本发明涉及药品食品领域，具体涉及一种改善男性生育力的组合物及其制备方法。
背景技术：
：男性不育症发生率为10％左右，并且随着环境恶化、现代人生活精神压力大等原因，这一比率有升高趋势。男性不育的发病原因根据生育能力分为绝对不育(无精子症)和相对不育(精子数量少或精子活力低等)，且相对不育的临床病例更为常见。依据精液分析结果，相对不育又可进一步分为无精子症、少精子症、弱精子症、精子无力症和精子数正常性不育。可见，解决精子数量、质量和活力的问题是解决相对不育的关键，可通过提升精子的数量、质量和活力进而防治男性不育。cn108159265a公开了一种改善男性不育症的组合物，其按重量份数包括：大豆蛋白粉1500～1550份、膳食纤维180～200份、蛹虫草15～30份、人参150～200份、黄精45～55份、玛咖90～105份、左旋肉碱1400～1600份、牡蛎95～105份，该发明通过大豆蛋白粉和膳食纤维作为基质，再加入蛹虫草、人参、黄精、玛咖、左旋肉碱、牡蛎这几种中药组分，共同发挥协同增效作用，有助于促进男性精子活力和改善生殖能力。cn106036878a公开了一种男性生殖细胞修复专用营养制剂，包括：玛咖粉、精氨酸、南瓜籽粉、花粉、精肽粉、富锌酵母、富硒酵母等功效成分，按其重量份数计玛咖粉1～20份、精氨酸1～20份、南瓜籽粉1～50份、花粉1～60份、精肽粉1～20份、富锌酵母1～10份、富硒酵母1～10份，本发明将玛咖粉、精氨酸、南瓜籽粉、花粉、精肽粉、富锌酵母和富硒酵母科学组合，合理搭配，能够有效作用于男性生殖细胞，提高男性的精子质量和数量。综上所述，男性不育是一种多病因引发的疾病，现有技术中改善男性生育能力的组合物或药物功能单一，长期服用后，治疗效果并不明显，因此需要设计出一种兼具多种功能，不仅可以改善男性生育力，并且具有抗疲劳、提升精力，改善男性机体功能的组合物。技术实现要素：本发明提供了一种改善男性生育力的组合物，该组合物安全可靠，无毒副作用，能有效促进精子生成，提高精子成活率，改善男性生育能力，同时具有抗疲劳、提升精力，改善机体功能的作用。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种改善男性生育力的组合物，包括以下重量份的原料：精氨酸复合粉10-35份，镁盐0.001-0.008份，钙盐0.005-0.01份，果糖5-15份、维生素e0.001-0.005份、左旋肉碱2-8份和蛹虫草1-5份。优选地，所述的精氨酸复合粉，按照以下方法制备得到：(1)将富含精氨酸的食物，按照料水比1：(3-6)加入蒸馏水，破壁研磨，制得破壁浆料；(2)将步骤(1)制备的破壁浆料，用乙醇溶液提取，过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏，所述的破壁浆料和乙醇的质量比为1:(3-5)；(3)将得到的浸膏依次经过干燥、粉碎、过筛，即得精氨酸复合粉。优选地，所述的富含精氨酸的食物为鳝鱼、海参、墨鱼、章鱼、木松鱼、芝麻、花生仁和核桃中的一种或多种。优选地，步骤(2)中所述提取的条件为：60-90℃下提取3次，每次提取时间为2小时，所述乙醇溶液为体积分数为60-80％的乙醇水溶液。优选地，所述的镁盐为氯化镁、乳酸镁和碳酸镁中的一种或多种。优选地，所述的钙盐为葡萄糖酸钙、乳酸钙、碳酸钙、泛酸钙、硫酸钙和柠檬酸钙中的一种或多种。在一些优选的实施方案中，所述的改善男性生育力的组合物，还包括以下重量份的原料：富锌富硒全蛋粉5-20份、玛咖1-5份、人参1-5份和维生素c0.001-0.007份；优选地，所述的富锌富硒全蛋粉和玛咖的质量比为3:1。在一些优选的实施方案中，所述的改善男性生育力的组合物，还包括以下重量份的原料：b族维生素0.0001-0.0005、当归1-8份、枸杞2-10份、山药5-12份和番茄红素1-6份；优选地，所述的当归和番茄红素的质量比为2:1。优选地，所述的b族维生素为叶酸、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸和泛酸中的一种或多种。在一些优选的实施方案中，所述的改善男性生育力的组合物，还包括以下重量份的原料：黄精1-8份、覆盆子2-6份和松花粉1-8份；优选地，所述的黄精和松花粉的质量比为2:1。本发明还提供了一种改善男性生育力的组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将蛹虫草、玛咖、人参、当归、枸杞、山药、黄精和覆盆子按照原料配方的用量混合后，依次经过冷冻干燥、粉碎、过筛，得到混合物a；(2)将步骤(1)得到的混合物a与配方剩余的原料混合，搅拌，即得所述的改善男性生育力的组合物。本发明所述的改善男性生育力的组合物可以制备为粉剂、片剂、丸剂，也可以作为底方添加在其他产品中。本发明还提供了所述的改善男性生育力的组合物在保健品和/或功能食品中的应用。本发明的有益效果为：(1)本发明提供的改善男性生育力的组合物，无毒副作用，配方中的原料互相作用，组方科学合理，调补五脏，发挥整体调节的优势，具有促进精子生成，提高精子成活率，改善男性生育能力的作用。(2)本发明的精氨酸复合粉来源于食物，营养均衡，安全无毒副作用；制备工艺简单，易于操作，同时破壁处理使活性成分更丰富，且更易被人体吸收。(3)本发明提供的改善男性生育力的组合物，还具有温补肾阳，抗疲劳，增强免疫力等功效。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的技术方案做进一步详述。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属
技术领域：
的普通技术人员通常理解的相同意义。如无特殊说明，本发明所采用的原料均为普通市售产品。基础实施例一种改善男性生育力的组合物，包括以下重量份的原料：精氨酸复合粉10-35份，镁盐0.001-0.008份，钙盐0.005-0.01份，果糖5-15份、维生素e0.001-0.005份、左旋肉碱2-8份和蛹虫草1-5份。优选地，所述的精氨酸复合粉，按照以下方法制备得到：(1)将富含精氨酸的食物，按照料水比1：4加入蒸馏水，破壁研磨，制得破壁浆料；(2)将步骤(1)制备的破壁浆料，用75％的乙醇水溶液在75℃下提取3次，每次提取时间为2小时，过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏，所述的破壁浆料和乙醇水溶液的质量比为1:4；(3)将得到的浸膏依次经过干燥、粉碎、过筛，即得精氨酸复合粉。优选地，所述的富含精氨酸的食物为鳝鱼、海参、墨鱼、章鱼、木松鱼、芝麻、花生仁和核桃中的一种或多种。优选地，所述的镁盐为氯化镁、乳酸镁和碳酸镁中的一种或多种。优选地，所述的钙盐为葡萄糖酸钙、乳酸钙、碳酸钙、泛酸钙、硫酸钙和柠檬酸钙中的一种或多种。在一些优选的实施方案中，所述的改善男性生育力的组合物，还包括以下重量份的原料：富锌富硒全蛋粉5-20份、玛咖1-5份、人参1-5份和维生素c0.001-0.007份；优选地，所述的富锌富硒全蛋粉和玛咖的质量比为3:1。在一些优选的实施方案中，所述的改善男性生育力的组合物，还包括以下重量份的原料：b族维生素0.0001-0.0005、当归1-8份、枸杞2-10份、山药5-12份和番茄红素1-6份；优选地，所述的当归和番茄红素的质量比为2:1。优选地，所述的b族维生素为叶酸、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸和泛酸中的一种或多种。在一些优选的实施方案中，所述的改善男性生育力的组合物，还包括以下重量份的原料：黄精1-8份、覆盆子2-6份和松花粉1-8份；优选地，所述的黄精和松花粉的质量比为2:1。本发明还提供了一种改善男性生育力的组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将蛹虫草、玛咖、人参、当归、枸杞、山药、黄精和覆盆子按照原料配方的用量混合后，依次经过冷冻干燥、粉碎、过筛，得到混合物a；(2)将步骤(1)得到的混合物a与配方剩余的原料混合，搅拌，即得所述的改善男性生育力的组合物。本发明所述的改善男性生育力的组合物可以制备为粉剂、片剂、丸剂，也可以作为底方添加在其他产品中。本发明还提供了所述的改善男性生育力的组合物在保健品和/或功能食品中的应用。表1-4为本实施例具体的原料组分表，其中，表中的“-”表示该项内容不存在。本实施例所采用的精氨酸复合粉，按照以下方法制备得到：(1)将富含精氨酸的食物，按照料水比1：4加入蒸馏水，破壁研磨，制得破壁浆料；(2)将步骤(1)制备的破壁浆料，用75％的乙醇水溶液在75℃下提取3次，过滤、合并滤液、减压浓缩得到浸膏，所述的破壁浆料和乙醇水溶液的质量比为1:4；(3)将得到的浸膏依次经过干燥、粉碎、过筛，即得精氨酸复合粉。其中，所述的富含精氨酸的食物为鳝鱼、海参、墨鱼、芝麻、花生仁和核桃；所述鳝鱼、海参、墨鱼、芝麻、花生仁和核桃的质量比为1：0.1:1:1:1:1。所述的富锌富硒全蛋粉的制备方法为：将富硒鸡蛋和富锌鸡蛋的蛋液和蛋壳，按照本领域常规技术手段制成水分含量低于4.0％的全蛋粉，其中，富硒鸡蛋的硒含量大于0.2mg/kg，富锌鸡蛋的锌含量大于0.822mg/kg；所述富硒鸡蛋和富硒鸡蛋的质量比为1:3。所述松花粉为破壁松花粉；所述的镁盐为氯化镁；所述的钙盐为葡萄糖酸钙。表1实施例1-5的原料组分(重量份)表原料实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5精氨酸复合粉1535251020镁盐0.0010.0080.0040.0070.002钙盐0.0050.010.0070.0080.006果糖51510128维生素e0.0010.0050.0030.0020.004左旋肉碱28573蛹虫草15324富锌富硒全蛋粉-----玛咖-----人参-----维生素c-----b族维生素-----当归-----枸杞-----山药-----番茄红素-----黄精-----覆盆子-----松花粉-----表2实施例6-10的原料组分(重量份)表表3实施例11-15的原料组分(重量份)表原料实施例11实施例12实施例13实施例14实施例15精氨酸复合粉2020202020镁盐0.0020.0020.0020.0020.002钙盐0.0060.0060.0060.0060.006果糖88888维生素e0.0040.0040.0040.0040.004左旋肉碱33333蛹虫草44444富锌富硒全蛋粉66666玛咖22222人参44444维生素c0.0010.0070.0040.0020.006b族维生素0.00010.00050.00030.00020.0004当归18562枸杞210674山药512896番茄红素26431黄精-----覆盆子-----松花粉-----表4实施例16-20的原料组分(重量份)表上述实施例1-20的改善男性生育力的组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将蛹虫草、玛咖、人参、当归、枸杞、山药、黄精和覆盆子按照原料配方的用量混合后，依次经过冷冻干燥、粉碎、过80目筛，得到混合物a；(2)将步骤(1)得到的混合物a与配方剩余的原料混合，搅拌，粉碎过80目筛，即得所述的改善男性生育力的组合物。对比例1基础配方同实施例5，与实施例5的不同之处为，配方中不含精氨酸复合粉；制备方法同实施例5。对比例2基础配方同实施例5，与实施例5的不同之处为，配方中不含蛹虫草；制备方法同实施例5。对比例3基础配方同实施例9，与实施例9的不同之处为，配方中不含富硒富硒全蛋粉；制备方法同实施例9。对比例4基础配方同实施例14，与实施例14的不同之处为，配方中不含当归；制备方法同实施例14。对比例5基础配方同实施例19，与实施例19的不同之处为，配方中不含黄精；制备方法同实施例19。对比例6cn108159265a实施例8提供的改善男性不育症的组合物。对比例7cn106036878a实施例4提供的男性生殖细胞修复专用营养制剂。实验例1对小鼠睾丸的影响实验动物：昆明种小鼠，体重18-22g，雄性。实验分组：空白对照组、实施例1-5组及对比例1-2和6-7组。试验方法：按小鼠体重，随机分为10组，每组10只，实施例1-5组分别给予本发明实施例1-5的组合物，对比例1-2组给予对比例1-2制备的组合物，对比例6-7组给予对比例6-7制备的组合物，每组小鼠的给药量为0.1g/kg，空白对照组给予等体积的生理盐水，每日灌胃一次，连续给药30天，于末次给药次日经颈椎脱臼处死小鼠，称体重，剖取双侧睾丸并称重，随机将每组动物左侧或右侧睾丸作常规石蜡切片，h.e染色后作镜检观察。试验结果：(1)对睾丸重量的影响表5本发明的组合物对小鼠睾丸重量的影响注：与空白对照组相比，*p＜0.05，具有显著性差异；**p＜0.01，具有极显著性差异。(2)对小鼠睾丸曲细精管直径的影响表6本发明的组合物对小鼠睾丸曲细精管直径的影响组别曲精管直径空白对照组86.5±4.6实施例1组115.8±5.6*实施例2组116.2±6.2*实施例3组114.5±4.8*实施例4组119.1±6.9**实施例5组123.4±3.2**对比例1组95.4±5.6对比例2组98.8±7.3对比例6组100.6±7.8对比例7组102.8±6.7注：与空白对照组相比，*p＜0.05，具有显著性差异；**p＜0.01，具有极显著性差异。从表5-6可知，与空白对照组相比，本发明的组合物1-3对小鼠的睾丸增重和曲精管直径的增加具有显著性差异，实施例4和5对小鼠的睾丸增重和曲精管直径的增加具有极显著性差异，同时通过光镜下观察小鼠睾丸切片，各组曲细精管的组织结构均正常，均有正常精子产生。实施例1-5组的曲细精管比对比例1-2和6-7组更粗，管壁生精细胞的层数更多。因此，本发明提供的组合物在不孕不育治疗方面的效果优于现有技术，且当组合物中精氨酸复合粉与蛹虫草的质量比为5:1时，效果较佳。实验例2对大鼠精液质量的影响实验动物：sd大鼠，体重200-250g，雄性。造模：取sd大鼠，按体重随机分为模型组和对照组，模型组每日全身辐照暴露于2856mhz电磁辐射(脉冲波，平均功率密度5mw/cm2)5min，持续30d，造模结束。对照组：10只大鼠，除每日照射外均正常饲养和处理。试验方法：将造模大鼠按体重，随机分为9组，每组10只，实施例6-10组分别给予本发明实施例6-10的组合物，对比例3组给予对比例3制备的组合物，对比例6-7组给予对比例6-7制备的组合物，每组大鼠的给药量为0.1g/kg，空白对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水，每日灌胃一次，连续给药30天，于末次给药次日经颈椎脱臼处死大鼠，快速取双侧附睾剪碎，放入2ml37℃生理盐水中，置于37℃恒温箱内30min，取悬液1滴于wl-9000伟力彩色精子质量检测系统检测。主要指标是精子密度和精子活力，其中精子活力分为4级：a为精子活动良好，呈直线运动；b为精子活动比较活泼；c精子运动迟缓，原地打转；d为无活动，a+b+c为有效精子活率。试验结果：表7对雄性大鼠精液质量的影响注：与空白对照组相比，##p＜0.01，具有极显著性差异；与模型对照组相比，*p＜0.05，具有显著性差异；**p＜0.01，具有极显著性差异。由表7可知，模型对照组与空白对照组相比，精液密度和精子成活率具有极显著性差异，表明本实验的辐射造模成功。实施例6-8与模型对照组相比，精液密度和精子成活率具有显著性差异，而实施例9和10与模型对照组相比，精液密度和精子成活率具有极显著性差异，表明，本发明的组合物可以促进精子生成，可以改善大鼠精液质量，提高精子成活率，且当组合物中富锌富硒全蛋粉与玛咖的质量比为3:1时，效果较为显著。实验例3抗疲劳实验实验动物：昆明种小鼠，雄鼠，体重18-22g。实验方法：取实验动物小鼠进行负重游泳实验，实施例11-20组分别给予本发明实施例11-20的组合物，对比例4-5组分别给予对比例4-5制备的组合物，对比例6-7组分别给予对比例6-7制备的组合物，对照组给予等剂量的蒸馏水。每组10只小鼠，给药量为0.1g/kg，连续灌胃30天后，根据《保健食品检验与评价技术规范》测定相关指标。具体是将负重5％的小鼠放入游泳箱内进行负重游泳，记录游泳时间，记录负重游泳时间的平均值。实验结果：表8.抗疲劳实验数据组别游泳时间(s)对照组518实施例11组663*实施例12组658*实施例13组662*实施例14组678*实施例15组669*实施例16组689*实施例17组685*实施例18组692*实施例19组745**实施例20组715**对比例3组532对比例4组679*对比例6组524对比例7组530注：与对照组相比，*p＜0.05，具有显著性差异；**p＜0.01，具有极显著性差异。由表8可知，本发明的组合物具有抗疲劳、提升精力的作用，且当组合物中当归与番茄红素的质量比为2:1时，可以显著提高本组合的抗疲劳效果。实验例4临床资料(1)诊断标准肾阳虚诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》和《中医诊断学》拟定:畏寒肢冷、腰膝酸软、小便清长、舌质淡、舌苔薄白、脉沉细。疾病诊断标准：参照who《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》制定：少精症：精子密度<20×106·ml-1，余均正常；弱精症：精子中前向运动的精子(a级+b级)<50％或a级精子<25％，未见其他明显原因所致。纳入标准：符合肾阳虚型少、弱精症诊断标准，同意接受本治疗，并可以追踪观察的患者纳入观察对象；有生殖系炎症、睾丸病变者等均不列为观察对象。(2)一般资料对符合诊断标准的50例患者随机分为两组。年龄22-40岁，平均年龄30.5岁，其中，少精症14例，弱精症16例，少精+弱精症20例。所有患者均结婚1年以上，并排除其妻子有不孕原因存在。(3)治疗方法服用本发明实施例19中的组合物，2周随访1次，连续服用3个月为1个疗程，治疗期间节欲少房事。(1)疗效标准参照who《不孕夫妇标准检查与诊断手册》拟定。显效：少精症者，治疗后精子密度>20×106·ml-1；弱精症者，治疗后精子活力(a级+b级)>50％，或a级精子>25％；有效：少精症者，治疗后精子密度提升率>30％，弱精症者，治疗后精子活力(a级+b级)提升率>30％，或a级精子提升率>30％；无效：治疗前后无变化，或精子密度与精子活力提升率<30％。实验结果：表9服用本发明组合物前后精液分析结果由表9可知，本发明的组合物能够有效作用于男性生殖细胞，有效减少畸形精子和幼稚精细胞的数量，提高男性生育力。当前第1页12