一种保护糖尿病人肝脏的组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于功能性食品领域，尤其是保护糖尿病人肝脏的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.肝病在2型糖尿病患者中十分常见。随着人口老龄化和肥胖人口的增多，预计到2030年，全球将有超过5亿人患有糖尿病，其中90％为2型糖尿病。2型糖尿病继发于非酒精性脂肪肝、肝硬化和肝癌等疾病。
3.肝脏疾病极易引发糖代谢紊乱，因而极易并发糖尿病；而糖尿病又可造成肝糖原下降，从而加剧肝脏疾病病情。肝脏疾病和糖尿病两种疾病相互作用、相互影响，最终导致肝脏疾病患者或糖尿病患者病情加重。因此，对糖尿病人强化预防和营养以保护肝脏意义重大。
4.人体肠道中有大量微生物定植，其在调节人体能量与代谢方面具有不可替代的作用，肠道菌群的结构改变或失调可能引起机体代谢紊乱。肠道菌群失调不仅与糖尿病有直接关系，同时与肝脏疾病也有着密不可分的联系。肠道菌群失调会导致肠粘膜通透性增加，脂多糖升高、毒性产物增加、胆碱代谢异常、胆汁酸代谢异常、能量代谢异常、脂肪酸水平增高等。以肠道菌群作为切入点来探索糖尿病及肝病的发病机制已成为目前国际上的新热点，尤其是代谢性疾病等的发病机制。
5.近年来研究发现，肝病患者体内肠道菌群结构发生明显变化，表现为双歧杆菌、乳酸菌等厌氧菌明显减少，而肠杆菌、肠球菌、酵母菌等需氧菌和梭菌等厌氧条件致病菌明显增多。这些菌的过度生长使得氨、内毒素、硫醇、苯二氮卓等肠源性毒物生成增加，革兰氏阴性杆菌侵入机会增大；且肝脏不能及时代谢这些毒物，导致毒物在体内累积，进一步加重肝脏损伤。
6.微生态制剂(益生元)在临床上越来越多的应用于糖尿病并发症慢性肝病的防治。益生元可以促进有益菌生长繁殖，使益生菌群落显著扩增；同时也可以加快患者体内的有害物质排出，降低内毒素血症水平，且不破坏肠道结构，从而达到减小对肝脏的损伤。肠道微生物群和短链脂肪酸在调节机体对炎症反应中起着至关重要的作用，如降低肠道炎症反应、提高肠道上皮屏障功能、维持体液平衡、能量代谢等，其中短链脂肪酸包括醋酸盐、丁酸盐、丙酸盐等，是肠道微生物发酵膳食纤维的主要代谢产物。
7.现阶段，治疗肝病的方法有很多，其中西药占主导地位。但西药的副作用和不良反应较大，会给患者的身心健康带来伤害。中医药治疗也是一个重要的方法，但中医药治疗存在有效率偏低，治疗周期长的不足。而糖尿病患者的肝病发生率较高，故为了降低并发症肝病的发生率，现需一种治疗效果好、周期短、副作用小的组合产品，加强肝脏的保护作用。


技术实现要素：

8.本发明所要解决的技术问题降低糖尿病患者肝病发生的概率，保护和预防糖尿病对肝脏的影响。
9.为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是提供一种保护糖尿病人肝脏的组合物，包括以下重量份数的组分：菊粉40～80份、抗性糊精20～40份、低聚果糖20～30份、低聚木糖20～30份、低聚半乳糖20～30份、金银花粉5～10份、山药粉5～10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份。
10.优选的，保护糖尿病人肝脏的组合物的组分为菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖20份、低聚半乳糖30份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为10。
11.优选的，保护糖尿病人肝脏的组合物的组分为菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖30份、低聚半乳糖20份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
12.优选的，保护糖尿病人肝脏的组合物的组分为菊粉40份、抗性糊精40份、低聚果糖30份、低聚木糖20份、低聚半乳糖30份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
13.优选的，保护糖尿病人肝脏的组合物的组分为菊粉80份、抗性糊精20份、低聚果糖20份、低聚木糖20份、低聚半乳糖20份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
14.优选的，保护糖尿病人肝脏的组合物的组分为菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖30份、低聚半乳糖20份、金银花粉5份、山药粉5份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
15.本发明还提供了一种糖尿病人保护肝脏的组合物的制备方法，包括以下步骤：
16.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为25～30转/分钟，混合时间为30～35分钟；
17.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为20～30转/分钟，混合时间为25～35分钟；
18.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉、山药粉，在转速25～30转/分钟下混合60分钟。
19.优选的，第二步所述混合转速为25转/分钟，混合时间为30分钟。
20.优选的，第二步所述混合在三维混合机中混合。
21.以下为各组分功能和作用的具体介绍：
22.菊粉的聚合度一般在2
‑
60之间，不同的聚合度(dp)会影响微生物群落的程度和代谢，其原因在于特定结肠段的菊粉可发酵性上存在差异。短链菊粉指平均dp在10以下，长链菊粉指平均dp在23以上，dp在2
‑
60的为天然菊粉。本发明使用的菊粉的聚合度为10和45。
23.菊粉不会被人体的消化液降解成单糖，直接作用于肠道末端，被有益菌发酵产生短链脂肪酸，增殖本土益生菌的同时，还抑制有害菌的生长；短链脂肪酸还可发挥抗炎作用。
24.菊苣为多年生药食两用植物，始载于《新疆中草药手册》，现收录于2020年版《中华人民共和国药典一部》，列为清热燥湿药，具有降尿酸，降脂保肝，健脾解毒等功效。本发明的菊粉为菊苣的提取物。
25.抗性糊精是一种长链的膳食纤维，具有调节身体的作用。对于高血糖人群具有降
低身体对胰岛素需求的作用，同时也能够抑制身体对外界糖的吸收。
26.低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖均为低聚糖，在肠道内有利于双歧杆菌和乳杆菌的快速生殖，有利于肠道菌群的调节，促进尿酸排出体外以及提高肠道免疫力。
27.金银花具有抗菌、抗病毒，以及抗炎和增强人体免疫力等功效。与本发明有关的具体作用主要体现为：(1)可以起到很好的抗病原微生物作用，金银花对溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等致病菌有很好的抑制作用，其对金黄色葡萄球菌的抑菌率可达90％，对大肠杆菌亦有50％的抑菌效果。(2)金银花可以有效的降低血清中胆固醇的含量，起到降低血脂的作用。(3)金银花具有抗炎解热、抵抗内毒素的作用，减低毒副作用。本发明使用的金银花粉为干燥的金银花打粉过筛而得，尺寸大小为0.3～0.4mm。
28.山药富含多糖、皂苷、色素、磷脂、蛋白质、淀粉、氨基酸、多种微量元素等生物活性成分，具有抗氧化、降血压、降血脂、保护肝细胞、免疫调节、抗肿瘤、保护胃黏膜、抗突变等多种作用。本发明使用的山药粉为干燥的山药打粉过筛而得，大小为0.3～0.4mm。
29.海藻酸钠是一种来自海洋的多糖物质，从褐藻中提取而得。海藻酸钠可以改善线粒体的功能，较少肝脏脂肪变性和肝损伤；还可以抑制肝脏中脂质的从头合成，促进肝脏中的脂质代谢。
30.维生素c可促进胆固醇的羟化和排泄。防止胆固醇在动脉内壁沉积，发挥预防动脉硬化的作用。
31.维生素b2可参与体内生物氧化与能量代谢，与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢有关，可提高肌体对蛋白质的利用率。维生素b2可以强化肝功能、调节肾上腺素的分泌，参与肌体组织代谢和修复。
32.维生素b6参与同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化，可降低血浆同型半胱氨酸含量，具有降低慢性病的作用。
33.有益效果：
34.(1)本发明的组合物能有效降低糖尿病患者肝病的发生率，治疗效果明显，延缓或改善糖尿病患者的肝功能，降低糖尿病代谢紊乱造成肝脏病变。
35.(2)本发明使用聚合度为10
‑
45的菊粉，可以有效调节肠道菌群的平衡、降低炎症、延缓餐后血糖上升、促进短链脂肪酸丁酸的发酵而有利于益生菌的增殖。
36.(3)本发明主要通过肠道菌群的作用来达到保护的目的，其中金银花、山药可起辅助护肝作用。本发明组合物中的菊粉、山药、金银花属药食两用，安全性高，没有任何副作用。
37.(4)本发明的组合物口感酸甜、营养均衡，具有护肝的功效；同时长期食用可有效增强自身免疫力。
具体实施方式
38.实施例一
39.组分：菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖20份、低聚半乳糖30份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为10。
40.制法：
41.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为35分钟；
42.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为25转/分钟，混合时间为25分钟；
43.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉、山药粉，在转速30转/分钟下混合60分钟。
44.实施例二
45.组分：菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖30份、低聚半乳糖20份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
46.制法：
47.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
48.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
49.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉、山药粉，在转速30转/分钟下混合60分钟。
50.实施例三
51.组分：菊粉40份、抗性糊精40份、低聚果糖30份、低聚木糖20份、低聚半乳糖30份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
52.制法：
53.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为25转/分钟，混合时间为30分钟；
54.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为20转/分钟，混合时间为35分钟；
55.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉、山药粉，在转速25转/分钟下混合60分钟。
56.实施例四
57.组分：菊粉80份、抗性糊精20份、低聚果糖20份、低聚木糖20份、低聚半乳糖20份、金银花粉10份、山药粉10份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
58.制法：
59.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为25转/分钟，混合时间为30分钟；
60.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为25转/分钟，混合时间为30分钟；
61.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉、山药粉，在转速30转/分钟下混合60分钟。
62.实施例五
63.组分：菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖30份、低聚半乳糖20份、金银花粉5份、山药粉5份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
64.制法：
65.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
66.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
67.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉、山药粉，在转速30转/分钟下混合60分钟。
68.对比例1
69.组分：菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖30份、低聚半乳糖20份、金银花粉20份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
70.制法：
71.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
72.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
73.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、金银花粉，在转速30转/分钟下混合60分钟。
74.对比例2
75.组分：菊粉60份、抗性糊精20份、低聚果糖30份、低聚木糖30份、低聚半乳糖20份、山药粉20份、维生素c10份、维生素b23份、维生素b63份、海藻酸钠4份，所述菊粉的聚合度为45。
76.制法：
77.第一步：将维生素c、维生素b2、维生素b6、海藻酸钠在避光条件下混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
78.第二步：将第一步的混合样品与菊粉混合均匀，混合转速为30转/分钟，混合时间为30分钟；
79.第三步：向第二步的混合样品加入抗性糊精、低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、山药粉，在转速30转/分钟下混合60分钟。
80.实施例六实验检测
81.召集70名糖尿病合并肝硬化患者进入试验，分成7组，每组10人。每组每天早餐前半小时分别用温水冲服本发明实施例1～5、对比例1～2制备的组合物15克，持续服用2周。入组前和入组后采集粪便进行检测，分析体内肠道菌群的变化。另外也同时对餐后2h血糖进行检测。
82.检测指标
83.检测7组患者治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平变化。使用pcr定量技术检查两组患者治疗后肠道优势菌群差异。
84.1、肝功能水平指标检测结果
85.86.[0087][0088]
肝功能检测结果表明，服用实施例一至实施例五制备的组合物的糖尿病患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接和间接胆红素都有下降，说明本发明的组合物具有改善肝功能的功效。服用对比例一和对比例二制备的组合物的糖尿病患者的谷丙转氨酶等5项指标虽有所下降，但是下降的程度较实施例一至实施例五小很多，存在统计学差异，说明组方中需同时使用金银花和山药才能取得较好的改善肝功能作用。
[0089]
2、优势菌群qpcr的ct值
[0090]
组别人数双歧杆菌属乳酸杆菌属肠杆菌属拟杆菌粪肠球菌入组前506.7
±
0.46.5
±
0.610.2
±
0.810.9
±
0.66.6
±
0.6实施例一108.4
±
0.27.2
±
0.38.9
±
1.010.0
±
0.56.3
±
0.6实施例二108.9
±
0.68.7
±
0.77.6
±
0.99.3
±
1.25.0
±
0.3实施例三108.4
±
0.87.8
±
0.98.3
±
0.89.8
±
1.15.6
±
0.3实施例四109.8
±
0.68.5
±
0.17.0
±
0.38.8
±
0.94.7
±
0.4实施例五109.9
±
0.88.9
±
0.57.3
±
1.39.3
±
2.45.2
±
2.1
[0091]
该数据可以得出，实施例的组合物对肠道内的有益菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等有非常好的增殖作用；对致病菌如肠杆菌、拟杆菌、粪球菌有抑制作用。添加长链菊粉对菌群
的作用效果要优于短链的菊粉。
[0092]
3、血糖指标变化情况
[0093][0094]
该数据可以得出，实施例的组合物对糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时血糖均有不同程度的降低，说明本发明的组合物可通过肠道菌群的调节，有效改善糖尿病患者的血糖，有利于糖尿病血糖控制。