一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的组合物及其应用的制作方法

本发明涉及保健食品
技术领域：
，特别涉及一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的组合物及其应用。
背景技术：
：甲状腺结节是指甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块，包括甲状腺退行性变、自身免疫性甲状腺病、炎症、损伤性及新生物等多种病变，常通过体检或自身触摸或影像学检查发现。西医根据甲状腺结节的病因和病情治疗措施主要包括：甲状腺激素抑制治疗、酒精介入治疗、放射性碘治疗、手术、激光凝固治疗以及高频超声消融治疗等。但是，西医治疗方法常存在适用范围小，适用人群有限，较多副作用，安全性有效性难以保障等问题。甲状腺功能减退症(甲减)是由于甲状腺激素合成减少或分泌不足引起代谢减低的代谢异常类疾病。甲减的主要病理特征为黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为黏液性水肿。按照疾病的发生部位可分为原发性甲减、中枢性甲减及甲状腺激素抵抗综合征。根据病变原因可分为药物性甲减、手术治疗后甲减、治疗后甲减、特发性甲减、垂体和下丘脑肿瘤手术后甲减等。目前西医治疗方法有左甲状腺素治疗等。由于甲状腺结节和甲减都属于甲状腺疾病，因此有很多患者无法区分两者。甲状腺结节和甲减属于两种不同疾病，两者在致病原因、临床症状和检测指标等方面都不相同。在致病原因上，甲减是指甲状腺功能减退，甲状腺结节是发生在甲状腺的肿块。甲状腺结节是由放射线照射等各种原因导致的，精神创伤、过度疲劳等也会诱发甲状腺结节；而甲减是指甲状腺功能减退，它的发生和甲状腺激素合成、分泌减少，机体代谢降低等因素有关。在临床症状上，甲状腺结节的临床表现为颈部肿块，颈部胀闷憋气，咽部有阴塞感，此外患者还会出现心慌、心烦、易怒、多汗，颈部胀痛，声音晰哑等症状；而甲减患者会出现面色苍白，眼睑和颊部虚肿，记忆力减退，智力低下，嗜睡，反应迟钝，多虑，头晕，头痛，耳鸣，耳聋，眼球震颤，共济失调等临床症状。与甲状腺结节相比，甲减患者的临床症状较多。在检测指标上，甲状腺结节与甲减都可以通过甲状腺功能测定进行确诊，但是甲状腺结节患者的血清t3、t4、ft3、ft4一般正常或偏高；而甲减患者的血清t3、t4、ft3、ft4会明显降低。相对于副作用较高的西药，人们普遍比较接受中草药。目前用于治疗甲减或甲状腺结节的中药组合物较少，已有的组合物多采用健脾补肾类药物制成，且中药数量多达10种左右，中药虽然副作用小但只是相对于西药而言，随着中药成分的增加，这种副作用的风险也会随之增加，现有的治疗甲减的中药组合物面临的主要问题是中药组分数量过多，存在潜在的安全风险，并在成本较高，制备较为繁琐。此外，目前尚没有能够同时对甲减和甲状腺结节有效的组合物，因此提供一种组分少、安全性高以及能够同时对甲减和甲状腺结节有效的组合物有更为深远的意义。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的组合物，使该组合物采用较少的药食同源的材料，实现同时对甲减和甲状腺结节由改善作用的目的；本发明的另一个目的在于提供上述组合物在制备缓解甲减和甲状腺结节相关产品中的应用。为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的组合物，由昆布、牡蛎、甘草和陈皮制成。针对缺少能够同时改善甲减和甲状腺结节的产品以及现有治疗甲减或甲状腺结节的中药组合物中中药组分数量过多，导致安全风险增加的问题，本发明以药食同源的昆布、牡蛎、甘草和陈皮制成能够产生协同作用的组合物，弥补现有技术的缺陷。昆布为海带科植物海带或翅藻科植物昆布的叶状体，性味咸，寒，归肝、肾经，具有消痰软坚，利水消肿等功效，始载于《吴普本草》。昆布中含有很多活性成分，它们具有多种药理作用，如降血压、调节血脂、降血糖、抗凝血、抗菌、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤、抗放射、抗氧化、抗疲劳、耐缺氧等。茯苓是真菌茯苓的干燥菌核，也是一种多孔科卧孔菌，《神农本草经》将其列为上品，称其“久服安魂养神，不饥延年”。其味甘、淡，入心、脾、肾经。具有渗湿利尿、宁心健脾的效果，主要用于尿少水肿、食少脾虚等症。牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎、近江牡蛎或大连湾牡蛎的贝壳。本品味咸、涩、微寒，归肝、肾经，有平肝潜阳、软坚散结、收敛固涩之功效，历代医书中都有记载，首载于《神农本草经》，列为上品。甘草是豆科植物甘草、胀果甘草以及光果甘草经干燥后的根(根茎)的统称。甘草性平，味甘。具有清热解毒、益气补中、祛痰止咳、缓急止痛、缓和药性和清热解毒等功效。有“阁老”之称，解百毒作用。陈皮始载于《神农本草经》，列为上品，主胸中瘾热，逆气，利水谷，久服去臭下气；味苦、辛，性温，具有理气健脾、燥湿化痰功效，主治胸院胀满，食少吐泻，咳嗽痰多，具有抗癌，抗肿瘤，改善记忆，抗炎，抗氧化，降脂等多种作用。作为优选，所述组合物以重量份计，以重量份计，由10～100份昆布、10～100份茯苓、20～200份牡蛎、5～50份甘草和5～50份陈皮制成；更优选地，由20～80份昆布、20～80份茯苓、40～160份牡蛎、10～40份甘草和10～40份陈皮制成在本发明具体实施方式中，所述组合物可按照如下重量份原料制成：(1)昆布45份、茯苓45份、牡蛎90份、甘草18份、陈皮27份；(2)昆布50份、茯苓50份、牡蛎100份、甘草25份、陈皮25份；(3)昆布30份、茯苓70份、牡蛎60份、甘草20份、陈皮30份；(4)昆布70份、茯苓30份、牡蛎140份、甘草30份、陈皮20份；(5)昆布20份、茯苓80份、牡蛎40份、甘草40份、陈皮10份；(6)昆布80份、茯苓20份、牡蛎160份、甘草10份、陈皮40份；本发明可采用水提取(也称水煎)或有机溶剂提取的方式将上述各原料组分制成组合物，所述有机溶剂可以是植物提取领域中常用的溶剂，如甲醇、乙醇等。本发明所述组合物的制备方法为将昆布、牡蛎、甘草和陈皮经水提或有机溶剂提取，所得提取液浓缩后获得所述组合物。在水提取方法中，本发明给出了更为优选的制备过程：用昆布、牡蛎、甘草和陈皮总质量8倍-12倍的水，在100℃提取1.5h-2.5h，所得提取液浓缩后获得所述组合物。其中，所述水的用量优选为10倍，所述提取时间优选为2h。在本发明具体实施方式中，所述水提取的次数为2次，更具体地过程如下：用昆布、牡蛎、甘草和陈皮总质量10倍的水，100℃提取2h，分离提取液；沉淀再次加入10倍质量的水，100℃提取2h，分离提取液；合并两次提取液，20倍浓缩制得组合物。实验表明，本发明提供的组合物能够改善甲状腺上皮细胞增生和胶质缺失状态，改善甲状腺激素ft3、ft4和tsh水平，具有缓解甲状腺结节和保护甲状腺功能的功效。基于上述对甲状腺结节和甲减的功效，本发明提出了所述组合物在制备改善甲减和/或甲状腺结节的保健品和/或药品中的应用。其中，在本发明中，所述保健品或药品可将本发明组合物按常规工艺和各自所接受的辅料制备成多种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、合剂、散剂、口服液、软胶囊和气雾剂等。根据上述应用，本发明对应提供了一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的保健品，包括所述组合物和保健品上可接受辅料；同时也提供了一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的药品，包括所述组合物和药品上可接受辅料。由以上技术方案可知，本发明组合物精选药食同源的昆布、牡蛎、甘草和陈皮制成，各组分合理配伍产生增效协同作用，能够改善甲状腺上皮细胞增生和胶质缺失状态，改善甲状腺激素ft3、ft4和tsh水平，具有缓解甲状腺结节、保护甲状腺功能的功效，组合简单，安全性高，无毒副作用，显效快，疗效明确。附图说明图1所示为各组大鼠甲状腺滤泡形态变化。具体实施方式本发明公开了一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的组合物及其应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述组合物及应用已经通过实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的组合物和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。如未特别说明，本发明所使用的各原材料均来源相同，品质相同。以下就本发明所提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减功效的组合物及其应用做进一步说明。实施例1：本发明组合物本实施例提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减的组合物由以下重量配比的药材为原料制备而成：昆布45份、茯苓45份、牡蛎90份、甘草18份、陈皮27份。制备方法为：取上述比例称取原料药材，加入体积为所用药材总重量10倍的水，煮沸后保沸2h，提取两次，合并两次滤液，20倍浓缩即可。实施例2：本发明组合物本实施例提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减的组合物由以下重量配比的药材为原料制备而成：昆布50份、茯苓50份、牡蛎100份、甘草25份、陈皮25份。制备方法同实施例1。实施例3：本发明组合物本实施例提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减的组合物由以下重量配比的药材为原料制备而成：昆布30份、茯苓70份、牡蛎60份、甘草20份、陈皮30份。制备方法同实施例1。实施例4：本发明组合物本实施例提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减的组合物由以下重量配比的药材为原料制备而成：昆布70份、茯苓30份、牡蛎140份、甘草30份、陈皮20份。制备方法同实施例1。实施例5：本发明组合物本实施例提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减的组合物由以下重量配比的药材为原料制备而成：昆布20份、茯苓80份、牡蛎40份、甘草40份、陈皮10份。制备方法同实施例1。实施例6：本发明组合物本实施例提供的一种用于缓解甲状腺结节及甲减的组合物由以下重量配比的药材为原料制备而成：昆布80份、茯苓20份、牡蛎160份、甘草10份、陈皮40份。制备方法同实施例1。实施例7：本发明组合物药效学试验为了验证本发明组合物的功效，本发明使用上述实施例1～6组合物及如下对比例1～6所提供的对照单剂或组合物，进行了功效验证试验；1、对照对比例1：昆布，制备方法同实施例1。对比例2：本对比例提供的原料配比按重量份计为：昆布45份、茯苓45份、牡蛎90份，制备方法同实施例1。对比例3：本对比例提供的原料配比按重量份计为：昆布30份、甘草30份、陈皮30份，制备方法同实施例1。对比例4：本对比例提供的原料配比按重量份计为：茯苓50份、陈皮40份，制备方法同实施例1。对比例5：本对比例提供的原料配比按重量份计为：昆布40份、甘草10份，制备方法同实施例1。对比例6：本对比例提供的原料配比按重量份计为：昆布45份、陈皮45份、牡蛎90份、甘草18份，制备方法同实施例1。2试验动物健康sd雌性大鼠，体重160-180g，spf级。3、试验方法3.1造模及给药大鼠适应性喂养3天后，每组10只，按体重随机分组，分别为对照组，模型组，给药组。模型组及各给药组均按0.5ml/100g的剂量给予0.1％丙基硫氧嘧啶(ptu)，空白对照组给予等量的生理盐水，每天早上9:00灌胃一次，持续2周。第3周开始将ptu隔天灌胃一次作为维持剂量。造模第3周开始给药组分别给予实施例1～6和对比例1～6灌胃，每天一次，各组连续灌胃4周，同时空白对照组和模型组予以等量蒸馏水。3.2血清甲状腺功能检测造模及给药第6周后，目内眦取血2ml收集血清，室温静置2小时，3000rpn离心10分钟，然后分装于-20℃冻存。放免法检测游离三碘甲状腺原氨酸(ft3)、游离甲状腺素(ft4)、促甲状腺激素(tsh)的水平。3.3甲状腺病理学观察给药结束后处死大鼠，分离大鼠甲状腺组织并称重，4％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋切片作he染色，观察内容包括甲状腺滤泡大小、上皮形态、滤泡上皮及滤泡间单个核细胞浸润程度。采用ipp软件统计各组甲状腺病理切片在光学显微镜同一倍数下(×200)滤泡的平均面积，以像素单位计量。4实验结果4.1甲状腺功能(如表1)血清游离甲状腺激素(即ft3、ft4)能通过细胞膜在靶组织细胞发挥生物效应，是直接反应甲状腺功能最灵敏的指标。甲减造模会导致大鼠的ft3、ft4降低，tsh升高。检测各组大鼠血清ft3、ft4和tsh水平发现，与对照组相比，模型组ft3、ft4水平显著降低，tsh水平显著升高，说明造模成功。与模型组相比，实施例1～6能够显著改善升高造模大鼠的ft3、ft4水平，降低tsh水平(p<0.01)，改善效果更加贴近对照组，并且显著好于各对比例效果。对比例1～6虽能一定程度改善甲状腺功能(p<0.05)，但是改善效果仍然不如实施例1～6。表1各组大鼠甲状腺激素ft3、ft4和tsh水平(mean±sd)组别ft3(pg/ml)ft4(pg/ml)tsh(×10-3μiu/ml)对照组2.90±0.12#2.53±0.15#0.50±0.12#模型组0.35±0.210.50±0.101.45±0.07实施例1组2.37±0.26#2.30±0.14#0.70±0.07#实施例2组2.30±0.29#2.00±0.13#0.67±0.10#实施例3组2.35±0.23#1.92±0.12#0.83±0.06#实施例4组2.15±0.20#2.11±0.14#0.75±0.07#实施例5组2.15±0.21#1.86±0.21#0.74±0.12#实施例6组2.00±0.15#2.05±0.07#0.80±0.04#对比例1组0.88±0.17*0.95±0.08*1.12±0.09*对比例2组1.00±0.14*0.98±0.07*1.18±0.05*对比例3组1.03±0.18*0.97±0.18*1.13±0.07*对比例4组0.96±0.16*0.90±0.07*1.07±0.10*对比例5组0.89±0.17*1.00±0.14*1.15±0.07*对比例6组1.10±0.14*1.10±0.13*1.18±0.09*#表示与模型组相比p<0.01；*表示与模型组相比p<0.05。4.2甲状腺病理切片光学显微镜下(×400)，观察大鼠的甲状腺病理切片(如图1)，发现对照组滤泡单层排列，胶质均匀；模型组滤泡严重增生，胶质缺失，滤泡平均面积缩小。从图1可以看出，实施例1～3能够改善甲状腺滤泡增生及胶质缺失状态，实施例1～6均显著增加滤泡平均面积(p<0.01)，效果显著优于各对比例，显著改善甲状腺结节状态；而对比例1～3改善甲状腺滤泡增生状态微乎其微，同时在增加滤泡平均面积上(p<0.05)整体效果明显不如实施例1～6，对比例1～6具有一定缓解甲状腺结节的效果，但明显不如实施例1～6。表2各组大鼠甲状腺病理切片滤泡平均面积(mean±sd)组别滤泡面积(×103)对照组37.00±1.42#模型组8.00±2.01实施例1组30.02±2.00#实施例2组28.12±2.14#实施例3组26.04±2.11#实施例4组25.35±1.91#实施例5组24.10±2.78#实施例6组25.98±1.43#对比例1组14.01±1.39*对比例2组14.88±1.29*对比例3组14.50±2.12*对比例4组15.30±0.99*对比例5组18.50±2.12*对比例6组15.20±1.70*#表示与模型组相比p<0.01；*表示与模型组相比p<0.05。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12