本发明涉及解酒护肝功能组合物领域，具体涉及含有姜黄素、酵母粉和酵母提取物的解酒护肝功能组合物领域。
背景技术：
近年来随着生活水平的提高和生活方式的改变，中国酒类饮料的产量和消费量均迅速上升，人群中嗜酒者的数量也有明显增加，从而导致酒精性肝病在人群中的发病率有明显上升的趋势。在中国，乙醇已成为仅次于肝炎病毒的导致肝脏损害的第二大原因，因此酒精性肝病应引起充分重视。酒精性肝病(ald)，包括酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，和酒精性肝纤维化到酒精性肝硬化，是一个非常常见的疾病且有显著的发病率和死亡率。ald有一个复杂的，不完全已知的发病机制。除了大量的饮酒和酒精的消费模式之外，其他的因素，如性别和种族，遗传背景，营养因素，能量代谢异常，组织缺氧，内质网压力，铁过载，细胞凋亡和免疫机制，在酒精肝损伤的发展和连续中扮演者重要的角色。其中，氧化应激，自由基损伤被认为是最重要的病理机制。
姜黄素是印度著名香料姜黄的次生代谢物，来源于姜科植物科的姜黄根状茎。姜黄素作为一种治疗炎性疾病和伤口的药物，已在阿育吠陀医学中使用了数千年。姜黄素被证明具有许多生物活性，如抗氧化剂、心脏和神经保护、抗糖尿病、抗菌、抗疟疾、抗人类免疫缺陷病毒(hiv)，血栓抑制，抗肿瘤和化学治疗的活动。在体外可以改善酒精诱导的肝细胞氧化应激。动物实验表明姜黄素减轻了酒精导致的肝脏的组织病理学的变化和降低了细胞丙氨酸转移酶(alt)和天冬氨酸转氨酶(ast)的明显释放。酒精会促进活性氧(ros)的产生，丙二醛(mda)含量的提高，gsh的流失和抗氧化防御系统的破坏，这种结果在姜黄素的治疗下去有明显的改善。总之，姜黄素可以预防慢性的ald。
营养酵母粉(其中b族维生素的含量大于1％)是以甘蔗糖蜜或甜菜糖蜜为主要原料，添加加工助剂和食品添加剂(硫酸铵、氨水、磷酸二氢氨、b族维生素)在一定条件下培养的、富集b族维生素的酿酒酵母，经离心、洗涤、干燥等工艺生产的非活性的食用酵母粉。肝脏是我们人体最重要的排毒器官，我们身体中产生的大量毒素都需要肝脏来转化并排出体外。而这些转化都必须要有酶的催化作用才能够顺利完成。这些酶也需要辅酶来组建才能完成它的催化的功能，而b族维生素就是人体内最重要的一类辅酶。它能加速物质代谢，让它们转化成能量，不仅能给肝脏“加油”，还能修复肝功能、防止肝脂肪变性。
酵母提取物，其中谷胱甘肽的含量大于5％，谷胱甘肽(gsh)是由谷氨酸、半管氨酸和甘氨酸经肽键缩合而成的具有多重重要生理功能的活性三肽。gsh能保护生物体内蛋白质巯基的活性而维持蛋白质的正常活性，同时也是多种酶的辅酶和辅基，因此具有多种生物学功能，不仅能清除体内自由基，具有保护肝细胞膜、促进肝脏膜活性、抗氧化、解毒和维持红细胞膜的完整性等作用。而谷胱甘肽主要存在于人体的肝脏中，维持肝脏的正常功能，防止脂质过氧化而沉积于肝脏等。长期饮酒可影响肝脏代谢而导致酒精性肝病，实验证明gsh有利于肝脏顺利进行物质代谢。临床试验表明gsh对酒精性肝病恢复肝功能有较好疗效，使大多数病人临床症状明显改善，黄疽消退，肝功能指标恢复正常。
技术实现要素：
目前现有技术中存在的技术问题是，目前，具有解酒护肝功能的食品主要以中草药为主，而许多是以中药剂型存在，需要熬煮，服用不方便。另一方面，现有产品解酒护肝的效果并不十分明显，而且重要成分复杂，不易分析，也可能存在潜在的副作用。另外，中草药需要种植，占据大量的土地资源和人力资源。
本发明人为解决上述技术问题发现，通过将姜黄素、酵母粉和酵母提取物进行复配得到的组合物具有良好的解酒护肝功能。本发明优选的配方以姜黄素、酵母粉和酵母提取物为主要原料，主要原料中含有姜黄素0.1-99wt％、酵母粉0.1-99wt％、酵母提0.1-99wt％；其他原料为辅料，如淀粉、蔗糖、各种糖醇、甜味剂、微晶纤维素、香精、果蔬粉等。
具体来说，本发明提出了如下技术方案：
一方面，本发明提供了一种解酒护肝组合物，所述组合物含有姜黄素，酵母粉和酵母提取物。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物以质量百分比计含有0.1-99％姜黄素，0.1-99％酵母粉和0.1-99％酵母提取物，优选含有0.5-35％姜黄素，1-30％酵母粉和5-25％酵母提取物；进一步优选含有10-30％姜黄素，10-30％酵母粉和5-15％酵母提取物。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物以质量百分比计含有20-30％姜黄素，20-30％酵母粉和10-15％酵母提取物；优选含有20％姜黄素，20％酵母粉和10％酵母提取物。
优选的是，上述的组合物，其中，所述酵母粉中，b族维生素含量为1wt％以上，优选含有1～5wt％，进一步优选含有2～3％wt％；
和/或，所述酵母粉中，锌含量为1wt％以上，优选含有1～5wt％，进一步优选含有2～3wt％；
和/或，所述酵母提取物中，谷胱甘肽含量为5wt％以上，优选含有5～20wt％，进一步优选含有14～16wt％。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物含有膳食补充剂；优选的是，所述膳食补充剂选自微量元素，葛根素，玉米低聚肽，西兰花提取物，枸杞提取物、绿茶提取物、五味子提取物、茶多酚，维生素c，维生素e，牡蛎肽，奶蓟中的一种或两种以上；进一步优选的是，所述微量元素选自锌、铁和硒的一种或两种以上。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物含有辅料。
优选的是，上述的组合物，其中，所述辅料包括糖醇，蔗糖，乳糖，果酸，水果粉，蔬菜粉，抗性糊精，微晶纤维素，硬脂酸镁，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，麦芽糊精，二氧化硅，无机盐，淀粉，预胶化淀粉，香精和色素中的一种或两种以上。
优选的是，上述的组合物，其中，所述糖醇选自赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇和木糖醇中的一种或两种以上；
优选的是，所述果酸选自甘蔗酸、葡萄酸、苹果酸、柑橘酸和柠檬酸中的一种或两种以上；
进一步优选的是，所述水果粉选自针叶樱桃粉、菠萝粉、芒果粉、草莓粉、木瓜粉、橙子粉、梨粉、苹果粉和香蕉粉中的一种或两种以上；
进一步优选的是，所述蔬菜粉选自菠菜粉、番茄粉、土豆粉、南瓜粉、红甜菜粉、菠菜粉、芹菜粉、山药粉、胡萝卜粉和西兰花粉中的一种或两种以上；
进一步优选的是，所述无机盐选自磷酸三钙、磷酸二氢钙和碳酸钙中的一种或两种以上；
进一步优选的是，所述淀粉选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、绿豆淀粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、红薯淀粉、麦类淀粉、菱角淀粉、藕淀粉中的一种或两种以上。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物中，以质量百分比计，含有香精0.1-1％，麦芽糖醇0.1-99.5％，赤藓糖醇0.1-30％，甘露糖醇0.1-30％，异麦芽酮糖醇8-25％，木糖醇0.1-10％，硬脂酸镁1-5％，蔗糖0.1-30％，改性淀粉0.1-30％和抗性糊精0.1-40％中的一种或两种以上；
优选的是，含有香精0.1-0.5％，麦芽糖醇20-99.5％，赤藓糖醇20-30％，甘露糖醇0.1-30％，异麦芽酮糖醇8-25％，木糖醇0.1-10％，硬脂酸镁1-5％，蔗糖15-30％，预胶化淀粉20-30％和抗性糊精30-40％中的一种或两种以上。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物中，以质量百分比计，含有香精0.1-0.5％和麦芽糊精90-99.5％；
或含有麦芽糖醇20-30％，赤藓糖醇20-30％，甘露糖醇10-20％，针叶樱桃粉1-10％和硬脂酸镁0.1-5％；
或含有甘露糖醇20-30％，异麦芽酮糖醇5-10％，硬脂酸镁0.1-5％和蔗糖15-25％；
或含有二氧化硅0.1-5％和预胶化淀粉10-25％；
或含有香精0.1-0.5％，麦芽糖醇50-60％，木糖醇1-10％和抗性糊精30-40％。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物中，以质量百分比计，含有二氧化硅0.1-5％和淀粉20-98.7％；优选的是，含有二氧化硅0.1-1％，淀粉20-75％；进一步优选的是，含有二氧化硅0.1-1％，淀粉40-75％。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物中含有大于0到99.7wt％的膳食补充剂，优选的是含有10-93.5wt％的膳食补充剂，进一步优选的是含有25-75wt％的膳食补充剂，进一步优选的是含有50-75wt％的膳食补充剂。
优选的是，上述的组合物，其中，所述组合物中含有大于0到99.7wt％的辅料，优选的是含有10-93.5wt％的辅料，进一步优选的是含有25-75wt％的辅料，进一步优选的是含有50-75wt％的辅料。
另一方面，本发明提供了上述的组合物的制备方法，通过将各成分按质量比混合后得到。
另一方面，本发明提供了上述的组合物在解酒护肝领域中的应用，优选的是，所述组合物在解酒护肝保健食品中的应用。
本发明的有益效果包括：
1)本发明提供的组合物对于酒精性肝损伤具有较好的修复作用，成分明确，均为食品级原料，没有副作用，同时，在饮酒前食用可以加快酒精代谢，降低酒精对肝脏的伤害，并且减轻和缩短头痛、脸红等症状，具有解酒护肝的作用。
2)所述该组合物配方简单，成分清晰，易于分析，安全性高。
3)酵母是可再生微生物，酵母粉和酵母抽提物均是采用酵母发酵技术制得，产能高，不需占用大量土地资源和人力资源，成本低，性价比高。
菌株保藏信息
本发明所用的菌种酵母fx-2(saccharomycescerevisiaefx-2)于2016年8月1日保藏在中国典型培养物保藏中心(cctcc)，保藏编号为cctccno:m2016418，保藏地址：中国.武汉.武汉大学，邮政编码：430072；电话：(027)-68754052。该菌种在申请号为cn201611141122.8的专利公开文本中已有记载。
下面结合各个具体实施方式，对本发明及其有益技术效果进行详细说明。
具体实施方式
本发明的目的是为了提供一种高效、新颖、稳定的具有解酒护肝功能的健康食品，其以姜黄素、酵母粉、酵母抽提物为主要功效原料。
本发明优选的技术方案，是通过将含有姜黄素(其中姜黄素的含量大于1wt％，可以是纯化的姜黄素，也可以为姜黄提取物、姜黄复合物和姜黄素复合物)、酵母粉(其中b族维生素的含量大于1％)和酵母提取物(其中谷胱甘肽的含量大于5％，包括氧化型和还原型)的原料经过混合后得到具有解酒护肝功能的组合物，还可以将上述原料和其它辅料经过一系列加工工艺制作成片剂、胶囊、口服液或颗粒剂。产品的解酒护肝功能原料主要为姜黄、酵母粉和酵母提取物。此外，原料还可以包括其他膳食补充剂(也可称为功能性原料)，如玉米低聚肽、枸杞提取物、绿茶提取物、五味子提取物、锌、铁、vc、ve等。
本发明另一优选的方案中，将姜黄素、富锌酵母粉(其中锌含量大于1％)和酵母提取物等原料经过混合制成具有解酒护肝功能的组合物。乙醇脱氢酶(adh)是锌依赖酶，酒精诱导的锌流失是导致adh活性受抑制、细胞色素酶(cyp2e1)活性增强的重要原因，补充锌可抑制cyp2e1的活性，提高adh活性，防止谷胱甘肽(gsh)、谷胱甘肽巯基转移酶(gst)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)等的消耗。
本发明另一优选的方案中，将各种原料经过混合、造粒、压片或灌装等工序制作成片剂、口服液、胶囊或颗粒剂，其中含姜黄素含0.1％-99％、酵母粉含量为0.1％-99％、酵母提取物含量为1％-80％，其他为辅料，如淀粉、蔗糖、各种糖醇、甜味剂、微晶纤维素、香精、果蔬粉等。
本发明的组合物不仅对于喝酒人士及肝损伤人群具有解酒护肝的功效，对于酒精性肝损伤有很好的修复作用，而且还同时具有其它有利于人体的作用，例如，对于健康人群具有补充b族维生素的作用。此外，根据文献记载，谷胱甘肽和姜黄素具有抗氧化的作用，可以延缓衰老，美白皮肤；姜黄对关节炎有较好的修复作用，因此，长期服用本发明的组合物，具有抗氧化的作用，有效的改善关节炎，并且没有副作用。
下面通过具体实施例来说明本发明的解酒护肝组合物。
以下实施例中所用到各试剂来源如下，本文未记载的试剂或仪器或操作步骤均是本领域普通技术人员可常规确定的内容：
表1实施例所用试剂
表1中的营养酵母粉源自安琪酵母股份有限公司，其的制备工艺如下：
将抗b族维生素能力强的菌种(saccharomycescerevisiaefx-2，保藏编号为cctccno：m2016418)，进行接种于富含b族维生素的培养基中，在25～36℃温度下，培养20～45h，然后再放大接种，将其转移至发酵罐中培养20～45h得到富b族酵母培养液，然后分离干燥和粉碎即得到富b族酵母粉。
实施例
实施例1
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素0.1％，营养酵母粉0.1％，酵母抽提物0.1％，香精0.2％，麦芽糖醇99.5％。将上述各物质按质量比例称量，混合均匀，然后装袋。
实施例2
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素10％，营养酵母粉10％，酵母抽提物5％，赤藓糖醇24％，麦芽糖醇29％，甘露糖醇15％，针叶樱桃粉6％，硬脂酸镁1％。将上述各物质按质量比例称量，混合均匀，然后压片。
实施例3
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素20％，营养酵母粉20％，酵母抽提物10％，异麦芽酮糖醇8％，甘露糖醇22％，蔗糖19％，硬脂酸镁1％。将上述各物质按质量比例称量，混合均匀，然后压片。
实施例4
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素30％，营养酵母粉30％，酵母提取物15％，二氧化硅1％，预胶化淀粉24％。将上述各物质按质量比例称量，混合均匀，罐装硬胶囊。
实施例5
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素35％，营养酵母粉9％，酵母提取物10％，芒果粉10％，麦芽糖醇25％，白砂糖11％。将上述各物质按质量称量，混合均匀，然后装袋。
实施例6
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素0.5％，酵母抽提物5％，营养酵母粉1％，香精0.2％，麦芽糖醇55％，木糖醇5％，抗性糊精33.3％。将上述各物质按质量称量，混合均匀，然后装袋。
实施例7
以质量百分含量计，本实施例各组分如下：姜黄素10％，富锌酵母粉(锌含量20000ppm)10％，酵母抽提物5％，赤藓糖醇24％，麦芽糖醇29％，甘露糖醇15％，针叶樱桃粉6.0％，硬脂酸镁1％。将上述各物质按质量比例称量，混合均匀，然后压片。
应用例
1动物试验
1.1受试物
参照表2中的配方制备受试物，并用于喂养小鼠，评价其功效性。
表2各受试物配方表
1.2试验动物
清洁级昆明小鼠，雄性，体重为(20±2)g，由成都达硕实验动物中心提供(动物合格证号：scxk<川>2008-24)。饲养环境为(23±2)摄氏度，湿度为40％-60％，明暗交替周期为12小时。
1.3最佳致醉量选择
20只健康雄性小鼠随机分为4组，每组5只，实验前禁食12小时，自有饮水。按30ml/kg(bw)给予不同浓度的白酒(56°白酒原液(红星二锅头)与蒸馏水1:1，1:2，1:3稀释液)。0.5小时后观察记录小鼠醉酒情况。醉酒以翻转正反射小时为指标，即在小鼠灌味不同浓度的白酒后，将其翻转放置，若背向下的姿势保持30s以上，则判为正反射消失和醉酒，以小鼠全部或大部分(4只)醉酒但无死亡的剂量作为最佳致醉剂量和正式实验的白酒灌胃剂量。
经过测试，白酒原液组全部醉酒但无死亡，因此，选择该组小鼠的酒精用量。鉴于受试样品和白酒总灌胃量随小鼠体重增加而增加，在保证小鼠罐胃的酒精量不变的情况下，最终选择以56°白酒原液以30ml/kg.bw作为小鼠的最佳致醉量。
1.4动物分组及灌胃剂量
动物适应性喂养7d后，按体重水平将小鼠随机分为12组，分别为阳性对照组、受试物1组-受试物11组。所有小鼠均按30ml/kg.bw罐胃相应剂量56°白酒原液，阳性对照组不再灌胃受试物，各受试物组以100mg/kg.bw的剂量灌胃对应受试物，灌胃每组小鼠在罐胃之后立即测定其生化指标。每个实验剂量组为24只小鼠，罐胃后0.5、1、2、3小时，各组分别为取6只小鼠处死眼球取血，无菌取肝。取0.5ml全血采用气相色谱法测定乙醇和乙醛浓度。将肝组织置于生理盐水中机械匀浆制成肝匀浆，按照试剂盒说明书测定肝组织中adh、aldh活性。
1.5主要仪器与试剂：乙醇脱氢酶(adh)试剂盒，南京建成生物工程研究所；乙醛脱氢酶(aldh)，美国r&d公司。乙醇，色谱纯，天津市密欧化学试剂有限公司。
1.6数据统计方法：采用spss17.0统计软件对结果进行统计分析。对于服从正态分布且方差且的数据，采用单因素方差分析和dunnett检验，对于不服从正态分布或方差补齐的数据，改用秩和检验。p＜0.05为差异有统计学意义。
2测试结果
2.1受试物对醉酒小鼠全血中乙醇含量影响
灌胃0.5，1，2，3小时后，小鼠血中乙醇的含量见表3。
表3受试物对醉酒小鼠全血中乙醇含量影响(
注：*与阳性对照组相比，p＜0.05
通过表3可以看出，与阳性对照组相比，在各个时间段不同受试物1-8对小鼠血液中乙醇的含量均有显著降低，说明受试物1-8具有解酒的作用。受试物1、受试物9-11与阳性对照组相比，受试物1与阳性对照组具有显著性差异，而受试物9-11没有显著性差异，说明姜黄素，酵母粉和酵母抽提物的组合物对饮酒小鼠解酒的作用具有协同增加的效果。同时，根据受试物1-4的结果对比发现，随着姜黄素，酵母粉和酵母抽提物组合物的含量的增加，降低乙醇的效果也显著增加。虽然受试物1的降低乙醇程度不如其他受试物组，但是与阳性对照组相比，其在1小时内的降低乙醇作用依然具有统计学意义，与受试物8相比，虽然其降低乙醇效果较差，但是受试物1中活性成分剂量显著低于受试物8的剂量，在实际生产和销售的时候，节约成本，工艺简单，节约能耗。
2.2受试物对小鼠乙醇脱氢酶(adh)的影响
灌胃0.5，1，2，3小时后，小鼠乙醇脱氢酶(adh)的含量见表4。
表4受试物对小鼠乙醇脱氢酶(adh)的影响(
注：*与阳性对照组相比，p＜0.05
通过表4可以看出，与阳性对照组相比，喂食受试物1-8之后，在各个时间段小鼠乙醇脱氢酶(adh)的含量均有显著提高，说明受试物1-8对于因饮酒而造成的乙醇脱氢酶的降低具有恢复其含量的作用。受试物1与阳性对照组相比具有显著型差异，而受试物9-11与阳性对照组相比，没有显著性差异，说明姜黄素，酵母抽提物和酵母粉的组合物对于恢复因饮酒造成体内的乙醇脱氢酶含量的降低具有协同增效的作用。通过受试物1-4的结果可以看出，随着姜黄素，酵母抽提物和酵母粉的组合物的含量的增加，提高乙醇脱氢酶含量的效果也在增加，说明随着该组合物含量的增加，其功效也在增加。因此，该组合物相对于单一成分来说效果更显著，并且随着各组分的含量的增加，其效果也显著增加；另外，受试物3与受试物8相比，喂食受试物3的小鼠的体内adh的含量显著高于喂食受试物8的小鼠，说明受试物3的解酒效果优于受试物8，而受试物3中活性成分的总含量与受试物8中活性成分总含量最接近，说明本发明的三种成分混合在一起具对饮酒小鼠乙醇脱氢酶(adh)的提高与恢复有协同增效的作用。虽然受试物6-8的提高adh效果优于受试物1，但是受试物1的剂量显著低于受试物6-8的剂量，在实际生产和销售的时候，节约成本，工艺简单，节约能耗。
2.3受试物对小鼠乙醛脱氢酶(aldh)影响：
灌胃0.5，1，2，3小时后，小鼠乙醛脱氢酶(aldh)的含量见表5。
表5受试物对小鼠乙醛脱氢酶(aldh)影响(
注：*与阳性对照组相比，p＜0.05
通过表5可以看出，与阳性对照组相比，喂食受试物1-8之后，小鼠乙醛脱氢酶(aldh)的含量均有显著提高，说明该受试物对提高小鼠饮酒后造成的乙醛脱氢酶的降低有效果。受试物1，受试物9-11与阳性对照组相比，受试物1具有显著性差异，而受试物9-11没有显著性差异，说明姜黄素，酵母抽提物和酵母粉的组合物具有协同增效的作用。从受试物1-4的结果中可以看出，随着该组合物含量的增加，其效果也增加。虽然受试物5-8的测试结果优于受试物1，但是受试物1的剂量显著低于受试物5-8的剂量，在实际生产和销售的时候，节约成本，工艺简单，节约能耗。
通过以上小鼠全血中乙醇含量、小鼠乙醇脱氢酶含量、小鼠乙醛脱氢酶含量的测试结果可知，本发明的组合物对醉酒小鼠有明显的清酒作用，本发明三种组合物表现出强烈的协同解酒作用，其主要机理可能与增强小鼠的酒精代谢酶的活性有关。同时含有本发明三种活性成分的组合物用量较少即可产生解酒作用，可以用于轻度醉酒情形的解酒，而活性成分含量更高的本发明的组合物解酒效果显著，甚至可以用于重度醉酒情形的解酒，均在产生所需解酒作用的同时降低成本。