专利名称：儿科患者的营养维持的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗和营养维持儿科患者的肠道吸收组合物，并且涉及治疗和营养维持儿科患者的方法。
测定患者、特别是儿科患者的食物是否充足是很困难的。儿童体重和身高的增长只能总体上反映营养的进展。成长儿童与成人相比特别明显的是每日需求适当充足的营养。对蛋白质、维生素和矿物质的相对需求保持恒定并且高于成人的需求。此外，对各种维生素的需求依赖于对热量、蛋白质、脂肪、碳水化合物和特定氨基酸的吸收。
尽管儿科患者的营养需求不同于成人患者，但在卫生护理处置中，成人营养制剂是目前用于儿童基本营养的主要形式。自然，成人制剂不能满足儿科患者的已知营养需求。成人营养制品必须稀释以降低如蛋白质、钠、氯化物和肾溶解物负荷的浓度，达到儿童可接受的水平。这种稀释减少了其它所需营养的浓度，这些所需营养对儿童来说常常已经是浓度太低了(即钙和磷)。因此，提供一种专门为儿童设计的营养制剂将是有益的。
目前，可从Poss Laboratories得到一种按商品名PEDIASURE出售的全蛋白肠道制剂，用于儿科患者的营养治疗。PEDIASURE含有12％的蛋白质、44％的碳水化合物和44％脂肪。这种全蛋白制剂的蛋白组成为82％酪蛋白和18％乳清。
虽然PEDIASURE是用于儿童的制剂，但它是为限定群体提供营养而设计的，即1-6岁的儿童。其结果是，PEDIASURE可以满足National Academy of Sciences-National Research Council(NAS-NRC)制定的推荐日营养允许量标准(Recommended Daily Allowances(RDAs))，为1-6岁儿童提供1000卡热量，而满足7-10岁儿重的RDA需要1300卡。
因此，存在一种营养制剂的需求，该制剂为满足较大基数的儿科患者以及从创伤、手术后和中等创伤性损伤及烧伤中恢复的儿科患者的营养需求而设计。
相应地，一方面，本发明提供一种适合于儿科患者的肠道吸收组合物。该组合物包含提供10％-14％全部热量的蛋白源，该蛋白源含有酪蛋白和乳清并且提供相对快的胃排空和降低胃反流；碳水化合物源；和含有中链及长链甘油三酯混合物的脂源，其中至少20％的脂源为中链甘油三酯。
优选，蛋白源含有酪蛋白和乳清，首选约50％的酪蛋白和50％乳清，与仅含有酪蛋白或者主要含酪蛋白的食物相比，可提高胃排空速率和降低胃反流的发生。蛋白质优选还提供半胱氨酸的丰富来源；例如组合物中可以包含约0.15％热量为半胱氨酸(约350mg/1000卡)。
碳水化合物源优选提供组合物全部热量的约40％-约60％。碳水化合物源是麦芽糖糊精、玉米淀粉或蔗糖，及其混合物。
脂源优选提供组合物全部热量的约30％-约40％。长链甘油三酯优选选择大豆油、canola油、乳脂残渣和大豆卵磷脂。优选脂源具有约4∶1-约6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比。
组合物还可以含有每100千卡至少100％儿童NAS-NRC RDA的所有维生素和矿物质。
另一方面，本发明提供一种用于给儿科患者提供营养的方法。该方法包括给患者施用有效治疗量的肠道吸收组合物的步骤，肠道吸收组合物包含提供10％-14％全部热量的蛋白源；碳水化合物源；和含有中链及长链甘油三酯混合物的脂源；脂源具有约4∶1-约6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比，中链甘油三酯组成至少25％的脂源。
另一方面，本发明提供一种给儿科患者提供营养的方法，所说的儿科患者从创伤、烧伤或外科手术中恢复或患有大脑麻痹症而对组织修复具有中等需求。该方法包括给患者施用有效治疗量的肠道吸收组合物的步骤，肠道吸收组合物包含提供10％-14％全部热量的富含半胱氨酸的蛋白源；碳水化合物源；和含有中链及长链甘油三酯混合物且中链甘油三酯占至少25％的脂源。
另一方面，本发明提供一种中链甘油三酯和长链甘油三酯混合物形式的脂源在制备用于给儿科患者提供营养的肠道吸收组合物中的用途，其中混合物脂源中中链甘油三酯占至少约25％，并且该脂源具有约4∶1-约6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比。
另一方面，本发明提供一种富含半胱氨酸的蛋白源和中链甘油三酯和长链甘油三酯混合物形式的脂源在制备用于给患有大脑麻痹或者从创伤、烧伤或外科手术中恢复、且对组织修复具有中等需求的儿科患者提供营养的肠道吸收组合物中的用途，其中混合物脂源中中链甘油三酯占至少约25％。
本发明的优点在于它提供的肠道吸收组合物可以随时即用、营养全面并且含有比例合适于年龄1-10岁儿童的蛋白质、脂类、碳水化合物以及维生素和矿物质。
此外，该肠道吸收组合物在年龄1-10岁的儿童中具有最佳的耐受性和吸收性。
而且蛋白源的浓度对于维持生长和组织修复的中等需求是适当的，而不会将过度的氮负担强加给肾功能。
现在仅通过实施例的方式描述本发明的实施方案。
入院儿童的营养维持要求对可能随疾病出现的营养损耗进行预防、识别和治疗。营养维持的目的包括在疾病和/或创伤存在下稳定新陈代谢状态、保持体重和/或促进生长和提高组织修复。尽管与营养缺乏有关的疾病在第一世界国家中并不常见，但存在改变摄取、吸收或新陈代谢的其它疾病病症。某些健康状况可以损害营养的吸收和/或减少胃肠对基于全蛋白质、长链脂肪酸和/或复杂碳水化合物食物的耐受性。因此需要一种肠道吸收组合物，能够给儿童提供充足的营养。
适合给儿科患者提供营养的肠道吸收组合物由蛋白源、碳水化合物源和脂源组成。
蛋白源提供组合物总热量的约10％-14％。例如，蛋白源可以提供约12％的组合物总热量。蛋白质浓度适合维持年龄1-10岁儿童的生长和组织修复的中等需求，而不会将过度的氮负担强加给肾功能。
蛋白源优选包含酪蛋白和乳清蛋白的混合物。乳清蛋白可以以全乳清或者以水解的形式存在。优选，蛋白源包含至少约50％的乳清蛋白；如水解乳清的形式。由于该蛋白源的胃排空快于含有酪蛋白或主要含有酪蛋白食物的胃排空，因此可以降低反流的发生。而且，乳清蛋白可作为氨基酸半胱氨酸的丰富来源。半胱氨酸是形成谷胱甘肽的限制性氨基酸，而具有感染或炎症的儿童对谷胱甘肽的需求可能较高。优选，肠道吸收组合物含有大约0.15％的热量为半胱氨酸(约350mg/1000大卡)。
碳水化合物源提供组合物热量含量的约40％-约60％。例如，碳水化合物源可以提供约51％的组合物热量含量。许多碳水化合物包括麦芽糖糊精、水解玉米淀粉和/或蔗糖均可以使用。
脂源包括中链甘油三酯(MCT)和长链甘油三酯(LCT)的混合物。优选脂源提供约30％-约40％的组合物热量含量。例如脂源可提供约37％的组合物热量含量。所设计的脂类分布满足儿童对必需脂肪酸(Ω-3和Ω-6)的需求，例如，基于总热量，包括约12.6％的必需脂肪酸。
脂源优选包含至少约20％-约30％的中链甘油三酯。例如MCTs可以组成至少约25％的脂源。
合适的长链甘油三酯源为canola油、大豆油、乳脂残渣和大豆卵磷脂。肠道吸收组合物的脂类分布优选设计为具有多不饱和键的脂肪酸Ω-6(n-6)对Ω-3(n-3)的比为约4∶1-约6∶1。例如n-6/n-3脂肪酸比可以为约5∶1。提供足够量的Ω-6和Ω-3脂肪酸，以满足维持组织生长的需求。为此，Ω-6脂肪酸源优选提供约4-12％的总热量。Ω-3脂肪酸源优选以大约0.8-3.0％总热量的范围存在。除具有中等LCT含量的吸收/耐受好处外，肠道吸收组合物由于Ω-6脂肪酸百分含量低而很少可能具有免疫抑制性。
通过非限定性实施例的方式，可以用于肠道吸收组合物的适宜的脂类分布为如下实例脂类分布(42.0g/l)
其中“FA”指脂肪酸，“Sat”指饱和。多饱和键的脂类/饱和脂类(P/S)比＝1.1；(饱和脂类包括MCT)N6＝27.8％脂肪(22.7g/l)10.5％的总热量N3＝5.7％脂肪(2.35g/l)2.1％的总热量N3/N6比＝5.0∶1。脂源可以由以下组成
*乳脂残渣(具有酪蛋白和乳清蛋白)所占的总脂含量肠道吸收组合物优选包含特定的维生素和矿物质分布。具体说，组合物包含提供至少100％NAS-NRC的儿童推荐日营养允许量标准的维生素和矿物质源。维生素和矿物质的需求每天1000千卡可以满足，这是因为，尽管略微少于健康儿童平常食用的量，但这样的摄取比较实际、可达到预期目的并且易于被年龄1-10岁的儿童耐受。与现有技术的组合物不同，肠道吸收组合物满足NAS-NRC RDAs对年龄1-10岁儿童1000卡的标准。由于一般的喂服法(如，50ml/小时，20小时/天)能够满足所有需要，所以高浓度维生素和矿物质的肠道组合物在实际当中很有益。但是，维生素和矿物质的浓度不能高到有达到任何毒性水平的危险，即使是每天2000-2500千卡。
肠道吸收组合物可以包含β-胡萝卜素源。先前仅被认为是维生素A前体的β-胡萝卜素是一种具有抗氧化特性的重要营养物质。例如，组合物可以包含约0.5-约2.0mg的β-胡萝卜素/1000卡热量。这种量的β-胡萝卜素足以保持儿科患者中血浆β-胡萝卜素的浓度。
肠道吸收组合物还可以包含某些电解质浓缩物。电解质的浓度设定为满足需求而不给肾功能提供过度的肾溶解物负荷。为此，钠优选以约420-约500Mg/L的范围存在，钾优选以约1260-约1380Mg/L的范围存在，且氯化物优选以约1040-约1120Mg/L的范围存在。肾溶解物负荷例如以约200-约210Mosm的范围存在。在一个优选的实施例中，电解质浓度如下存在约460Mg/L的钠；存在约1320Mg/L的钾；存在约1080Mg/L的氯化物；存在约205Mosm的肾溶解物负荷。
肠道吸收组合物为随时即用肠道吸收制剂的形式。该组合物可以用作补充或用于全部肠道营养的维持。该组合物可以软管喂给患者，或者让患者通过饮用之而服用。优选，组合物的热量密度为1.0千卡/ml。还可以存在各种风味剂、纤维和其它添加剂。
肠道吸收组合物可以用于给年龄1-10岁的儿科患者提供营养。同样，组合物可以用于给从手术、烧伤或创伤中恢复的儿科患者提供营养。使用显著量乳清蛋白、中链甘油三酯和麦芽糖糊精的食物可增强吸收并降低非耐受性。
通过非限定性实施例的方式，可以使用的适宜组合物如下实施例1-2肠道吸收组合物包含下列成分蛋白质酪蛋白和乳清；碳水化合物麦芽糖糊精和蔗糖；脂类canola油、大豆油、椰子油(MCT)、乳脂残渣、大豆卵磷脂；水；维生素A(视黄醇)；β-胡萝卜素；维生素D；维生素E；维生素K；维生素C；硫胺素B1；核黄素B2；烟酸；维生素B6；叶酸；泛酸；维生素B12；生物素；胆碱；牛磺酸；L-肉碱；肌醇；钙；磷；镁；锌；铁；铜；锰；碘；钠；钾；氯化物；铬；钼；和硒。
实施例1的肠道吸收组合物包含食物纤维，实施例2的组合物不含食物纤维。
组合物具有以下营养组成(每1000卡热量)儿科肠道吸收营养组合物
实施例3-4肠道吸收组合物储藏稳定、随时即用，为在罐中或者经高压釜处理、螺旋盖容器中的液体形式。如下实施例3-4表示在250ml罐和1升容器中、对应于NAS-NRC的7-10岁年龄儿童推荐日营养允许量标准的制剂250ml和1L容器中儿科营养制剂
**NAS-NRC RDA未设定***26％来自维生素A、加上由β-胡萝卜素转化的416I.U.最大值(总和＝44％NAS-NRC RDA)实施例5以下实施例5表示另一种肠道吸收组合物。下表比较实施例5的组合物和NAS-NRC RDAS以及现有技术中可从Poss Laboratories得到的儿科制剂PEDIASURE。实施例5的组合物和PEDIASURE以及NAS-NRC RDAs的比较(每1000大卡)
**NAS-NRC RDA未设定应当清楚目前描述的优选实施方案很容易由本领域技术人员作出各种改进。这种变化和改进可以不离开本发明的实质和保护范围、并且不缩小其所具有的优点而作出。因此，旨在通过所提出的权利要求覆盖这种变化和改进。
权利要求
1.一种用于儿科患者的肠道吸收组合物，包含提供10％-14％全部热量并且含有酪蛋白和乳清的蛋白源，乳清为全乳清或者水解的形式；碳水化合物源；和含有中链及长链甘油三酯混合物的脂源，其中至少20％的脂源为中链甘油三酯。
2.权利要求1的组合物，其中蛋白源包含约50％的酪蛋白和约50％的完整乳清或水解乳清。
3.权利要求1的组合物，其中碳水化合物组分是蔗糖、麦芽糖糊精或玉米淀粉及其混合物。
4.权利要求1的组合物，其中长链甘油三酯选自大豆油、canola油、乳脂残渣和大豆卵磷脂。
5.权利要求1的组合物，其中脂源具有Ω-6和Ω-3脂肪酸的比为4∶1-6∶1。
6.权利要求5的组合物，其中Ω-6脂肪酸提供约10.5％的总热量，Ω-3脂肪酸提供约2.1％的总热量。
7.权利要求1的组合物，还包含1000卡中至少100％NAS-NRC RDA的维生素和矿物质。
8.权利要求1-7中任一权利要求的组合物，其中蛋白源提供约0.15％组合物热量的半胱氨酸。
9.一种中链甘油三酯和长链甘油三酯混合物形式的脂源在制备用于给儿科患者提供营养的肠道吸收组合物中的用途，其中混合物脂源中中链甘油三酯占至少约25％，并且该脂源具有约4∶1-约6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比。
10.一种富含半胱氨酸的蛋白源和中链甘油三酯与长链甘油三酯混合物形式的脂源在制备用于给患有大脑麻痹或者从创伤、烧伤或外科手术中恢复、且对组织修复具有中等需求的儿科患者提供营养的肠道吸收组合物中的用途，其中混合物脂源中中链甘油三酯占至少约25％。
全文摘要
一种用于儿科患者的肠道吸收组合物。组合物由蛋白源、碳水化合物源和脂源组成。蛋白源提供10%—14%全部热量并且以酪蛋白和乳清的形式提供。脂源是中链及长链甘油三酯的混合物,至少20%的脂源为中链甘油三酯。组合物可以用于给儿科患者提供营养,特别是患有大脑麻痹或者从创伤、烧伤或外科手术中恢复、且对组织修复具有中等需求的患者。
文档编号A23L1/29GK1200654SQ96197842
公开日1998年12月2日 申请日期1996年10月15日 优先权日1995年10月27日
发明者S·L·特里波, J·鲁瑟曼, C·鲁泽尔, D·A·马克, S·雷迪 申请人:雀巢制品公司