一种影响海马体中纤维束丰富程度的营养组合物及其应用的制作方法

本发明涉及一种营养组合物，其包含特定比例的唾液酸（sialic acids，sa）、鞘磷脂（sphingomyelin ,sm）、脑磷脂(phosphatidyl ethanolamine, pe，又称为磷脂酰乙醇胺)，能够增强胼胝体和左右海马体中纤维束丰富程度，有助于提升空间学习与记忆能力。

背景技术：

1、鞘磷脂（sphingomyelin，sm）是人乳和牛乳中主要的鞘脂之一，是神经元和脂质双层的关键结构成分。sm作为磷脂的一类，是一分子脂肪酸已酰胺键与鞘氨醇的氨基相连形成的。sm是新生儿胆碱的主要来源之一，而胆碱是神经递质乙酰胆碱的前体氨基醇。胆碱一方面可作为信号转导发挥作用，另一方面也可作为甲基源支持婴儿大脑发育。sm的含量随泌乳期的进行而下降，但其占母乳总磷脂的比例却随着母乳期的进行而逐渐升高（“不同泌乳期人乳磷脂成分的研究”，上海交通大学学报（医学版），高润颖等，2017年，vol37，p1511-1155）。

2、sm多存在于人体中枢神经系统中富集，特别是在包围神经元轴突的髓鞘中富集。以往研究结果显示sm在调节细胞生长、分化及凋亡、炎症反应调节、神经信号转导、以及调节胆固醇吸收等方面发挥着重要作用。此外，sm在维持髓鞘完成性、髓鞘功能以及轴突成熟发挥着重要作用。此外，sm对中枢神经系统髓鞘化、婴儿和儿童的大脑网络成熟、协调的信息处理以及最终的认知表现中非常重要。因此，sm可能通过参与中枢神经系统髓鞘化的结构和功能，在认知发育中发挥重要作用。

3、脑磷脂(phosphatidyl ethanolamine, pe)，又称为磷脂酰乙醇胺，是构成生物膜的重要磷脂之一，占哺乳动物细胞磷脂总量的15%～25%。研究结果表明，脑磷脂主要存在于脑、神经、微生物和大豆中，在信号传导和维持生命功能等方面发挥重要作用。例如，对阿尔茨海默病人大脑中磷脂含量的研究中发现，患者额叶中的脑磷脂含量大量减少。

4、当母乳缺乏或不足时，婴幼儿配方奶粉是其最佳的替代品。由于磷脂主要位于乳脂肪球膜上，而现有婴幼儿配方奶粉的研发重点多集中于甘油三酯构型和脂肪酸的组成，对磷脂，尤其是鞘磷脂和脑磷脂等磷脂及其亚类成分关注较少，导致婴幼儿配方奶粉中的磷脂与母乳有较大差异，是现阶段面临的挑战。

5、唾液酸（sialic acids，sa）是一类带羧基的九碳糖化合物酰基衍生物的统称，多位于糖蛋白和糖脂等大分子的末端，是细胞膜上的糖蛋白和糖脂的重要组成部分。前期研究表明唾液酸在细胞增殖分化、细胞系别、与病原微生物相互作用、免疫反应、神经发育、记忆的形成及提高学习能力等方面有着重要作用。唾液酸在脑中含量最高，尤其是在大脑灰质中，与神经节苷脂上结合。神经节苷脂可调节突触可塑性，在学习和记忆等神经活动中起到重要作用。

6、大脑神经纤维是神经细胞（或神经元）的长线状延伸组成，正常大脑功能的运转需要通过纤维通道使得各特殊区域能精密链接。脑组织中的水分子不断在进行弥散运动，该运动不仅受组织细胞本身特征的影响，还受细胞内部结构的影响，如髓鞘、细胞膜、白质纤维束。水分子通常更倾向于沿着神经纤维束走形的方向进行弥散，这种具有方向依赖性的弥散称为弥散的各向异性。各向异性分数（fractional anisotropy, fa）是弥散张量成像的重要参数之一，指弥散各向异性与整个弥散的比值，fa的数值可以反映纤维束丰度程度。有研究表明fa在大脑发育早期快速增加，然后在老年期逐渐下降。

7、唾液酸被发现在人脑和母乳中具有高浓度，且其被提出作为可能对中枢神经系统的发育产生影响的乳因子(b .wang等eur j clin nutr ,(2003)57 ,1351-1369)。唾液酸在仔猪饮食中的富集已被证明可以提高记忆力和学习能力(b .wang等am j clin nutr ,2007；85:561-569)。

8、但是，以往研究仅关注三种物质中的1个物质对大脑发育的影响，未对三种物质不同比例的促进效果进行深入挖掘。另外，对于营养组合来说，唾液酸、鞘磷脂、脑磷脂通常是通过乳成分(例如全脂乳、脱脂乳和/或酪乳)和/或大豆磷脂加入的，很难精准地调整其比例关系。

9、专利文件cn 112042750 a公开了一种婴幼儿配方奶粉，每100克所述婴幼儿配方奶粉中，含有唾液酸0.15g、神经鞘磷脂0.12g、脑磷脂0.14g(参见其权利要求2)。但其对于不同比例的唾液酸、神经鞘磷脂、脑磷脂对海马体中纤维束丰富程度没有任何记载。

10、另外，专利文件cn 105744845 a 公开了一种具有磷脂的营养组合物，但其仅要求包含量为至少300mg/l的磷脂，对于鞘磷脂和脑磷脂以及唾液酸的比例没有任何记载，特别是对于鞘磷脂以及脑磷脂与唾液酸的比例没有任何记载。

技术实现思路

1、本案发明人在研究中发现，鞘磷脂、脑磷脂、唾液酸以特定比例组合时，能够增强胼胝体和左右海马体中纤维束丰富程度，有助于提升空间学习与记忆能力。

2、从而，本发明提供一种营养组合物，以重量比计，其包含（0.2～0.7）：（0.3～0.7）：1的鞘磷脂：脑磷脂：唾液酸，且鞘磷脂/脑磷脂在0.30～2.33的范围。

3、另外，本发明的营养组合物中，鞘磷脂/脑磷脂的下限优选为0.50、0.55、0.60、0.65、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、0.95、1.00、1.05、1.10、1.15、1.20、1.25、1.30、1.35、1.40。鞘磷脂/脑磷脂的上限优选为2.33，更优选为2.30、2.25、2.20、2.15、2.10、2.05、2.00。

4、另外，本发明的营养组合物中，以固体成分计，相对于每100mg唾液酸，含有20～70mg鞘磷脂、30～70mg的脑磷脂。

5、另外，本发明的营养组合物中，以固体成分计，相对于每100mg唾液酸，鞘磷脂含量的下限优选为30mg、32mg、34mg、36mg、38mg、40mg、42mg、44mg、46mg；鞘磷脂含量的上限优选为67mg、65mg、63mg、62mg；脑磷脂的含量下限优选为35mg、37mg、39mg、41mg；脑磷脂含量的上限优选为65mg、63mg、61mg、59mg、57mg、55mg、53mg、51mg、49mg。

6、本发明的营养组合物可以仅含脑磷脂、鞘磷脂和唾液酸，也可以含有蛋白质，还可以进一步含有其他磷脂(卵磷脂(pc)、磷脂酰丝氨酸(ps)等)、乳糖、矿物质、维生素及一些可选营养成分(胆碱、肌醇、牛磺酸、肉碱等)。

7、本发明中，“营养组合物”可以是液体剂、粉剂、凝胶剂、糊剂、固体剂、浓缩剂、混悬剂或即用形式的肠内配方、口服配方、婴儿配方、儿科受试者配方、儿童配方、成长乳和/或成人营养组合物。

8、本发明的营养组合物为粉体组合物时，以粉体组合物的总质量计，鞘磷脂和脑磷脂的合计质量为0.05%～20%，唾液酸的质量为0.05～10%；其为液态组合物时，相对于液态组合物的总体积，鞘磷脂和脑磷脂合计为0.0065～2.821g/100ml，唾液酸为0.0065～1.41g/100ml。

9、本发明还提供一种食品，其包括所述的营养组合物。

10、在本发明的一些具体实施方案中，所述食品为固态乳制品，以固态乳制品的总质量计，鞘磷脂和脑磷脂的合计质量为0.05%～20%，唾液酸的质量为0.05～10%。

11、在本发明的一些具体实施方案中，所述食品为液态乳制品，相对于液态乳制品的总体积，鞘磷脂和脑磷脂合计为0.0065～2.821g/100ml，唾液酸为0.0065～1.41g/100ml。

12、在本发明的一些具体实施方案中，所述食品为婴儿配方食品、幼儿配方食品或特殊医学用途婴儿配方食品。

13、本发明的营养组合物中，鞘磷脂：脑磷脂：唾液酸的比例为（0.2～0.7）：（0.3～0.7）：1且鞘磷脂/脑磷脂在0.30～2.33的范围，与以往的营养组合物相比，能够增强胼胝体和左右海马体中纤维束丰富程度，有助于提升空间学习与记忆能力。

14、本发明还提供了鞘磷脂、脑磷脂和唾液酸在制备用于提升空间学习与记忆能力和/或影响海马体中纤维束丰富程度的产品中的应用，所述产品中鞘磷脂：脑磷脂：唾液酸比例为（0.2～0.7）：（0.3～0.7）：1，且鞘磷脂/脑磷脂在0.30～2.33的范围。具体地，所述的产品可以为前述固态乳制品或液态乳制品等各种形式。