一种中药复方改善睡眠的保健食品及其制备方法与流程

本发明涉及保健品领域，尤其涉及一种中药复方改善睡眠的保健食品及其制备方法。

背景技术：

随着社会的发展，人们工作生活的压力越来越大，随之产生的焦虑、失眠症状不断困扰着人们的正常生活。大多数人有夜晚难以入睡、早醒或睡中易醒的睡眠障碍。失眠的人第二天就会感到头昏、头晕、乏力，人的整体表现也差，严重影响人民的生活质量。国际睡眠基金会在美国的一项大规模民意调查发现，56%的美国人在一周内有几个晚上至少有一次失眠的症状，其中包括入睡困难、或夜间觉醒、或早醒、或醒后感觉不清等症状。

失眠是指持续的睡眠质量令人不满意的状态，严重者甚至影响白天社会功能，临床表现为入睡困难、睡眠不深、易惊醒、早醒、多梦、醒后疲乏，或缺乏清醒感，警觉性、精力、认知功能、行为和情绪的变化等。它属于神经异常从而导致大脑皮层过度兴奋而出现的一种病态症状。失眠在中医上称为“不寐”，其基本病机是阴阳失调、营卫不和、脑髓失养、心神不宁，由于脏腑的气血失和，阴阳失调，进而导致心失所养和心神不安。根据不同的证侯具体的疗法有:补益和中，健脾养阴，平肝疏肝，理气活血，祛湿化痰，清热等。

睡眠使人们的大脑和身体得到休息、休整和恢复，有助于人们的工作和学习。科学提高睡眠质量，是人们高效率工作学习生活的保障。近年来，改善睡眠的研究层出不穷，很多集中在西药如安定等以及褪黑素等方面,虽然具有一定的效果,但长期服用会产生一定的依赖性与副作用。酸枣仁为药食同源的保健食品原料,为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，性味甘平，归心、脾、肝、胆经，具有养肝、宁心、安神、敛汗之功效。主治虚烦不得眠，惊悸怔忪，烦渴，虚汗，是中医治疗失眠常用的养心安神药。茯神为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核围绕松根而生的部分，是我国常用的镇静安神的中药材，茯神味甘、淡，性平，归心、肺、脾经，有宁心安神、健脾补中之功效。远志为远志科植物远志的根，味苦、辛，性微温，归心、肾、肺经，常用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，其主要功效成分为远志皂苷，且常与酸枣仁、茯神同用。五味子为木兰科多年生落叶木质藤本植物五味子的成熟果实，味酸、甘，性温，归肺、心、肾经，具有敛肺滋肾，生津敛汗，宁心安神的功效，《别录》养五脏，除热，生阴中肌。文献也证明其具有改善睡眠的作用，因此将酸枣仁、茯神、远志、五味子加工成具有改善睡眠功能的保健食品,不仅食用安全可靠,而且功效显著。

如今世面上改善睡眠的保健食品种类较多、品种繁杂，许多产品均已成功申请专利，例如：《一种改善睡眠质量的保健药及其制备方法》（专利申请号cn201310447648.9）是以枣仁、生姜、甘草、莲子、黄芪、干奇异果、合欢花为主要原料，加适量的水蒸煮、过滤，浓缩、冷却、加入原料蜂蜜，均匀混合，浓缩，干燥，得干浸膏，再磨成粉末状，填充胶囊，杀菌，检验，制得成品；此发明运用水提方法，蒸煮后经过滤浓缩，此工艺具有提取过程简单，功效成分提取率低等不足之处；

《一种改善睡眠的保健品》（专利申请号cn200710064852.7）是以酸枣仁、山药、桔梗、阿胶、远志、白芍、柏子仁、炙甘草、百合等中草药为原料制成的，此发明改善睡眠原理作用途径单一，功效成分表述不明确。

技术实现要素：

本发明实施例提供了一种中药复方改善睡眠的保健食品及其制备方法，本发明运用中医理论结合西药研发理念，筛选众多具有改善睡眠功效的天然植物，定向提取天然药食同源的茯神、远志、五味子、酸枣仁的功效成分（总皂苷、粗多糖），对失眠大鼠脑组织谷氨酸(glu)、γ-氨基丁酸(gaba)及gabaa受体表达的影响，从而达到改善睡眠的目的。提供一种无直接睡眠作用并改善睡眠、原料多元化、无其他副作用的一种健康安全有效的改善睡眠保健食品。

为达到上述目的，本发明实施例采用如下技术方案：

一种中药复方改善睡眠的保健食品，所述中药复方改善睡眠的保健食品包括的原料及所述原料的重量百分比为：茯神提取物6~30%、远志提取物5~25%、五味子提取物5~25%、酸枣仁提取物6~50%，其中，所述原料的重量百分比的总和不超过100%。

进一步地，所述中药复方改善睡眠的保健食品还包括辅料，所述辅料为糊精、硬脂酸镁和薄膜包衣剂。

进一步地，所述中药复方改善睡眠的保健食品包括的原料及所述原料的重量百分比为：茯神提取物10%、远志提取物5%、五味子提取物5%、酸枣仁提取物15%。

进一步地，所述中药复方改善睡眠保健食品中的总皂苷含量为5～10%、粗多糖含量为10～14%。

进一步地，所述原料和所述辅料按质量比计，所述原料:所述辅料=（2～8）:（8～2）。

进一步地，所述中药复方改善睡眠的保健食品的剂型为片剂。

一种中药复方改善睡眠的保健食品的制备方法，所述制备方法用于制备中药复方改善睡眠的保健食品，所述方法包括：

1）混合：将茯神提取物、远志提取物、五味子提取物、酸枣仁提取物按重量比为2:1:1:3进行预混合，加入玉米淀粉、羧甲淀粉钠，在槽型混合机ch-200内混合20min，制成混合粉；

2）制粒：将所述步骤1）中的混合粉中加入乙醇作为湿润剂，上述混合粉与乙醇的按比例混合，采用槽型混合机制软材，搅拌后采用yk-160型摇摆式颗粒机，安装12目筛网进行湿法制粒；

3）干燥：将所述步骤2）中的湿颗粒，放入型号为ct-c-1的热风循环干燥箱进行热风循环烘干，进行湿颗粒干燥，干燥温度为60±5℃，干燥时间4～6h，干燥后干燥颗粒采用14目筛网进行过筛；

4）压片：将所得物料与硬脂酸镁混合，加入到vgh-500的v型混合机，混合30～40min；zp-17号压片机进行压片，压制0.6g/片的圆片；

5）包衣：将薄膜包衣剂(羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇)，用80%乙醇与包衣料按重量比为10:1进行配置、包衣，包衣机参数为：压缩空气压力0.3mpa，转速6-8转/min。

6）包装：包衣后的成品放入分装机分装、包装后得片剂产品。

进一步地，所述步骤2）中的湿法制粒步骤具体包括：加入85%乙醇作为湿润剂，乙醇与混合粉比例为5:1，首先采用槽型混合机ch-200制软材，搅拌时间为8～20min；然后采用安装12目筛的摇摆式颗粒机进行湿法制粒。

本发明的配方科学合理，主料均为纯中药，其主要功效如下：

酸枣仁是中医安神之要药，用于虚烦、失眠、心悸、体虚多汗诸症有显著疗效，而且具有补肝、宁心、敛汗、生津的作用，《神农本草经》将其列为上品，《本草纲目》将其列为本部类，《中药学》列为养心安神类药。现代医学研究也表明，酸枣仁有镇静催眠作用。酸枣仁皂苷是酸枣仁的主要有效成分，其中主要含有酸枣仁皂苷a、b。酸枣仁皂苷属于四环三萜类皂苷。酸枣仁皂苷是酸枣仁镇静催眠作用的主要成分之一，对睡眠的改善有很好的效果。

茯神始载于《神农本草经》，《本草纲目》曰：“茯神甘平，无毒，辟不祥，疗风眩风虚，五劳口干，止惊悸、恚怒、善忘，开心益智，安魂魄，养精神……”，并被列为上品。现代研究表明茯神含多糖、三萜、树胶、蛋白质和脂肪酸等，还有麦角甾醇、胆碱、腺嘌呤、卵磷脂、组氨酸、茯苓聚糖分解酶、蛋白酶及钙、镁、磷、铁、钠、钾、锰等无机元素。具有镇静、催眠、养心、安神的作用，能对抗咖啡因引起的兴奋状态，因此用于神经衰弱、失眠、多梦等症。

五味子的有效成分主要有木脂素、五味子挥发油和五味子多糖。其中木脂素对中枢神经系统有镇静、催眠、抗惊厥和保护脑神经细胞等作用，总含量为2%~8%。我们对五味子的安神功效做了实验，结果表明：五味子超微粉水煎液能显著延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。在此实验基础上，对自由活动大鼠进行了每天4.5h脑电图描记。通过对大鼠脑电图的分析，确定五味子对大鼠睡眠时相的影响。结果表明，五味子水煎液均能明显延长大鼠tst和swsz,对swsi和rems无影响。本实验研究结果，一方面阐明了五味子改善睡眠作用的机制,丰富了中医药理论；另一方面,为今后开发与研制选择性增加sws，同时能够保证rems正常比例的新型催眠药物提供了实验基础。药理研究表明，五味子在改善睡眠方面具有明显的疗效，且无不良反应。五味子对中枢神经系统的作用主要有镇静、催眠、抗惊厥和保护脑神经细胞促进脑内蛋白质合成等功效。葛会奇等研究了五味子炮制品镇静催眠的作用；王雯雯等研究了南、北五味子提取物对小鼠镇静、催眠作用的影响。

远志为常见中药，始载于《神农本草经》，列为上品，被视为养命之要药。《中国药典》(2000版)收载了2种基源植物：远志和卵叶远志，药用部位为根，本品味苦、辛、温、归心、肾、脾经，具有安神益智、祛痰、消肿功效，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚等。陈勤等在远志皂昔对脑定位注射aβl-40拟ad大鼠脑内神经形态病理学变化研究中得出在基底核注射aβ的同时，连续灌胃给予远志皂普74.0mg.kg-30天可显著地拮抗aβ对神经细胞的毒性作用。

本发明至少包括以下有益效果：

（1）提供的中药复方改善睡眠保健食品，选择四种中药提取物，进行科学组方配伍，所使用的原材料符合《中华人民共和国药典》的规定，安全无副作用；

（2）提供的中药复方改善睡眠保健食品，运用中医理论结合西药研发理念，筛选众多具有改善睡眠功效的天然植物，根据《保健食品检验与评价技术规范2003版》中的结果判定方法，进行实验：实验结果表明产品对戊巴比妥钠睡眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验均为阳性，且无明显直接睡眠作用，判定产品睡眠功能作用动物实验结果阳性，具有改善睡眠功能作用。

（3）提供的中药复方改善睡眠保健食品，经动物实验证明，具有安全、无毒、无直接睡眠且不降低体力，从而达到健康改善睡眠的有益效果；

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为本发明的所述中药复方改善睡眠保健食品产品对小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间实验影响示意图；

图2为本发明所述中药复方改善睡眠保健食品产品对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期实验影响示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行详细地描述。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

实例1

中药复方改善睡眠保健食品，制成所述中药复方改善睡眠保健食品的有效成分的原料及其各组分重量百分比为：茯神提取物10%、远志提取物5%、五味子提取物5%、酸枣仁提取物15%，其余为辅料。

上述中药复方改善睡眠保健食品的制备方法如下：

1）混合：将茯神提取物、远志提取物、五味子提取物、酸枣仁提取物按重量比为2:1:1:3进行预混合，加入玉米淀粉、羧甲淀粉钠，在槽型混合机ch-200内混合20min，制成混合粉；

2）制粒：将所述步骤1）中的混合粉中加入85%乙醇作为湿润剂，上述混合粉与乙醇的按比例5:1混合，采用槽型混合机ch-200制软材，搅拌时间为8～20min后采用yk-160型摇摆式颗粒机，安装12目筛网进行湿法制粒；

3）干燥：将所述步骤2）中的湿颗粒，放入型号为ct-c-1的热风循环干燥箱进行热风循环烘干，进行湿颗粒干燥，干燥温度为60±5℃，干燥时间4～6h，干燥后干燥颗粒采用14目筛网进行过筛；

4）压片：将所得物料与硬脂酸镁混合，加入到vgh-500的v型混合机，混合30～40min；zp-17号压片机进行压片，压制0.6g/片的圆片；

5）包衣：将薄膜包衣剂(羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇)，用80%乙醇与包衣料按重量比为10:1进行配置、包衣，包衣机参数为：压缩空气压力0.3mpa，转速6-8转/min。

6）包装：包衣后的成品放入分装机分装、包装后得片剂产品。

实例2

中药复方改善睡眠保健食品，制成所述中药复方改善睡眠保健食品的有效成分的原料及其各组分重量百分比为：茯神提取物8.55%、远志提取物4.29%、五味子提取物4.32%、酸枣仁提取物12.84%，其余为辅料。

上述中药复方改善睡眠保健食品的制备方法同实施例1。

实例3

中药复方改善睡眠保健食品，制成所述中药复方改善睡眠保健食品的有效成分的原料及其各组分重量百分比为：茯神提取物12%、远志提取物7%、五味子提取物7%、酸枣仁提取物18%，其余为辅料。

上述中药复方改善睡眠保健食品的制备方法同实施例1。

实例4

中药复方改善睡眠保健食品，制成所述中药复方改善睡眠保健食品的有效成分的原料及其各组分重量百分比为：茯神提取物28.5%、远志提取物14.3%、五味子提取物14.4%、酸枣仁提取物42.8%，其余为辅料。

上述中药复方改善睡眠保健食品的制备方法同实施例1。

实例5

实施例1的中药复方改善睡眠保健食品，对其进行下述几方面的检测：

（1）动物急性毒性经口安全性实验检测实验

筛选雌雄小鼠各10只，小鼠体重为17-22g，雌雄分笼饲养。参考《保健食品检验与评价技术规范》（2003版）急性毒性试验中一次限量法的操作方法，以20ml/kg的剂量将待检品以灌胃的方式作用于相对应的实验动物。灌胃结束后禁食3～4h。随后观察和记录动物的一般状态、毒性表现和死亡动物数。实验结果：通过小鼠灌胃急性毒性实验，观察14天，试验动物均无死亡，所有动物精神状态良好，行为正常，体重正常增加，无不良反应，证实本产品是无毒、安全的，符合《生物学安全性评价》要求，如附表1为动物急性毒性经口安全性实验检测实验结果。

从上表1能够看出，实施例1的中药复方改善睡眠保健食品是无毒、安全的，符合《生物学安全性评价》要求。

（2）产品对小鼠睡眠的功效影响实验

实验动物：昆明小白鼠雌性，18-22g。按体重随机分为4组，每组6只。

实验分组及产品给予时间：实验设三个剂量组及一个阴性对照组，三个剂量组分别为：低剂量组（84.9mg/kgbw），中剂量组（169.8mg/kg•bw），高剂量组（509.4mg/kg•bw）。受试物用超纯水配制，受试物给予时间为4周，共计28天。均喂养基础饲料，正常给水。

1、产品对小鼠的直接睡眠实验：

实验方法：各组小鼠同时取不同剂量的受试物以蒸馏水溶解后进行灌胃，灌胃体积为20ml/kg.bw，阴性对照组以相同体积蒸馏水进行灌胃，每日称重1次，连续4w。后进行直接睡眠实验，观察受试组动物给予3个剂量的产品，阴性对照组给予同体积超纯水后，是否出现睡眠现象。

实验结果：以翻正反射消失为指标，受试组动物给予3个剂量的产品，对照组给予同体积溶剂后，均无睡眠现象出现。

2、产品对小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间实验

实验方法：动物末次给予溶剂及不同浓度产品后，出现峰作用前15分钟，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg（浓度为10mg/ml），注射量为0.15ml/30g.bw，以翻正反射消失为指标，观察产品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。

实验结果：实验结果如附图1所示，低剂量组与阴性对照组相比，差异不显著（p＞0.05）；中剂量组与阴性对照组相比，差异性显著(p≤0.05)；高剂量组与阴性对照组相比，异性显著(p≤0.05)。中、高剂量组实验结果与阴性对照组相比，均有显著性差异，睡眠时间延长有显著性，则实验结果为阳性，表明产品可以延长戊巴比妥钠睡眠睡觉，从而起到改善睡眠功效。

3、产品对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期实验

实验方法：末次灌胃后15min，各组动物腹腔注射巴比妥钠300mg/kg（经预试验确定使动物100%入睡，又不使睡眠时间过长的巴比妥钠剂量），小鼠注射量为0.015ml/g.bw，巴比妥钠浓度为20mg/ml，以翻正反射消失为指标，观察产品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。

实验结果：实验结果如附图2所示，根据结果得知，低剂量组与阴性对照组相比，差异不显著（p＞0.05）；中剂量组与阴性对照组相比，差异性显著(p≤0.05)；高剂量组与阴性对照组相比，异性显著(p≤0.05)。中、高剂量组实验结果与阴性对照组相比，均有显著性差异，缩短睡眠潜伏期有显著性，则实验结果阳性，表明产品可以缩短巴比妥钠睡眠潜伏期实验，从而起到改善睡眠功效。

综上所述，本发明中的中药复方改善睡眠保健食品，安全无副作用，经动物实验证明，本发明安全、无毒，无直接睡眠影响、延长戊巴比妥钠睡眠时间、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间，从而达到健康改善睡眠的效果。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。