专利名称：用于使哺乳动物体重减重的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于使哺乳动物体重减重的组合物，其包括作为活性成分的苦丁茶和决明子。更具体讲，本发明涉及用于人类体重减重的组合物，其特征在于将苦丁茶和决明子联用。
苦丁茶(Ilex Kudingcha.C.J.Tseng)为常用中药，多以植物的嫩叶或叶入药，具有清热凉血、滋肝养肾之功效；能散风势、清头目、除烦渴，多用于治疗头痛、齿痛、目赤、热病烦渴和痢疾等症。据《纲目拾遗》称苦丁茶能“解油腻羊牛毒…逐痰下气，刮肠”。苦丁茶在广东民间使用历史悠久，具有清肝火、散风热、去人脂的作用。决明子为豆科植物决明(Cassia otusifolis)或小决明(Cassia tora)的干燥成熟种子，其功能为润肠通便、祛风散热、清肝明目。临床用于高脂血症、高血压症、大便秘结、目赤肿痛、青目、雀目等病症。现代研究表明，这两种中药都能降低血浆胆固醇和甘油三脂的含量，具有降脂、减肥、润肠通便等功效。
肥胖是当今威胁人类健康的一大原因并日益成为公众非常担心的社会性疾病。肥胖通常会引发人类一系列疾病，如心脑血管疾病。因此，开发新的降低哺乳动物过重体重(也称肥胖)的产品是十分需要的。
本发明的目的是开发新的降低哺乳动物过重体重的产品。
本发明人经研究现已发现将植物苦丁茶和决明子联用可显著消除哺乳动物体内过多脂肪并降低哺乳动物过重体重或肥胖。并且苦丁茶和决明子联用与苦丁茶或决明子单用相比，在消除哺乳动物体内过多脂肪及降低哺乳动物过重体重或肥胖方面显示有协同作用。本发明基于上述发现得以完成。
因此本发明第一方面涉及用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物，其包括植物决明子，植物苦丁茶及常用赋形剂或载体。
本发明再一方面涉及植物决明子和植物苦丁茶联合用于制备用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物。
本发明再一方面涉及用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物的制备方法，其包括将植物决明子，植物苦丁茶，与常用载体或赋形剂混合。
本发明中的术语“哺乳动物”是指包括人类的哺乳动物。
更具体讲，本发明涉及用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物，其包括植物决明子，植物苦丁茶及常用赋形剂或载体。
根据本发明，本发明用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物的特征在于同时含有植物决明子和植物苦丁茶。
根据本发明，本发明用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物还可含有当归，芦荟及珍珠粉等其它添加成分。
根据本发明，本发明组合物中决明子与苦丁茶的比例按重量计为9∶1-1∶9，优选5∶1-1∶5，更优选2∶1。
根据本发明，本发明中使用的决明子是决明子的成熟种子。本发明中使用的苦丁茶是苦丁茶的叶。
根据本发明，本发明中使用的决明子成熟种子是以决明子成熟种子的水提物或与水混溶的有机溶剂提取物如乙醇提取物形式使用的。本发明中使用的苦丁茶是以苦丁茶叶的水提物或与水混溶的有机溶剂提取物如乙醇提取物形式使用的。
更具体讲，本发明中的决明子成熟种子或苦丁茶叶的水提物是在50℃-100℃用水提取粉碎的决明子成熟种子或粉碎苦丁茶叶得到的。本发明中的决明子成熟种子或苦丁茶的与水混溶有机溶剂提取物是用与水混溶有机溶剂如乙醇直接提取粉碎的决明子成熟种子或粉碎的苦丁茶得到的，或用与水混溶有机溶剂如乙醇处理决明子成熟种子或苦丁茶水提取物得到的。更进一步讲，针对本发明决明子和苦丁茶的联用，也可采用决明子和苦丁茶的水提物或与水混溶有机溶剂提取物，即首先将粉碎的决明子成熟种子与粉碎的苦丁茶叶按一定比例混合在一起，然后在50℃-100℃用水或与水混溶有机溶剂如乙醇提取，或用与水混溶有机溶剂如乙醇处理决明子与苦丁茶混合物的水提取物。
因此本发明的决明子与苦丁茶联用可以是以下形式i)决明子成熟种子的水提物与苦丁茶叶水提物的联用或上述决明子与苦丁茶水提物进一步用与水混溶有机溶剂如乙醇处理的提取物的联用；ii)决明子成熟种子的与水混溶有机溶剂提取物和苦丁茶叶与水混溶有机溶剂提取物的联用；iii)决明子成熟种子与苦丁茶叶按一定比例混合的水提取物或上述决明子与苦丁茶混合物的水提物进一步用与水混溶有机溶剂如乙醇处理的提取物；和iv)决明子成熟种子与苦丁茶叶按一定比例混合的与水混溶有机溶剂提取物。
根据本发明，本发明用于降低哺乳动物过重体重或肥胖的组合物可以单独使用或以适宜剂型形式使用，如口服液，片剂，软胶囊，硬胶囊等。
下面的实施例用于进一步说明本发明，但不意味着对本发明的任何限制。
实施例1决明子与苦丁茶水提物或乙醇提取物的制备将决明子10Kg，苦丁茶叶子5Kg，其中决明子敲碎外壳，投入多功能提取罐中，加入10倍量的水，于100℃加热煎煮二次，每次1小时。过滤后合并滤液，得决明子与苦丁茶的水提物。所得水提物可进一步加入到浓缩罐中进行减压(0.08Pa)浓缩至比重为1.06(50℃)，放至室温，得决明子与苦丁茶的浓缩水提物。如需要，往所得浓缩水提物中加入95％乙醇使之成为65％乙醇溶液，静置24小时，取上清液，回收乙醇，减压浓缩至比重为1.10。将浓缩液放入真空干燥箱，真空度为0.08Kpa，控制温度在80℃以下，干燥24小时，得干膏1.80Kg。
实施例2含决明子和苦丁茶的胶囊制备取按施例1方法制备的干膏2kg，粉碎，过60目筛，加入当归浸膏粉0.20Kg，芦荟液汁干燥粉0.77Kg，珍珠粉0.13Kg，混合均匀，进行微波灭菌处理。将灭菌后的粉末进行卫生学重金属、功效成分含量的测定，符合后填充到0*胶囊中，控制装量在0.470-0.530g/粒，装瓶，每瓶60粒。
实施例3含决明子和苦丁茶的口服液制备将按实施例1制备的决明子与苦丁茶的水提物或乙醇提取物调整至一定密度，如是水提物，该密度为1.06，如是乙醇提取物，则需回收乙醇至无醇味且密度为1.10；然后加入矫味剂及其它辅料，灭菌，灌装。
实施例4含决明子和苦丁茶的颗粒剂制备将按实施例1所述制备的决明子，苦丁茶提取物的干粉与芦荟粉、珍珠粉等及辅料混合均匀，制粒，灭菌，最后分装。
实施例5不同比例的决明子与苦丁茶混合物对β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶，EC1.1.1.34)的影响样品按实施例1方法制备的决明子和苦丁茶混合物的提取浸膏粉是按决明子∶苦丁茶1∶9、2∶8、3∶7、4∶6、5∶6、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1重量比例混合制备的，称取决明子与苦丁茶不同比例但同样重量混合物以一定量蒸馏水溶解，备用。
方法及结果处理将HMG-CoA还原酶配置成一定浓度的酶反应液，在相同量的反应液中加入相同体积的不同比例决明子与苦丁茶混合物液和蒸馏水(空白对照)，并测定酶的活性。活性测定按照Joachim方法进行。把空白组活性设为100％，各组酶活性与空白组相比得最终结果。如果如表1所示。
表1不同比例决明子与苦丁茶的混合液对HMG-CoA还原酶活性的影响
讨论β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶(，EC1.1.1.34)是以NADPH为辅酶，催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸(MVA)的酶，是合成胆固醇的限速酶，对控制胆固醇的生物合成具有重要意义。该实验通过不同比例的决明子与苦丁茶的联用对此酶活性的影响，表明两者比例在1∶9至9∶1之间都具有较好的降脂效果。
实施例6决明子与苦丁茶联用在小鼠肥胖模型上的降脂及降体重作用。
样品决明子与苦丁茶联用且重量比为2∶1的水提取物按实施例所述方法制得(今后简称联合用组)，该联合用组用蒸馏水为溶媒配制，灌胃给予，剂量为0.67g/kg体重；单独苦丁茶水提物组(今后简称苦丁茶组)，剂量为1.34g/kg体重；单独决明子水提物组(今后简称决明子组)，剂量为1.34g/kg体重，对照组，给予一定量蒸馏水。
实验动物浙江省医学科学院实验动物中心提供雄性SD大鼠，体重60-90克。
高脂饲料80％基础饲料、10％猪油、10％蛋黄粉混合制成。
实验方法取雄性SD大鼠60只，高脂饲料组(50只)和普通饲料组(10只)，2只/笼，自由进食、饮水，喂养50天左右，两组体重差异明显(P＜0.05)，肥胖模型形成。然后从肥胖模型组中选取体重较大且接近的大鼠40只，称重后按剂量设计分成四组，分别给予联合用组，苦丁茶组，决明子组和蒸馏水。连续喂养高脂饲料30天，将大鼠处死，称体重及体内脂肪湿重，计算脂体比。实验数据统计采用Excel-98作方差分析。结果见表2，3和4。
表1给予高脂饲料前后大鼠体重的变化(X±SD)
表1数据表明高脂组和普通组体重有显著性差异(T检验，P＜0.05)，肥胖模型造模成功。
表2给予各组剂量30天对大鼠体重的影响(X±SD)组别 剂量 鼠数 试验前体重 试验后体重 增重g/Kg 只 (g)(g) (g)空白对照组 10 293.2±44.3420.8±55.3 127.6±20.6联合用组 0.67 10 293.4±43.2336.1±48.9*42.7±14.5*苦丁茶组 1.34 10 293.0±46.9368.1±50.2*75.1±16.7*决明子组 1.34 10 293.3±46.7398.6±54.3Δ105.3±18.9Δ*代表与对照组比较P＜0.05；Δ代表与联合组对比P＜0.05。
表2中数据表明给予联合用组，苦丁茶组和决明子组的小鼠体重较对照组有减轻，差异有显著性(P＜0.05)，但以苦丁茶和决明子联合用组减轻最多且差异最显著。
表3给予各剂量组30天对大鼠体内脂肪的影响(X±SD)组别 剂量 鼠数 试验后体重 体内脂体比g/Kg 只 (g) 脂肪湿重(脂肪/100g体重)空白对照组 10 420.8±55.3 14.15±2.16 3.36±0.70联合用组 0.67 10 336.1±48.9 6.89±1.12*2.05±0.44*苦丁茶组 1.34 10 368.1±50.2 8.951±1.46*2.43±066*决明子组 1.34 10 398.6±54.3 10.88±1.87Δ 2.73±0.79Δ*代表与对照组比较P＜0.05；Δ代表与联合组对比P＜0.05。
表3数据表明，各剂量组的小鼠体脂湿重和脂体比与对照组比较有减少，差异有显著性(P＜0.05)，但以苦丁茶与决明子联合用组的小鼠湿重和体脂比减少最为显著且差异最显著。
结论上述实验表明决明子与苦丁茶的联用与决明子或苦丁茶单用在减轻小鼠肥胖模型上相比，决明子与苦丁茶联用具有显著协同作用。
权利要求
1.用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物，其包括植物决明子，植物苦丁茶，和常用赋形剂或载体。
2.用于降低哺乳动物体重过重或肥胖的组合物，其特征在于植物的决明子和植物苦丁茶的联用。
3.权利要求1或2的组合物，其中决明子与苦丁茶之间的重量比为1∶9-9∶1。
4.权利要求1或2的组合物，其中决明子与苦丁茶之间的重量比为1∶5-5∶1。
5.权利要求1或2的组合物，其中决明子与苦丁茶之间的重量比为2∶1。
6.权利要求1-5任一要求的组合物，其中组合物是口服液，片剂，软胶囊或硬胶囊形式。
7.权利要求1-5任一要求的组合物，其中决明子是以决明子成熟种子的水提物或与水混溶的有机溶剂提取物形式使用的。
8.权利要求1-5任一要求的组合物，其中苦丁茶是以苦丁茶叶的水提物或与水混溶的有机溶剂的提取物形式使用的。
9.权利要求7或8的组合物，其中所述决明子或苦丁茶的与水混溶的有机溶剂提取物是决明子或苦丁茶的乙醇提取物。
10.决明子和苦丁茶联合用于制备用于降低动物体重过重或肥胖的组合物的用途。
全文摘要
本发明涉及用于使哺乳动物体重减重的组合物,其包括作为活性成分的苦丁茶和决明子。更具体讲,本发明涉及用于人类体重减重的组合物,其特征在于:将苦丁茶和决明子联用。
文档编号A61P3/04GK1372942SQ0110489
公开日2002年10月9日 申请日期2001年2月28日 优先权日2001年2月28日
发明者钟睒睒 申请人:养生堂有限公司