂浮状态，仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面)。

3)数据统计

采用spss18.0统计分析软件，单因素方差分析实验数据，bonferroni检验，结果以均值±标准误差表示，显著性水平α＝0.05。

4)实验结果

强迫游泳实验结果(图2)显示，慢性应激对大鼠静止时间有显著影响。对照组(ct)大鼠挣扎时间比应激组(s)显著延长(p<0.01)，喂饲海参提取物组(s+sc)大鼠静止时间显著少于应激组(s)(p<0.01)。

实验例1与实验例2证明海参提取物对治疗和预防抑郁症具有明显的效果。

实施例5

将实施例1制得的海参提取物按照常规方法制成保健食品、食品添加剂或药物，类型包括：片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、分散片、口服崩解片、丸剂、口服液或复方制剂，制备以上类型的保健食品、食品添加剂或药物均为常规技术，本实施例不在赘述。

虽然已经通过例子对本发明的一些特定实施例进行了详细说明，但是本领域的技术人员应该理解，以上例子仅是为了进行说明，而不是为了限制本发明的范围。本领域的技术人员应该理解，可在不脱离本发明的范围和精神的情况下，对以上实施例进行修改。本发明的范围由所附权利要求来限定。