专利名称：鸡病清散剂的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药制备技术，主要提出一种用于治疗鸡白痢及其它不明原因泻痢的鸡病清散剂。
本发明提出的鸡病清散剂其组分为黄连、黄柏、大黄；组配用量(重量)比为黄连30-50黄柏30-50大黄10-30。
制备采用提取浓缩工艺，可采用现有中药制备的多功能提取浓缩机组进行。
提取浓缩过程获得相对密度1.1～1.2的浸膏，加入麸皮制成软材，经干燥、粉碎成膏粉。其中，浸膏与麸皮的加入量(重量)浸膏1份；麸皮5～15份，提取浓缩过程中的药渣经干燥、粉碎成粗粉，将膏粉与粗粉混配均匀制得成品。其中，膏粉与粗粉的加入量(重量)为膏粉5份粗粉2～5份。
本发明组分选择的依据黄连性寒、味苦。能清热燥湿、泻火解毒，用于细菌性及阿米巴痢疾。煎剂及内含的小檗碱，对革兰氏阳性和阴性细菌、流感病毒、原虫及真菌类均有较强的抑制作用。黄柏清湿热、泻火毒、退虚热，用于湿热痢疾。水煎剂体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等有抑制作用。黄柏能增强家兔离体肠管的收缩，黄柏酮能使肠管张力及振幅均增强，内含柠檬苦素使肠管驰缓，两者作用机理都在于抑制微生物的RNA及蛋白质的合成有关。小檗碱由于可抑制腺苷酸环化酶的活性而有止泻作用。大黄中番泻甙能增加肠张力，减少水分吸收，大量时由于所含鞣质又有收敛的作用，大黄煎剂对葡萄球菌等有抑制作用，所含林德来因具有与阿斯匹林相似的抗炎镇痛作用，有很强的抑菌效力。口服大黄蒽醌类在肠内易于吸收，2～3小时后血中即达最高浓度，排泄也快，临床应用时可达起效快、治疗效果好的目的。
总之，本发明组分中以黄连清热解毒、燥湿止痢为主药，配以黄柏清热利湿，佐以大黄凉血止血、活血祛瘀、攻积导滞而成。
动物试验表明0.5～0.75％拌料鸡病清对大肠杆菌病、鸡白痢、卡氏白细胞原虫病及其它不明原因腹泻症均有很好的疗效，且见效快，用后不易复发。
临床试验为评价鸡病清散剂对鸡大肠杆菌病的临床疗效特进行本试验。
1、材料与方法1.1药品鸡病清散剂 洛阳惠中兽药有限公司霍乱康散剂 河南郑州市兽药厂生产1.2动物 商品代罗曼蛋鸡600只洛阳市吉利区西杨村某养殖户养35日龄商品代罗曼蛋鸡6000余只，突然发病，表现为精神沉郁，羽毛松乱，堆积腹卧、闭目缩颈，排白色粘条状糊样稀粪，呼吸啰音，食欲饮水明显减少，剖检见气囊混浊，心包积液，肝肿大，黄染，胆囊充盈、肠道出血、肠壁增厚。自病死鸡肝脏可分离到大肠杆菌，确诊为大肠杆菌病。取病鸡500只，随机分为5组，每组100只，分开饲养。(另取100只健康鸡做对照)1.3治疗用量分别将以上6组按表1剂量给药连用4天。开始治疗后两周内观察鸡的临床症状变化。
表1试验分组与用药情况组别 动物数(只)用药用法用量1 100 不感染 健康对照2 100 不用药 空白对照3 100 鸡病清高剂量0.75％拌料4 100 鸡病清中剂量0.5％拌料5 100 鸡病清低剂量0.25％拌料6 100 霍乱康对照 1％拌料1.4疗效评价指标死亡率、显效率、治愈率用生物统计进行数据的显著性检验，其中治愈率用卡方(X2)检验。
2结果2.1治疗试验结果拌料用药后两周内各试验组的显效率、治愈率等情况见表2。
表2鸡病清对鸡大肠杆菌病的疗效组别 用药 死亡率 显效率治愈率1健康状况 0- -2不用药 37(37/100)- -3鸡病清高剂量 10(10/100)90874鸡病清中剂量 12(12/100)88855鸡病清低剂量 34(34/100)66606霍乱康对照 18(18/100)8278试验结束时，鸡病清中剂量组、低剂量组、药物对照组均有少量鸡只具有粪便粘附肛门的临床症状。
2.2统计学分析卡方(X2)检验表明，除鸡病清低剂量组外，其它各用药组死亡率极显著，高于感染不用药组(P≤0.01)，治愈率亦极显著高于感染不用药组(P＜0.01)。鸡病清等中剂量组分别极显著或显著高于低剂量组(P＜0.01或0.01＜P＜0.05)，而鸡病清高、中剂量组之间及其与药物对照组之间比较无明显差异(P＞0.05)。(见表3)表3 实验各组死亡率、治愈率比较(X)比较对象 死亡率 治愈率高剂量与感染不用药 P＜0.01 P＜0.01中剂量与感染不用药 P＜0.01 P＜0.01低剂量与感染不用药 P＞0.05 P＞0.05药物对照与感染不用药 P＜0.01 P＜0.01高剂量与药物对照 P＞0.05 0.01＜P＜0.05中剂量与药物对照 P＞0.05 P＞0.05低剂量与药物对照 P＞0.05 P＞0.05高剂量与中剂量 P＞0.05 P＞0.05高剂量与低剂量 P＜0.01 P＜0.01中剂量与低剂量 0.01＜P＜0.050.01＜P＜0.053讨论3.1由治愈率的统计分析结果可看出，鸡病清低剂量对鸡大肠杆菌病无明显疗效。其中高、中剂量的疗效明显优于低剂量，因低剂量的治愈率不足60％，治疗量显然是不够的，中剂量组的治愈率明显高于低剂量及感染不用药组，表明可取得明显的治疗效果。
3.2鸡病清高中剂量组间的疗效虽无统计学差异，但中剂量组试验结束时仍有个别鸡有明显症状，故对严重感染，宜用到高剂量，特别是集约化养鸡群发病时，采食量下降明显，一部分病重鸡初期难以摄入足量药物，故适当加大剂量有利于达到快速根治的目的。
4评价4.1鸡病清按0.25％拌料对鸡大肠杆菌病不足以取得明显的治疗效果。
4.2鸡病清0.75％～0.5％拌料对鸡大肠杆菌病可取得明显疗效，优于对照品药物霍乱康散。
4.3根据本试验结果，推荐的用药方案为0.5％～0.75％拌料连用3～5天。
体内抑菌试验1、菌种和培养基金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、枯草杆菌、培养基用普通琼脂培养基。
2、样品与方法将鸡病清散剂制成50、25、12.5、6.25、3.125、1.563、0.782mg/ml的系列浓度。采用管碟法，在铺有底层培养基的平皿内，加入试验菌悬液适量，凝固后，放置不锈钢小管，用吸量管精确量取各样品0.3ml，加入各钢管内，37℃培养24h，测得结果如下药量金黄色 大肠杆菌 沙门氏菌巴氏杆菌枯草杆菌(mg/ml) 葡萄球菌50+++ ++++++ ++++++25+++ ++++++ ++ ++12.5 ++ ++ ++ + ++6.25 +++ ++ +3.125 ++ ++ +1.563 -+ -+ +0.782 -- -- -注抑菌圈直径11-20mm，记作+表示轻度敏感；21-30mm记作++，表示中度敏感；31-40mm记作+++，表示高度敏感；＜11mm记作-，表示不敏感。
具体实施方式
本发明组分及用量(实施例1)黄连150Kg黄柏150Kg大黄90Kg本发明制备采用提取浓缩工艺，采用热回流提取浓缩机组，如温州云山制药机械厂生产的HDWN-300/600型热回流提取浓缩机组。
该机组由提取罐、蒸发器、加热器、冷凝器及工艺管道所组成，利用该机组完成提取浓缩工艺。该机组是药物有效成份的提取与浓缩联合应用装置，其特点是集提取和浓缩于一体，在热提取过程中，溶剂蒸汽经冷凝可边回流边回收，溶剂回流时向物料深层流动，使物液充分接触起动态提取作用，提高生产效率和产品收率。
以上三种组分经传统前处理后置提取罐内，加水5000Kg，开汽提取浓缩至相对密度1.18的浸膏约39Kg，取39kg浸膏加辅料麸皮507Kg制软材后，烘干粉碎得膏粉约518Kg，将提取浓缩工艺中的药渣干燥、粉碎成粗粉，取518kg膏粉加粗粉280kg搅拌混匀即得成品。
组分及用量(实施例2)黄连200Kg黄柏120Kg大黄100Kg制备工艺与实施例1相同。
权利要求
1.一种鸡病清散剂，本发明的特征是其组分为黄连、黄柏、大黄；组分的组配用量(重量)比为黄连30-50黄柏30-50大黄10-30。
2.根据权利要求1所述的鸡病清散剂，其特征是采用提取浓缩工艺获得的浸膏加入麸皮制成软材，经干燥、粉碎成膏粉，浸膏与麸皮的加入量(重量)为浸膏1份麸皮5～15份，提取浓缩过程中的药渣经干燥、粉碎成粗粉，将膏粉与粗粉混配均匀制得成品，其中，膏粉与粗粉的组配(重量)为膏粉5份粗粉2～5份。
全文摘要
本发明属于兽药制备技术。提出的鸡病清散剂其组分为黄连、黄柏、大黄；组分的组配用量(重量)比为黄连30－50∶黄柏30－50∶大黄10－30。组分中以黄连清热解毒，燥湿止痢为主药，配以黄柏清热利湿，佐以大黄凉血止血，活血祛瘀，攻积导滞而成。动物试验表明0.5～0.75％拌料鸡病清对大肠杆菌病、鸡白痢、卡氏白细胞原虫病及其它不明原因腹泻症均有很好的疗效，且见效快，用后不易复发。
文档编号A61P31/04GK1399972SQ0111518
公开日2003年3月5日 申请日期2001年7月28日 优先权日2001年7月28日
发明者张许科, 陈洪科, 程相朝, 孙进忠, 刘冰红, 张小会, 李世欣, 张红英, 李荣体, 毛新才 申请人:洛阳惠中兽药有限公司