一种用于抑制幽门螺杆菌活性的益生菌组合物及其应用的制作方法

本发明涉及一种用于抑制幽门螺杆菌作用的益生菌组合物及其用途，属于功能食品领域。

(二)

背景技术：

幽门螺杆菌(helicobacterpylori)是一种革兰氏阴性菌，生存于胃部及十二指肠的各区域内。它会引起胃黏膜轻微的慢性发炎，甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。幽门螺杆菌病属于微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的惟一微生物种类。

正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制(胃酸、胃蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等)，能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了幽门螺杆菌以后，才认识到幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。

幽门螺杆菌能够引起慢性胃炎，病程较为缓慢，但是容易反复发作。幽门螺杆菌感染的症状主要是反酸、烧心以及胃痛、口臭。这主要是由于幽门螺杆菌诱发胃泌素疯狂分泌，而发生发酸烧心，而具有胃溃疡疾病的患者，幽门螺杆菌更是引起了主要症状胃痛的发生，口臭最直接的病菌之一就是幽门螺杆菌了。幽门螺杆菌感染后，胃部发生严重病症者，才需要进行针对这种致病菌的抗感染治疗。因幽门螺杆菌难以根除，治疗一般选取多种药物联合应用，即使这次治疗后病菌被清扫干净了，也难保今后不被再次感染。

目前多种抗菌药物联合应用，仍是治疗幽门螺杆菌的主要方法。以质子泵抑制剂(ppi)联合两种抗菌药物组成的三联疗法是公认的根除幽门螺杆菌的标准方案。但因抗菌药物不良反应较大，依从性差，且耐药率越来越高，使根除效果并不理想。随着微生态学的兴起和微生态疗法的应用，为幽门螺杆菌的治疗提供了新思路。在对抗幽门螺杆菌方面，不同菌种、不同菌株、活菌数、菌种/菌株比例等因素之间，存在显著差异，所以筛选最佳菌株、搭配最佳比例是关键。

现有的一些治疗幽门螺杆菌感染的益生菌制剂，大多是药品系列的益生菌制剂，而且要么是单菌株，如益君康(嗜酸乳杆菌5×10⁶cfu/片)、复方嗜酸乳杆菌片(0.25×10⁷cfu/片)；要么是灭活菌，如乐托尔(1×10¹⁰cfu/袋，灭活)；要么是单纯的双歧杆菌组合，如金双歧(0.5×10⁷cfu/片)。再者，现有剂型活菌数大多处于较低水平，效果有限。

(三)

技术实现要素：

本发明目的是针对市场需求及现有产品的不足，通过筛选优势菌株、科学调整菌株比例、提供满足功效的最佳活菌数，同时搭配gastro-大豆蛋白粉、山药粉以及益生元等，从而提供一种效果突出、组方简单、口感较佳的一种益生菌组合物，用于防治幽门螺杆菌的感染，并缓解由其引起的恶心、烧心等症状。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种用于抑制幽门螺旋杆菌活性的益生菌组合物，所述益生菌组合物由以下重量配比的原料组成：

进一步，优选所述益生菌组合物由以下重量配比的原料组成：

更进一步，所述益生菌组合物由以下重量配比的原料组成：

进一步，所述嗜酸乳杆菌规格为6×10¹⁰cfu/g，更优选购自加拿大拉曼公司，菌株号为r052；所述鼠李糖乳杆菌规格为1×10¹¹cfu/g，更优选购自加拿大拉曼公司，菌株号为r343。所述大豆蛋白粉为gastro-大豆蛋白粉(购自广州能靓生物技术有限公司)，是采用非转基因大豆为原料，以德氏乳杆菌属保加利亚亚种rosell-0187为菌种发酵而成；所述山药粉为淮山药粉(符合dbs41/009的规定)；所述低聚果糖分子量为504-828(符合gb/t23528的规定)；所述低聚半乳糖分子量为800-2000(符合卫生部公告2008年第20号的规定)；所述苹果粉符合gb/t29602的规定；所述麦芽糊精符合gb/t20884的规定。

进一步，本发明所述益生菌组合物按如下方法制备：分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛，然后按配方量混匀，然后分别将配方量的gastro-大豆蛋白粉、嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物。

本发明还提供一种述益生菌组合物在制备抑制幽门螺旋杆菌的功能性食品中的应用，所述功能性食品能够缓解或根治幽门螺旋杆菌引起的症状，所述症状包括反酸、烧心、胃痛、口臭等。

本发明相比较于市场上现有产品配方及技术，具有如下有益效果：本发明选用优势菌株、科学调整菌株比例、提供满足功效的最佳活菌数；同时添加gastro-大豆蛋白粉，可快速缓解幽门螺杆菌感染引起的恶心、烧心等症状；配方中的益生元(低聚果糖、低聚半乳糖)，可刺激有益菌的增殖，并能促进益生菌在胃肠道的定植；而山药则具有健脾养胃的作用。整个配方搭配合理，短效与长效结合，对于抑制或清除幽门螺杆菌，以及缓解由其引起的恶心、烧心等症状有显著的效果。另外，本发明制备方法简单、生产工艺流程少、成本较低、饮用方便，具有较高的实用性，利于规模化生产。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

本发明实施例中嗜酸乳杆菌(lactobacillusacidophilus，购自加拿大拉曼公司，菌株编号r052，活性6×10¹⁰cfu/g；鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)，购自加拿大拉曼公司，菌株编号r343，活性1×10¹¹cfu/g；gastro-大豆蛋白粉是采用非转基因大豆为原料，以德氏乳杆菌属保加利亚亚种rosell-0187为菌种发酵而成，购自广州能靓生物技术有限公司。所述山药粉为淮山药粉(符合dbs41/009的规定)。所述低聚果糖分子量为504-828；所述低聚半乳糖分子量为800-2000；所述苹果粉符合gb/t29602的规定；所述麦芽糊精符合gb/t20884的规定。

嗜酸乳杆菌ncfm，活性6×10¹⁰cfu/g，购于丹尼斯克(中国)有限公司；鼠李糖乳杆菌r0011，活性6×10¹⁰cfu/g，购于丹尼斯克(中国)有限公司。

实施例1：

1、配方

一种具有抑制幽门螺旋杆菌作用的益生菌组合物，由以重量配比的原料制成：

2、工艺流程

分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛。再按配方量，将山药粉1g、低聚果糖10g、低聚半乳糖10g、苹果粉1g、麦芽糊精1g，混匀，然后分别将gastro-大豆蛋白粉0.1g、嗜酸乳杆菌r052菌粉0.1g、鼠李糖乳杆菌r343菌粉0.1g按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物，最后分装。

实施例2：

1、配方

一种具有抑制幽门螺旋杆菌作用的益生菌组合物，由以下重量配比的原料制成：

2、工艺流程

分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛。再按配方量将山药粉10g、低聚果糖20g、低聚半乳糖20g、苹果粉10g、麦芽糊精10g，混匀，然后分别将gastro-大豆蛋白粉1g、嗜酸乳杆菌r052菌粉4g、鼠李糖乳杆菌r343菌粉4g按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物，最后分装。

实施例3：

1、配方

一种具有抑制幽门螺旋杆菌作用的益生菌组合物，由以下重量配比的原料制成：

2、工艺流程

分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛。再按配方量将山药粉20g、低聚果糖30g、低聚半乳糖30g、苹果粉20g、麦芽糊精20g混匀，然后分别将gastro-大豆蛋白粉2g、嗜酸乳杆菌r052菌粉8g、鼠李糖乳杆菌r343菌粉8份按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物。最后分装。

对比例1

1、配方

益生菌组合物，由以下重量配比的原料制成：

2、工艺流程

分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛。再按配方量将山药粉10g、低聚果糖20g、低聚半乳糖20g、苹果粉10g、麦芽糊精10g，混匀，然后将gastro-大豆蛋白粉2g，按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物，最后分装。

对比例2

1、配方

益生菌组合物，由以下重量配比的原料制成：

2、工艺流程

分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛。再按配方量将山药粉10g、低聚果糖20g、低聚半乳糖20g、苹果粉10g、麦芽糊精10g，混匀，然后分别将嗜酸乳杆菌r052粉4g、鼠李糖乳杆菌r343菌粉4g，按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物，最后分装。

对比例3

1、配方

益生菌组合物，由以下重量配比的原料制成：

2、工艺流程

分别将山药粉、低聚果糖、低聚半乳糖、苹果粉、麦芽糊精过60目筛。再按配方量将山药粉10g、低聚果糖20g、低聚半乳糖20g、苹果粉10g、麦芽糊精10g，混匀，然后分别将gastro-大豆蛋白粉1g、嗜酸乳杆菌ncfm粉(规格同嗜酸乳杆菌r052)4g、鼠李糖乳杆菌r0011菌粉(规格同鼠李糖乳杆菌r343)4g，按照等量递加的方式加入，混匀，获得益生菌组合物，最后分装。

实施例4

1、试验方法

hp阳性患者140例，随机分为7组，各20例，两组在病情、原发疾病、年龄、性别、病程、血液透析方案等方面差异无统计学意义，均具有可比性。1-6组为试验组，第7组为对照组。

对照组患者给予常规三联疗法，口服奥美拉唑(北京太平洋药业有限公司，国药准字h1999014)0.6-1mg/(kg·d)、克拉霉素(北京嘉德制药有限公司，国药准字h20000136)15-20mg/(kg·d)、阿莫西林(珠海联邦制药股份有限公司，国药准字h44024970)50mg/(kg·d)，2次/d，疗程14d。1-6组在常规三联疗法基础上，分别给予实施例和对比例中的组合物，3g/次，2次/d，疗程14d。

各组分别在疗程结束4周后再次行¹⁴c尿素呼气试验，检测幽门螺杆菌感染是否被根除(hp阴性)。

2、统计学方法

计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ²检验。

3、幽门螺杆菌根除情况

对照例、实施例及对比例所对应的不同样品，对幽门螺杆菌根除率的效果，如表1所示。

表1不同样品对幽门螺杆菌根除率的效果(n＝20,)

注：*p<0.05与对照相比为差异显著，**p<0.01，与对照组相比为差异及显著。

由表1可以看出，幽门螺杆菌根除率方面，实施例要明显高于对比例及对照例，根除率最高的为实施例2对应的组合物，可达95％，对照最低，为45％。实施例所对应的3个组(1-3组)，不良反应率均为零；对照组不良反应率最高，达65％；对比例15％-25％不等。

4、症状缓解情况

对照例、实施例及对比例所对应的不同样品，对幽门螺杆菌感染引起的症状缓解效果，如表2所示。

表2不同样品对幽门螺杆菌感染引起的症状缓解效果(n＝20,)

注：*p<0.05与对照相比为差异显著，**p<0.01，与对照组相比为差异及显著。

由表2可以看出，在缓解幽门螺杆菌感染引起的恶心、烧心症状方面，实施例比对比例效果更明显，其中服用实施例2样品的试验组恶心比例、烧心比例都为0。而对比例虽然有一定效果，但是与实施例相比存在较大差距。

5、结论

以上数据显示，菌株特异性、活菌数量、菌株搭配及配方比例等因素，在辅助治疗幽门螺杆菌感染过程中产生显著影响。本发明所涉及的益生菌组合物，在常规三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的治疗中，能显著提高根除率，并能显著改善感染引起的恶心、烧心等症状。