调经止痛红枣核桃露及其制备方法与流程

1.本发明涉及食品技术领域，具体涉及一种调经止痛红枣核桃露及其制备方法。


背景技术：

2.痛经是指妇女在月经经期或行经前后出现小腹疼痛、坠胀等不适症状，大多伴有腰骶部酸痛，严重者可出现全身不适症状如恶心呕吐、四肢厥冷、昏厥等。痛经严重者常影响妇女的生活和工作质量，所以大量研究者为探求治疗痛经的治疗方法。痛经中医又称“经行腹痛”。经期前后，由于子宫、冲任气血变化急剧，气血由实变虚，血海由满变泄，致病因素乘虚而入，导致气血失于濡养，运行不畅，不荣而痛，不通而痛，发为痛经。通过经络的输布，深入体内并发挥药物“归经”之效能，使之达于脏腑气血失调的病所，使气血调和，冲任、胞宫气血运行通畅，瘀血化，痛亦止，“通则不痛”。
3.中医通过“舒肝解郁，疏通经脉，活血化瘀，理气止痛”来治疗痛经，但是通常需手工调敷药材外用，使用方法较为繁琐，不便捷，病人的依从性差。部分使用的外用贴剂或是肚脐贴剂多存在吸收性能低下进而导致使用时间明显增长。现常用于治疗痛经的方法是采用口服药物进行治疗，不仅食用方便，疗效巩固，毒副作用小，起到标本同治与预防的三重效果，有较好的临床效果。采用口服药物治疗原发性痛经可以达到标本同治、缩短疗程、提高疗效的目的。
4.中国专利(申请号：201810929070.3)公开了一种治疗月经不调及痛经妇科疾病的中药提取物的制备方法及其应用，在中药提取物制备过程中采用常规大孔树脂进行提取有效成分，由于该大孔树脂没有选择性吸附，在除去杂质的同时也吸附了有效物质成分，降低了活性成分含量，从而降低了物质利用率，最终导致治疗的效果不佳或者治疗时间过长，见效很慢。


技术实现要素：

5.针对上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种调经止痛红枣核桃露及其制备方法。
6.为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
7.调经止痛红枣核桃露的制备方法，包括如下步骤：
8.a1：将核桃和红枣进行打浆，得到红枣核桃原浆；
9.a2：称取中药原料，粉碎，得到混合粉末；
10.a3：取上述混合粉末，通过冷等离子体用he等离子破壁处理；加入乙醇水溶液超声提取，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和水混合，再提取，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取液；
11.a4：将上述中药提取液通过装好树脂的玻璃层析柱，洗脱，收集洗脱液，得到中药活性液；
12.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，均质，杀菌，冷却，罐装，
包装。
13.优选的，调经止痛红枣核桃露的制备方法，包括如下步骤：
14.a1：将核桃去壳、去皮后，加水浸泡，得到去皮核桃仁；再将去皮核桃仁和水一同放入粉碎机进行打浆，得到核桃原浆；将红枣去核、清洗、沥干后，将去核红枣和水一同放入粉碎机进行打浆，得到红枣原浆，将核桃原浆和红枣原浆混合，得到红枣核桃原浆；
15.a2：称取中药原料，粉碎，得到混合粉末；
16.a3：取上述混合粉末，通过冷等离子体用he等离子破壁处理，再采用质子照射处理；加入乙醇水溶液超声提取，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和水混合，再提取，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取液；
17.a4：将上述中药提取液通过装好树脂的玻璃层析柱，洗脱，收集洗脱液，得到中药活性液；
18.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，均质，杀菌，冷却，罐装，包装。
19.中药原料的外被坚硬的纤维素所包围，不但人体很难吸收，并且影响在提取过程中中药原料中的多酚、多糖、黄酮、生物碱、甙类、烯萜类等有效物质的释放。因此需要将粉碎之后的原料采用破壁处理，使得表面通透性增强，便于提取过程中溶剂更加容易进入物质内部，使得有效物质更加容易溶出，提高有效物质更加容易溶出，进而提高中药价值的利用率，使得调经止痛红枣核桃露中的活性成分增加。
20.本发明采用he等离子体进行破壁处理原料，由于处理时间极短，对活性分子结构不会产生破坏，只针对细胞表面，从而有效的避免中药提取液成分的破坏；而质子照射处理中药原料能够加速破坏中药材表面微结构，为后续水提或者醇提提供了基础，提高提取溶液对中药材的渗透性，在超声的作用下溶剂带动有效活性物质更加容易流出，从而提高滤液中活性物质的有效成分，二者一同使用能够有效提高活性物质成分，使得调经止痛红枣核桃露中的活性成分增加，二者协同使用有效解决了因中药表面结构致密不易破坏导致活性物质溶出率低的缺点。
21.进一步的，调经止痛红枣核桃露的制备方法，包括如下步骤：
22.a1：将核桃去壳、去皮后放入55-80℃水中浸泡20-40min，清洗、沥干，得到去皮核桃仁；将去皮核桃仁和3-5倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1000-1400rpm，打浆时间为3-7min，过100-200目滤网，得到核桃原浆；将红枣去核、清洗、沥干后，将去核红枣和3-5倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1000-1400rpm，打浆时间为3-7min，过100-200目滤网，得到红枣原浆，将等质量的核桃原浆和红枣原浆混合，得到红枣核桃原浆；
23.a2：称取中药原料，用水洗净，置于70-90℃干燥8-16h，粉碎，过80-200目筛，得到混合粉末；
24.a3：取30-60重量份上述混合粉末，通过he等离子体在100-200pa的压强、放电功率100-400w下进行破壁处理8-30s；再置于辐照能量为130-150kev、束流为1.2-1.6
×
10
12
cm-2
·
s-1
、注入量为1.3-1.5
×
10
16
p/cm的质子辐照箱内进行辐照处理1-4min，得到预处理粉末；加入300-600重量份50-70wt％乙醇水溶液，在300-500rpm下搅拌3-8min，置于超声功率200-300w、超声频率30-60khz下提取0.5-2h，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和80-200重量
份水混合，置于75-95℃下提取0.5-2h，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取液；
25.a4：取洁净干燥的直径18-22cm、长150-200cm带有活塞玻璃层析柱，加入树脂，装到柱体2/3-4/5处，再装入浓缩液，然后用70-90wt％乙醇水溶液进行洗脱，所述乙醇水溶液的体积为树脂体积的3-6倍，收集洗脱液，再将洗脱液置于70-90℃、绝对压强为0.05-0.1mpa的条件下浓缩1-3h，得到中药活性液；
26.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，所述中药活性液的质量为红枣核桃原浆质量的3-10％，羟丙基-β-环糊精的质量为红枣核桃原浆质量的0.05-0.15％，置于均质温度60-80℃，均质压力25-40mpa下均质2-4遍，最后在70-90℃杀菌8-20min，冷却，罐装，包装。
27.所述中药原料由以下原料组成：当归、白芍、香附、红花、鸡血藤、泽兰、熟地黄、益母草、乳香、王不留行、艾叶、延胡索、丹参、牛膝。
28.当归(angelicasinensis(oliv.)diels)：【性味与归经】甘、辛，温。归肝、心、脾经。【功能与主治】补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛。
29.白芍(paeonialactiflorapall.)：【性味与归经】苦、酸，微寒。归肝、脾经。【功能与主治】养血调经，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，胁痛，腹痛，头痛眩晕。
30.香附(cyperusrotundusl.)：【性味与归经】辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。【功能与主治】疏肝解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸胁胀痛，疝气疼痛，月经不调，经闭痛经。
31.红花(carthamustinctoriusl.)：【性味与归经】辛，温。归心、肝经。【功能与主治】活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，瘀滞腹痛。
32.鸡血藤(spatholobussuberectusdunn)：【性味与归经】苦、甘，温。归肝、肾经。【功能与主治】活血补血，调经止痛，舒筋活络。用于月经不调，痛经，经闭，血虚萎黄。
33.泽兰(lycopuslucidusturcz.var.hirtusregel)：【性味与归经】苦、辛，微温。归肝、脾经。【功能与主治】活血调经，祛瘀消痈。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛。
34.熟地黄(rehmanniaglutinosa(gdertn)iibosch.exfisch.etmey.)【性味与归经】甘，微温。归肝、肾经。【功能与主治】补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚。
35.益母草(leonurusjaponicushoutt.)：【性味与归经】苦、辛，微寒。归肝、心包、膀胱经。【功能与主治】活血调经，利尿消肿，清热解毒。用于月经不调，痛经经闭，恶露不尽，水肿尿少，疮疡肿毒。
36.乳香(boswelliacarteriibirdw.)：【性味与归经】辛、苦，温。归心、肝、脾经。【功能与主治】活血定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻。
37.王不留行(vaccariasegetalis(neck.)garcke)：【性味与归经】苦，平。归肝、胃经。【功能与主治】活血通经，下乳消肿。用于经闭，痛经，乳汁不下，乳痈肿痛，淋证涩痛。
38.艾叶(artemisiaargyilevl.etvant.)：【性味与归经】辛、苦，温；有小毒。归肝、脾、肾经。【功能与主治】温经止血，散寒止痛；外用祛湿止痒。用于吐血，月经过多，胎漏下血，少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕；醋艾炭温经止血，用于虚寒性出血。
39.延胡索(corydalisyanhusuow.t.wang)：【性味与归经】辛、苦，温。归肝、脾经。【功能与主治】活血，行气，止痛。用于经闭痛经，产后瘀阻。
40.丹参(salviamiltiorrhizabge.)：【性味与归经】苦，微寒。归心、肝经。【功能与主治】活血祛瘀，通经止痛，凉血消痈。用于月经不调，痛经经闭。
41.牛膝(achyranthesbidentatabl.)：【性味与归经】苦、甘、酸，平。归肝、肾经。【功能与主治】逐瘀通经，补肝肾，引血下行。用于经闭，痛经，吐血。
42.优选的，所述中药原料由以下重量份原料组成：当归10-20重量份、白芍8-15重量份、香附10-30重量份、红花10-20重量份、鸡血藤10-20重量份、泽兰5-15重量份、熟地黄10-20重量份、益母草5-15重量份、乳香5-15重量份、王不留行8-15重量份、艾叶5-15重量份、延胡索10-20重量份、丹参20-40重量份、牛膝8-15重量份。
43.所述树脂为聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂、聚合物复合树脂中的任一种。
44.所述聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂的制备方法，包括以下步骤：
45.s1、称取苯丙烯、过氧化二异丙苯、n,n-亚甲基双丙烯酰胺和过氧化苯甲酸叔丁酯混合，超声，再加入液体石蜡作为致孔剂，继续超声，得到超声液；
46.s2、将上述超声液和十二烷基磺酸钠水溶液混合，置于氮气保护下，加热搅拌；反应结束后，过滤，得到聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂。
47.优选的，所述聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂的制备方法，包括以下步骤：
48.s1、称取30-50重量份苯丙烯、30-50重量份过氧化二异丙苯、10-20重量份n,n-亚甲基双丙烯酰胺和1-4重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率200-400w、超声频率30-60khz分散20-40min，再加入1-3重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声20-40min，得到超声液；
49.s2、将上述超声液和500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液混合，置于氮气保护下，在70-85℃、100-300rpm条件下搅拌8-16h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在70-90℃下干燥10-20h，得到聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂。
50.所述聚合物复合树脂的制备方法，包括以下步骤：
51.s1、将甲基丙烯酸乙酯和无水乙醇混合，加入过氧化苯甲酸叔丁酯和聚乙烯醇反应，得到聚甲基丙烯酸乙酯微球；
52.s2、取上述聚甲基丙烯酸乙酯微球溶于十二烷基磺酸钠水溶液中，超声分散，再加入邻苯二甲酸二丁酯，继续超声，得到分散液；
53.s3、称取苯丙烯、过氧化二异丙苯、功能化单体和过氧化苯甲酸叔丁酯混合超声，再加入液体石蜡作为致孔剂，得到超声液；
54.s4、将上述分散液和超声液混合，加热搅拌，得到聚合物复合树脂。
55.痛经引发的原因是由于子宫、冲任气血变化急剧，气血由实变虚，血海由满变泄，致病因素乘虚而入，导致气血失于濡养，运行不畅，不荣而痛，不通而痛。目前最常用的治疗方法是以“温经化癖止痛”法，采用具有活血化瘀、温经暖宫止痛、补虚药等中药组合物进行止痛，寒散血行，子宫、冲任气血调和流畅，达到治疗目的。
56.本发明采用的原料红枣和核桃中含有大量的单糖、不饱和脂肪酸、三萜类化合物及环磷酸腺苷等活性物质，具有良好的补血养血、滋补、补虚的功效，长期饮用具有补血养血、延年益寿、美容养颜、扩张血管、健脑益智等保健功效。
57.而当归、白芍、香附、红花、鸡血藤、泽兰、熟地黄、益母草、乳香、王不留行、艾叶、延胡索、丹参、牛膝中含有大量的多酚、黄酮、多糖类有效物质，具有活血化瘀、温经暖宫止痛的效果，原料采用合理的比例进行配伍，具有补血养血、活血化瘀、温经暖宫止痛的效果，最终以达到治疗调经止痛的效果。但是目前面临的难题是中药提取液中的活性物质利用率低，导致原料大量浪费，同时成本高，却治疗的效果不佳等一系列的问题，因此如何提高中药中活性物质利用率是首要解决的技术问题。
58.在本发明的中药提取过程中采用聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂作为主要树脂，作用是用于吸附黄酮、多酚类物质。聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺的结构中含有重复的酰胺键-conh2，与黄酮类化合物中含有的羰基形成氢键缔合而产生吸附作用，本发明中选用硬单体苯丙烯与n,n-亚甲基双丙烯酰胺共聚，并利用过氧化二异丙苯作为交联单体形成改性树脂，刚性基团的存在分散了酰胺键，使得其与黄酮、多酚、生物碱等类物质产生更多的氢键缔合作用，从而提高黄酮、多酚、生物碱的吸附率。但是以丙烯酸为单体和苯丙烯合成的聚甲基丙烯酸乙酯微球也同样会引入羧基，导致聚合物材料与被吸附物之间形成氢键相互作用，产生非特异性吸附，使选择性降低，依然还是会导致多糖、甙类浪费。
59.进一步的，本发明采用同时具有羧基、氨基和硼酸功能化的聚甲基丙烯酸乙酯微球的聚合物复合树脂用于克服上述缺点，用于多糖和甙类等生物大分子的选择性吸附分离，能够减少聚合物与被吸附物之间的氢键相互作用，从而降低非特异性吸附，选择性提高，使得活性物质的含量提高。
60.具体的反应机理：(1)以甲基丙烯酸乙酯为聚合单体，在以过氧化苯甲酸叔丁酯作为引发剂、聚乙烯醇作为分散剂，在加热的情况下发生聚合反应，干燥得到聚甲基丙烯酸乙酯微球；(2)将步骤(1)中制备得到的聚甲基丙烯酸乙酯微球溶于含有表面活性剂的水溶液中经过超声分散，在邻苯二甲酸二丁酯作为溶胀剂的作用下，通过超声得到分散液；(3)以苯丙烯和功能化单体(n,n-亚甲基双丙烯酰胺和/或3-乙烯基苯硼酸)为主要原料，以过氧化二异丙苯为交联剂，过氧化苯甲酸叔丁酯为引发剂的作用下，在液体石蜡作为致孔剂经过超声得到超声液；(4)将步骤(2)中的分散液和(3)中得到的超声液混合经过搅拌得到聚合物复合树脂。
61.本发明采用功能化单体为n,n-亚甲基双丙烯酰胺和3-乙烯基苯硼酸进行复配，能够取到协同增效的作用，原因是聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺的结构中含有重复的酰胺键-conh2，与黄酮类化合物中含有的羰基形成氢键缔合而产生吸附作用，使得其与黄酮、多酚、生物碱等类物质产生更多的氢键缔合作用，从而提高黄酮、多酚、生物碱的吸附率；而3-乙烯基苯硼酸中不含有氨基、羧基等基团，不能与黄酮、多酚、生物碱被吸附物之间形成氢键，降低了非特异性吸附，但是含3-乙烯基苯硼酸聚合物复合树脂能够选择性有效吸附多糖、糖蛋白等生物大分子，这就弥补了含聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺复合树脂的不足，二者协同增效，有效提高黄酮、多酚、生物碱、多糖、糖蛋白的吸附，从而使得调经止痛红枣核桃露中的活性成分增加，最终达到调经止痛、暖宫、活血化瘀的疗效。
62.进一步，所述聚合物复合树脂的制备方法，包括以下步骤：
63.s1、将20-40重量份甲基丙烯酸乙酯和300-500重量份无水乙醇混合，加入0.5-2重量份过氧化苯甲酸叔丁酯和5-10重量份聚乙烯醇，升温至70-90℃反应10-20h，反应结束后过滤，用无水乙醇洗涤，在70-90℃下干燥8-20h，得到聚甲基丙烯酸乙酯微球；
64.s2、取上述8-16重量份聚甲基丙烯酸乙酯微球溶于400-600重量份0.2-0.5wt％十二烷基磺酸钠水溶液中，在超声功率200-400w、超声频率30-60khz下分散10-20min，再加入10-20重量份邻苯二甲酸二丁酯，继续超声40-80min，在35-50℃、150-300rpm条件下搅拌5-10h，得到分散液；
65.s3、称取30-50重量份苯丙烯、30-50重量份过氧化二异丙苯、10-20重量份功能化单体和1-4重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率200-400w、超声频率30-60khz分散20-40min，再加入1-3重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声20-40min，得到超声液；
66.s4、将上述分散液和超声液混合，在氮气保护下，在70-85℃、100-300rpm条件下搅拌8-16h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在70-90℃下干燥10-20h，得到聚合物复合树脂。
67.所述功能化单体为n,n-亚甲基双丙烯酰胺和/或3-乙烯基苯硼酸；优选的，所述功能化单体由n,n-亚甲基双丙烯酰胺和3-乙烯基苯硼酸按照质量比(2-5):1组成。
68.一种调经止痛红枣核桃露，采用上述的制备方法得到。
69.本发明的有益效果：
70.1、本发明通过合理选择原料及比例，利用各物质的有效物质之间的相互融合，相互作用，进而达到活血养血、暖宫活血、温经暖宫止痛祛瘀的功效。
71.2、本发明采用he等离子体进行破壁处理原料，由于处理时间极短，对活性分子结构不会产生破坏，只针对细胞表面，从而有效的避免中药提取液成分的破坏；而质子照射处理中药原料能够加速破坏中药材表面微结构，为后续水提或者醇提提供了基础，提高溶液对中药材的渗透性，共同提高有效物质成分，二者协同使用有效解决了因团聚而不易分散导致活性物质溶出率低的缺点。
72.3、本发明在中药提取过程中采用了聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂或者聚合物复合树脂作为树脂，能够选择性的吸附多糖、多酚、黄酮、不饱和脂肪酸等有效活性物质，提高原料物质的利用率，同时达到提高治疗调经止痛的目的。
具体实施方式
73.下面结合具体实施方式对本发明的上述发明内容作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。
74.本技术中部分原料的介绍：
75.红枣，产地：新疆和田，品种：和田玉枣。
76.核桃，产地：河北涞水，品种：麻核桃。
77.羟丙基-β-环糊精购于济南圣和化工有限公司，食品级，货号：101。
78.聚乙烯醇购于上海申睦新材料有限公司，牌号：0388，粘度3.0-4.5mpa.s，醇解度86-90％。
79.液体石蜡购于山东兴舜化工有限公司，型号：国标，粘度26pa.s。
80.实施例1
81.一种调经止痛红枣核桃露的制备方法，由以下步骤组成：
82.a1：将核桃去壳、去皮后放入60℃水中浸泡30min，清洗、沥干，得到去皮核桃仁；将去皮核桃仁和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到核桃原浆；将红枣去核、清洗、沥干后，将去核红枣和4倍质量的水
一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到红枣原浆，将等质量的核桃原浆和红枣原浆混合，得到红枣核桃原浆；
83.a2：称取当归15重量份、白芍10重量份、香附20重量份、红花15重量份、鸡血藤15重量份、泽兰10重量份、熟地黄15重量份、益母草10重量份、乳香10重量份、王不留行10重量份、艾叶10重量份、延胡索15重量份、丹参30重量份、牛膝10重量份，用水洗净，置于80℃干燥12h，粉碎，过100目筛，得到混合粉末；
84.a2：取40重量份上述混合粉末，通过he等离子体在140pa的压强、放电功率200w下进行破壁处理20s；再加入400重量份60wt％乙醇水溶液，在400rpm下搅拌5min，置于超声功率250w、超声频率40khz下提取1h，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和100重量份水混合，置于90℃下提取1h，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取液；
85.a4：取洁净干燥的直径20cm、长180cm带有活塞玻璃层析柱，加入树脂，装到柱体3/4处，再装入浓缩液，然后用80wt％乙醇水溶液进行洗脱，所述乙醇水溶液的体积为树脂体积的4倍，收集洗脱液，再将洗脱液置于80℃、绝对压强为0.05mpa的条件下浓缩2h，得到中药活性液；
86.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，所述中药活性液的质量为红枣核桃原浆质量的5％，羟丙基-β-环糊精的质量为红枣核桃原浆质量的0.12％，置于均质温度70℃，均质压力30mpa下均质3遍，最后在80℃杀菌10min，冷却，罐装，包装。
87.所述树脂为聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂，所述聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂的制备方法，包括以下步骤：
88.s1、称取40重量份苯丙烯、40重量份过氧化二异丙苯、15重量份n,n-亚甲基双丙烯酰胺和3重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率300w、超声频率40khz下分散30min，再加入2重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声30min，得到超声液；
89.s2、将上述超声液和500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液混合，置于氮气保护下，在80℃、200rpm条件下搅拌10h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂。
90.对比例1
91.一种调经止痛红枣核桃露的制备方法，由以下步骤组成：
92.a1：将核桃去壳、去皮后放入60℃水中浸泡30min，清洗、沥干，得到去皮核桃仁；将去皮核桃仁和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到核桃原浆；将红枣去核、清洗、沥干后，将去核红枣和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到红枣原浆，将等质量的核桃原浆和红枣原浆混合，得到红枣核桃原浆；
93.a2：称取当归15重量份、白芍10重量份、香附20重量份、红花15重量份、鸡血藤15重量份、泽兰10重量份、熟地黄15重量份、益母草10重量份、乳香10重量份、王不留行10重量份、艾叶10重量份、延胡索15重量份、丹参30重量份、牛膝10重量份，用水洗净，置于80℃干燥12h，粉碎，过100目筛，得到混合粉末；
94.a3：取40重量份上述混合粉末，加入400重量份60wt％乙醇水溶液，在400rpm下搅拌5min，置于超声功率250w、超声频率40khz下提取1h，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和100重量份水混合，置于90℃下提取1h，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取
液；
95.a4：取洁净干燥的直径20cm、长180cm带有活塞玻璃层析柱，加入树脂，装到柱体3/4处，再装入浓缩液，然后用80wt％乙醇水溶液进行洗脱，所述乙醇水溶液的体积为树脂体积的4倍，收集洗脱液，再将洗脱液置于80℃、绝对压强为0.05mpa的条件下浓缩2h，得到中药活性液；
96.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，所述中药活性液的质量为红枣核桃原浆质量的5％，羟丙基-β-环糊精的质量为红枣核桃原浆质量的0.12％，置于均质温度70℃，均质压力30mpa下均质3遍，最后在80℃杀菌10min，冷却，罐装，包装。
97.所述树脂为聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂，所述聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂的制备方法，包括以下步骤：
98.s1、称取40重量份苯丙烯、40重量份过氧化二异丙苯、15重量份n,n-亚甲基双丙烯酰胺和3重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率300w、超声频率40khz下分散30min，再加入2重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声30min，得到超声液；
99.s2、将上述超声液和500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液混合，置于氮气保护下，在80℃、200rpm条件下搅拌10h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂。
100.实施例2
101.一种调经止痛红枣核桃露的制备方法，由以下步骤组成：
102.a1：将核桃去壳、去皮后放入60℃水中浸泡30min，清洗、沥干，得到去皮核桃仁；将去皮核桃仁和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到核桃原浆；将红枣去核、清洗、沥干后，将去核红枣和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到红枣原浆，将等质量的核桃原浆和红枣原浆混合，得到红枣核桃原浆；
103.a2：称取当归15重量份、白芍10重量份、香附20重量份、红花15重量份、鸡血藤15重量份、泽兰10重量份、熟地黄15重量份、益母草10重量份、乳香10重量份、王不留行10重量份、艾叶10重量份、延胡索15重量份、丹参30重量份、牛膝10重量份，用水洗净，置于80℃干燥12h，粉碎，过100目筛，得到混合粉末；
104.a3：取40重量份上述混合粉末，通过he等离子体在140pa的压强、放电功率200w下进行破壁处理20s；再置于辐照能量为140kev、束流为1.4
×
10
12
cm-2
·
s-1
、注入量为1.4
×
10
16
p/cm的质子辐照箱内进行辐照处理2min，得到预处理粉末；再加入400重量份60wt％乙醇水溶液，在400rpm下搅拌5min，置于超声功率250w、超声频率40khz下提取1h，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和100重量份水混合，置于90℃下提取1h，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取液；
105.a4：取洁净干燥的直径20cm、长180cm带有活塞玻璃层析柱，加入树脂，装到柱体3/4处，再装入浓缩液，然后用80wt％乙醇水溶液进行洗脱，所述乙醇水溶液的体积为树脂体积的4倍，收集洗脱液，再将洗脱液置于80℃、绝对压强为0.05mpa的条件下浓缩2h，得到中药活性液；
106.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，所述中药活性液的质量为红枣核桃原浆质量的5％，羟丙基-β-环糊精的质量为红枣核桃原浆质量的0.12％，置于
均质温度70℃，均质压力30mpa下均质3遍，最后在80℃杀菌10min，冷却，罐装，包装。
107.所述树脂为聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂，所述聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂的制备方法，包括以下步骤：
108.s1、称取40重量份苯丙烯、40重量份过氧化二异丙苯、15重量份n,n-亚甲基双丙烯酰胺和3重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率300w、超声频率40khz下分散30min，再加入2重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声30min，得到超声液；
109.s2、将上述超声液和500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液混合，置于氮气保护下，在80℃、200rpm条件下搅拌10h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺树脂。
110.实施例3
111.一种调经止痛红枣核桃露的制备方法，由以下步骤组成：
112.a1：将核桃去壳、去皮后放入60℃水中浸泡30min，清洗、沥干，得到去皮核桃仁；将去皮核桃仁和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到核桃原浆；将红枣去核、清洗、沥干后，将去核红枣和4倍质量的水一同放入粉碎机进行打浆，粉粹机转速为1200rpm，打浆时间为5min，过150目滤网，得到红枣原浆，将等质量的核桃原浆和红枣原浆混合，得到红枣核桃原浆；
113.a2：称取当归15重量份、白芍10重量份、香附20重量份、红花15重量份、鸡血藤15重量份、泽兰10重量份、熟地黄15重量份、益母草10重量份、乳香10重量份、王不留行10重量份、艾叶10重量份、延胡索15重量份、丹参30重量份、牛膝10重量份，用水洗净，置于80℃干燥12h，粉碎，过100目筛，得到混合粉末；
114.a3：取40重量份上述混合粉末，通过he等离子体在140pa的压强、放电功率200w下进行破壁处理20s；再置于辐照能量为140kev、束流为1.4
×
10
12
cm-2
·
s-1
、注入量为1.4
×
10
16
p/cm的质子辐照箱内进行辐照处理2min，得到预处理粉末；加入400重量份60wt％乙醇水溶液，在400rpm下搅拌5min，置于超声功率250w、超声频率40khz下提取1h，过滤，得到滤渣和滤液a；将滤渣和100重量份水混合，置于90℃下提取1h，过滤，保留滤液b，合并滤液a和滤液b，得到中药提取液；
115.a4：取洁净干燥的直径20cm、长180cm带有活塞玻璃层析柱，加入树脂，装到柱体3/4处，再装入浓缩液，然后用80wt％乙醇水溶液进行洗脱，所述乙醇水溶液的体积为树脂体积的4倍，收集洗脱液，再将洗脱液置于80℃、绝对压强为0.05mpa的条件下浓缩2h，得到中药活性液；
116.a5：将红枣核桃原浆、中药活性液、羟丙基-β-环糊精混合，所述中药活性液的质量为红枣核桃原浆质量的5％，羟丙基-β-环糊精的质量为红枣核桃原浆质量的0.12％，置于均质温度70℃，均质压力30mpa下均质3遍，最后在80℃杀菌10min，冷却，罐装，包装。
117.所述树脂为聚合物复合树脂，所述聚合物复合树脂的制备方法，包括以下步骤：
118.s1、将30重量份甲基丙烯酸乙酯和350重量份无水乙醇混合，加入1重量份过氧化苯甲酸叔丁酯和8重量份聚乙烯醇，升温至80℃反应16h，反应结束后过滤，用无水乙醇洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚甲基丙烯酸乙酯微球；
119.s2、取上述10重量份聚甲基丙烯酸乙酯微球溶于500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液中，在超声功率300w、超声频率40khz下分散15min，再加入15重量份邻苯二甲酸
二丁酯，继续超声60min，在45℃、200rpm条件下搅拌8h，得到分散液；
120.s3、称取40重量份苯丙烯、40重量份过氧化二异丙苯、15重量份功能化单体和3重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率300w、超声频率40khz下分散30min，再加入2重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声30min，得到超声液；
121.s4、将上述分散液和超声液混合，在氮气保护下，置于80℃、200rpm条件下搅拌10h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚合物复合树脂。
122.所述功能化单体为n,n-亚甲基双丙烯酰胺。
123.实施例4
124.与实施例3基本相同，其区别仅在于所述聚合物复合树脂的制备方法，包括以下步骤：
125.s1、将30重量份甲基丙烯酸乙酯和350重量份无水乙醇混合，加入1重量份过氧化苯甲酸叔丁酯和8重量份聚乙烯醇，升温至80℃反应16h，反应结束后过滤，用无水乙醇洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚甲基丙烯酸乙酯微球；
126.s2、取上述10重量份聚甲基丙烯酸乙酯微球溶于500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液中，在超声功率300w、超声频率40khz下分散15min，再加入15重量份邻苯二甲酸二丁酯，继续超声60min，在45℃、200rpm条件下搅拌8h，得到分散液；
127.s3、称取40重量份苯丙烯、40重量份过氧化二异丙苯、15重量份功能化单体和3重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率300w、超声频率40khz下分散30min，再加入2重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声30min，得到超声液；
128.s4、将上述分散液和超声液混合，在氮气保护下，置于80℃、200rpm条件下搅拌10h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚合物复合树脂。
129.所述功能化单体为3-乙烯基苯硼酸。
130.实施例5
131.与实施例3基本相同，其区别仅在于所述聚合物复合树脂的制备方法，包括以下步骤：
132.s1、将30重量份甲基丙烯酸乙酯和350重量份无水乙醇混合，加入1重量份过氧化苯甲酸叔丁酯和8重量份聚乙烯醇，升温至80℃反应16h，反应结束后过滤，用无水乙醇洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚甲基丙烯酸乙酯微球；
133.s2、取上述10重量份聚甲基丙烯酸乙酯微球溶于500重量份0.35wt％十二烷基磺酸钠水溶液中，在超声功率300w、超声频率40khz下分散15min，再加入15重量份邻苯二甲酸二丁酯，继续超声60min，在45℃、200rpm条件下搅拌8h，得到分散液；
134.s3、称取40重量份苯丙烯、40重量份过氧化二异丙苯、15重量份功能化单体和3重量份过氧化苯甲酸叔丁酯混合在超声功率300w、超声频率40khz下分散30min，再加入2重量份液体石蜡作为致孔剂，继续超声30min，得到超声液；
135.s4、将上述分散液和超声液混合，在氮气保护下，置于80℃、200rpm条件下搅拌10h；反应结束后，过滤，用水洗涤，在80℃下干燥12h，得到聚合物复合树脂。
136.所述功能化单体由n,n-亚甲基双丙烯酰胺和3-乙烯基苯硼酸按照质量比3:1组成。
137.测试例1
138.对原发性痛经模型小鼠的影响：考察本发明调经止痛红枣核桃露对原发性痛经模型小鼠的影响。
139.具体实验方法：本测试例选取体重在20
±
2g的雌性未孕的icr小鼠，随机分为8组，每组10只小鼠，第1组为模型对照组，第2组为空白组，模型对照组和空白组每天灌胃0.5g的生理盐水，第3-8组每天灌胃0.5g的本发明实施例1-5和对比例1的调经止痛红枣核桃露，连续灌胃6天后；在第4天同时给每只小鼠皮下注射0.2mg/kg的己烯雌酚，末次给药后30min，除空白组外，其余各组小鼠腹腔注射缩宫素20u/kg，体积为10ml/kg，记录并计算注射后40min内小鼠首次发生扭体的潜伏期以及扭体次数。比较各组与模型对照组测试结果，具体测试结果见表1。
140.表1对原发性痛经模型小鼠的影响
[0141][0142][0143]
从上述结果可知，本发明制备得到的调经止痛红枣核桃露能够有效治疗原发性痛经。从实施例1-2和对比例1中可以看出，本发明在中药原料处理过程中先采用he等离子体进行破壁处理之后再采用质子照射处理能够有效提高原料活性物质的含量，再作用于原发性小鼠痛经时能够有效降低扭体次数，提高潜伏期的时间。原因是在中药提取液制备过程中先采用了he等离子体进行破壁处理原料，处理时间极短，对活性分子结构不会产生破坏，只针对细胞表面，从而有效的避免中药提取液成分多酚、多糖、黄酮等有效物质的破坏；而质子照射处理中药原料能够加速破坏中药材表面微结构，为后续水提或者醇提提供了基础，提高溶液对中药材的渗透性，便于提取过程中溶剂更加容易进入物质内部，使得有效物质更加容易溶出，提高有效物质更加容易溶出，进而提高中药价值的利用率，从而降低痛经的发生率。添加了聚合物复合树脂能够进一步提高对黄酮、多酚的选择性吸附。利用聚n,n-亚甲基双丙烯酰胺中酰胺键与黄酮、多酚类化合物中含有的羰基形成氢键缔合而产生吸附作用；而含有聚甲基丙烯酸乙酯微球的聚合物复合树脂能够有效吸附多糖、甙类类，因此弥补了聚丙酰胺树脂只选择性吸附多酚、黄酮的缺陷，提高了吸附的选择性，能够减少聚合物与被吸附物之间的氢键相互作用，从而降低非特异性吸附，选择性提高，使得活性物质的含量提高，而这些活性物质具有活血化瘀、温经暖宫止痛的效果，原料采用合理的比例进行配
伍，具有补血养血、活血化瘀、温经暖宫止痛的效果，最终以达到治疗调经止痛的效果。
[0144]
测试例2
[0145]
凝血时间测试：取雌性的新西兰白兔，随机分成7组，每组4只，每组白兔禁食10h后，用戊巴比妥钠麻醉后，割颈动脉取鲜血，用5％枸橼酸钠抗凝收集于塑料离心管中，以3500r/min离心8min，保留上层溶液，制备成待测血浆，在提前编号号的测试管中分别加入20μl实施例1-5和对比例1的1000mg/ml调经止痛红枣核桃露作为实验组，再分别加待测血浆100μl，在37℃、200rpm下搅拌5min后，加入0.1mol/lph7.4tris-hcl缓冲液稀释的15u/ml凝血酶溶液100μl，以蒸馏水作为空白对照。用血小板聚集凝血因子分析仪测定各组的体外凝血时间，并按照凝血时间延长率(％)＝[(实验组凝血时间-空白对照组凝血时间)/空白对照组凝血时间]
×
100％进行计算。平均测试3次，取平均值，结果见表2。
[0146]
表2凝血时间测试结果
[0147] 凝血时间延长率(％)实施例118.2对比例110.30实施例229.57实施例338.47实施例435.34实施例542.67
[0148]
可见，本发明制备得到的调经止痛红枣核桃露具有良好的延长凝血时间效果，可以有效减缓血液的凝血时间，从而缓解了血液在子宫内的凝结，降低了子宫内血块的发生，减缓了因血液流通不顺畅而引发的痛经。