专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠心病的中药药物组合物，尤其涉及以中药淫羊藿中所含有的淫羊藿总黄酮为其药物有效成分的中药制剂，该药物对冠心病的治疗有效果，本发明还提供了该药物的一种制备方法。
冠心病是严重危害人类健康的疾病，且发病率与死亡率逐年上升。据WHO报导，全世界每年患心脑血管病死亡的人数1200万。美国二亿人口中患高血压冠心病人数有6000万。我国每年新发病例就有115万，每年死亡高达60万，其发病率之高，死亡人数之多，可谓触目惊心，号称“人类第一杀手”。为了攻克该病，虽西医西药作出了成绩，尤其在介入性治疗方面更为突出，但是其副作用与复发率却难以解决，为此我国医学家都把希望寄托到中医中药上来。目前虽然中医中药治疗冠心病的药物不断问世，但总有不同程度的缺点，这是困绕医学界的一个重要问题，也是促使制药界不间断地投入财力物力，推出新药的主要目的。
淫羊藿是小檗科植物淫羊藿属Epimedium Brevicornum的干燥地上部分。夏、秋季茎、叶茂盛时采割，除去粗梗及杂质，晒干或阴干。全世界的淫羊藿属植物有40余种，主要分布在亚洲、中东、欧洲的温带和亚热带地区。国产淫羊藿现有23种和4变种，其中除朝鲜淫羊藿E.koreanum在朝鲜北部地区有分布外，其余均为我国特有种，遍布于全国各地，以长江流域分布较广，其中四川[3]和贵州[4]两省各分布有13种。《神农本草经》将其列为中品，李时珍在《本草纲目》中称其有“益精气、坚筋骨、补腰膝、强心力”之功效，《中国药典》1985年版收集了该属四种植物为正品。
据文献记载，淫羊藿中含有28种黄酮类成分，另外还有木脂素类成分、紫罗酮类成分、倍半萜类成分、苯乙醇甙类成分等。其中，黄酮类成分是治疗冠心病的主要成分，淫羊藿总黄酮不是一个简单的化合物，而是包括淫羊藿甙在内的黄酮类混合物，其成分见下表。
表1淫羊藿属植物中的黄酮类化合物序号 化合物名称取 代 基 植物*R1R2R3mp(℃)[α]°D来源文献1 Baohuoside VI Rham4RhamGlc Me 240～245 da 29wu 342 8-Prenylkaempferol- Rham4xyl Glc Me 196～199 wu 344′-methylether-3-[xylosyl(1→4)rhamnoside]-7-glucoside3 Epimedokoreanoside I Rham3Glc Glc Me 168 -105 ko 374| |6Ac Ac4 Sempervirenoside ARham3xyl Glc Me 149～150 -99.6 se 314| |3Ac Ac5 Sempervirenoside BRham3xyl Glc Mese 32|4Ac6 Baohuoside VIIRham4RhamHMeda 297 2 ″ -O- Rham2Rham H Me 154～157 -72.4 ko 38Rhamnosylicari-sideII8 EpimedokoreanosideRham3xylH Me 181 -44.5 ko 37II |4Ac9 RcuhuosideRham4Glc Glc H 214～217 wu 34pu 3510Baohuoide V Rham4Rham Glc H 195～199 da 2811Diphylloside CRham2Glc Glc H 184～185 -76.3 di 15|2Glc12Baohuoside IV Rham RhamH da 2813Baohuoside IIIRham4RhamHH 215～220 da 28142″-O-Rhamnosyli- Rham2RhamHH 172～177 -69.0 ko 38karisoside A15Baohusu 254～257 da 2916Quercitrin179～180 ac 3917Kaemprerol-3-O-L- RhamHH 170～172 ac 39rhamnoside
rhamnoside18Kaemprerol-3-O-L-Rham-Rham H Hda 28dirhamnoside19SutchuenosideRham4Ac Rham Hsu 3320Kaempferol-3，7-O- Rham Rham Hsu 33Ldirhamnoside21Sagittatin A Rham2xyl Rham H 183～185 -78.0sa 36322Sagittatin B Rham3xyl Rham H 188～190 -37.0sa 36|4Ac23Acuminatin151～152 ac 3916Tricin270～274 da 29*植物来源由植物种名前二字母表示。
据药典记载，淫羊藿的提取物有补肾阳、强筋骨，祛风湿的作用，不仅对高血压、冠心病、高血脂症、不育症、神经衰弱及老年功能性疾病等有一定的疗效，还可用于慢性气管炎、慢性肝炎、小儿麻痹及骨质增生等的治疗。在传统的中医疗法中，只能是水煎后服用，这种传统方法一是难以最大程度发挥药效，从另一方面讲，中药的服用不方便已是公知的。通过对中药中有效成分的药效研究，进而实现对该天然成分的提取和利用，制造出在药效上等同甚至优于合成药，而在毒性上优于合成药的纯中药制剂，特别是纯中药注射针剂，这是对传统医学的发展。
本发明的目的在于提供一种可治疗冠心病的中药药物组合物，其中的有效成分是来自淫羊藿中药的黄酮类化合物，亦称淫羊藿提取物。
本发明进一步提供了以所述淫羊藿甙提取物为活性成分，用于治疗冠心病的纯中药药物制剂和相应的药物剂型。
本发明的另一个目的在于提供用于治疗冠心病的该纯中药药物的制备方法，特别是淫羊藿甙提取物的制备方法。
本发明提供的药物组合物，其含有从淫羊藿原料药得到的乙醇提取物，该提取物的组成中包括了淫羊藿总黄酮的淫羊藿甙提取物，其中的主要活性成分是淫羊藿总黄酮，从药效学角度出发，作为本发明用于治疗冠心病的药物组合物，所述淫羊藿提取物中的淫羊藿总黄酮的含量在50％以上，最好不低于55％。
在此基础上，本发明还研究提出了一种治疗冠心病的纯中药药物制剂，该中药药物以上述淫羊藿提取物为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的辅料组分。
本发明的药物制剂包括针剂和口服剂，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、片剂、颗粒剂等，针剂，特别是注射用粉针剂则要求其有效成分中淫羊藿总黄酮的含有量不低于80％，最好是不低于85％。
本发明还提供了该纯中药药物制剂的一种制备方法，其包括以淫羊藿为原料，用乙醇提取，并经纯化分离制取淫羊藿提取物，使该提取物中淫羊藿总黄酮的含量在50％以上；以该淫羊藿提取物为有效成分，按照药剂学方法制备成要求的药物制剂。
淫羊藿原料药一般是在夏、秋间采割，除去粗梗或杂质后晒干或阴干保存，在用于提取前应先粉碎，通常要求通过20-40目筛，以利于其中有效成分被充分提取。从生产角度考虑，本发明选用的淫羊藿药材中，包括了上述各种淫羊藿总黄酮化合物的总黄酮含量应该不低于5％。
根据本发明的比较优选的实施方案，提取淫羊藿甙提取物的方法包括如下步聚(1)淫羊藿原料药粉碎后加入浓度在70％以上的乙醇提取；(2)60℃以下减压浓缩该乙醇提取液回收乙醇；(3)将上述浓缩后的提取液加入D101柱中，先用蒸馏水洗至无色，再用50％的乙醇洗脱洗脱液无色；
(4)乙醇洗脱液中45-50℃以下减压浓缩回收乙醇至膏状。
上述提取步骤中，乙醇的浓度不能小于70％，从提高提取率的角度考虑，乙醇的浓度越高越好，从生产和成本角度考虑，优选使用约70％浓度的乙醇进行原料的提取，提取方法可以是渗漉、回流，或其它可行的操作方式，乙醇与原料药之间应保持比较大的比例，以保证提取的完全，可以使用原料重量的约8-10倍的乙醇溶液渗漉或直接回流(如有必要，可采取多次回流提取)，优选采用渗漉，将原料药装入渗漉器，使加入的乙醇浸没原料，渗出液从下部流出，同时不断添加溶剂保持浸没原料，将渗漉液合并进行减压浓缩，从理论上讲低温有利于提取成分的稳定，但会增加生产过程的成本，所以优选在50-60℃或更低温度下对提取液减压浓缩。在实际生产中要求尽可能地回收乙醇，将浓缩液的浓度控制到约2毫升药液相当于1克生药量，或通过测定其相对密度D20℃为1.12-1.15来控制浓缩过程的完成。
为有利于有效成分的分离，浓缩后的提取液需要分散在适当的载体上，例如本发明的技术方案中是使用了聚酰胺但不排除其它可行的载体物质，使浓缩液被其2-4倍量的聚酰胺颗粒所分散，然后使用乙醇洗脱。根据本发明优选的技术方案，将事先烘干的、粒度为60-120目的聚酰胺装柱，所用层析柱的规格和材质无特别要求，可根据实际生产的需要选定，并按常规操作方法装填，但装柱量应不少于柱高的2/3，最好选用直径与柱高之比在大约1∶6～1∶8范围内的柱。然后将浓缩药液加入聚酰胺柱中，使用乙醇洗脱时，洗脱速度优选为约850-1500ml/分种。
收集的洗脱液在60℃以下减压浓缩回收乙醇至流浸膏状，优选浓缩温度50-60℃，此时真空度约在400-600Mpa，所述流浸膏状，其1毫升相当于约1-2克生药量。经进一步挥发溶剂，真空干燥，粉碎，即可得到所述淫羊藿提取物粉末。
根据本发明的技术方案，该中药制剂剂型可以是注射针剂或口服制剂，其中口服制剂包括胶囊剂、口服液、片剂、颗粒剂等。在制备口服制剂时，选用的辅型剂可以是淀粉、糊精或环糊精、蔗糖、硬脂酸盐等常规充填剂，制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本发明对此不作限定，故在此不予详述。
本发明优选的剂型是胶囊剂，特别是硬胶囊，可以按照制药学常规方法精制处理提取物制成粉针剂。作为制备方法的一个优选方案，制备过程进一步包括将已浓缩成膏状的总黄酮提取物用70-80％的乙醇稀释后加入聚酰胺柱，用85-90％乙醇溶液梯度洗脱至洗脱液中无淫羊藿甙，洗脱液于60℃以下减压浓缩回收乙醇至无醇味；将得到的浓缩液加入经预处理后的聚酰胺柱中，然后以90％浓度以上的乙醇再次梯度洗脱至洗脱液无淫羊藿甙-II，洗脱液在60℃以下减压浓缩回收乙醇，得到的浓缩物按常规方法处理并添加辅料制成硬胶囊。
本发明制备方法所用聚酰胺柱可使用普通规格的聚酰胺产品装填得到，优选使用聚酰胺的粒度为60-120目，对所用层析柱的规格和材质亦无特殊要求，柱的尺寸可根据实际处理量确定，但最好选用直径与柱高之比在1∶6～1∶8范围内的层析柱，且装柱量应不超过柱高的2/3。
本发明的创造性在于通过科学可行的方法从淫羊藿中药中提取分离出了淫羊藿提取物，并进一步将该提取物作为有效成分制备成用于治疗心脑血管疾病，特别是治疗冠心病的中药制剂。如前面所述，本发明提供的药物的有效成分是包括淫羊藿总黄酮的淫羊藿提取物，为达到发明目的，对原料药中淫羊藿总黄酮的提取率应在55％以上，同时该提取物中淫羊藿甙的含量也应不低于15％。
为保证药物的质量，在生产过程中需要对最终提取物中的有效成分含量随时进行检测。用于检测所述黄酮类化合物的方法可以借助任何可行的检测手段和公知的方法，本发明在此提出了一套可行的检测方法。
首先，通过高效液相色谱分析，与淫羊藿甙标准品谱图对照，证明了在总黄酮提取物中含有以淫羊藿甙为主要成分的淫羊藿黄酮混合物(从谱图中计算主要成分的峰面积，淫羊藿甙约占到30％左右)。从紫外吸收光谱中可看到，淫羊藿甙标准品和淫羊藿提取物在270nm均有最大吸收峰，所以应该认为淫羊藿提取物同淫羊藿甙的紫外吸收图谱基本相一致，据此本发明采用了紫外—可见光分光光度法标准曲线粗略检测总黄酮的含量；同时，采用高效液相外标法，通过标准曲线检测和控制淫羊藿提取物中的淫羊藿甙含量，经实际生产中使用证明，检测结果的重现性好。应该说明的是，该方法仅作为本发明产品的质量控制手段之一，不应排除其它任何可满足要求的方法和操作。特别是总黄酮混合物的提取率含量测定对于本领域的技术人员是很容易实现的，也可以如上述以淫羊藿甙为标示通过对比提取物与原料物在270nm的吸光值得到总甙提取物中有效成分的提取率，而其中含有淫羊藿甙的有效量则可通过HPLC外标法测得。
附
图1是淫羊藿甙标准品的HPLC谱图。
附图2是本发明制备的淫羊藿提取物的HPLC谱图。
提取物中淫羊藿甙的HPLC测定HPLC条件流动相甲醇∶水∶醋酸＝60∶40∶0.3检测波长270nm
流速1ml/分钟1、标准曲线精密称取105℃干燥至恒重的淫羊藿甙对照品10.6mg，甲醇溶液并定容至10ml，作为对照品溶液。精密吸取对照品溶液0.2、0.6、1.0、1.4、1.8ml，分别置10ml容量瓶中，甲醇稀释至刻度，配制成浓度为0.0212、0.0636、0.1060、0.1484、0.1908mg/ml的甲醇溶液，各取10ul注入高效液相色谱仪，按上述色谱条件测定。以淫羊藿甙对照品的微克数为横坐标，峰面积为纵坐标作图，绘制标准曲线。
回归方程Y＝2E+07X-6394.5线性范围0.212ˉ1.908ug决定系数r＝0.99992、淫羊藿提取物中淫羊藿甙的测定对照品溶液的制备 精密称取在105℃干燥至恒重的淫羊藿甙对照品10mg，置10ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 精密称取在80℃干燥至恒重的淫羊藿总黄酮10mg，置50ml量瓶中，甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，即得。
测定法 精密吸取供试品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算含淫羊藿甙(C33H40O15)，不得少于15％。
为便于理解本发明组合物在治疗和预防心脑血管疾病方面的药用价值，发明人使用以上所述方法或实施例的胶囊药剂及注射针剂完成了以下药理和药效试验
一、急性毒性试验因淫羊藿总黄酮的毒性极低，测不出半数致死量，所以以最大耐受量表示其急性毒性。淫羊藿总黄酮对昆明种小鼠灌胃给药3次/日，最大浓度0.7g/ml，最大容积0.4ml/10g体重，连续观察七天，动物无死亡，最大耐受量为84g/kg量，相当于临床拟用日剂量的8400倍。
二、长期毒性试验●大鼠口服淫羊藿总黄酮长期毒性试验健康Wister大鼠160只，随机分为对照组、淫羊藿总黄酮小、中、大三剂量组，每组40只，雌雄各半，设对照组一个，给药组三个。以100mg/kg、300mg/kg、900mg/kg三种剂量给予灌胃，对照组给予等体积蒸馏水，每天1次，每周6次，连续给药26周。三个剂量组动物一般情况、摄食量、体重变化、尿常规分析、各项血液学及血液生化指标、脏器重量、脏器系数、系统尸解及病理组织学检查，与对照组比较无显著差异，未见明显毒性反应。停药后4周的恢复期，观察各项检测指标均未见迟缓毒性。根据以上长期毒性试验的结果，初步认为大鼠“淫羊藿总黄酮”900mg/kg/d灌胃是安全的。●Beagle犬口服淫羊藿总黄酮长期毒性试验以淫羊藿总黄酮三种剂量100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg给予Beagle犬灌胃，每天1次，每周6次，连续给药6个月。三个剂量组动物的一般行为活动、进食量、体重增长、心电图检测、各项血液学及血液生化指标、尿常规分析、系统尸解、脏器系数、病理组织学检查，与对照组比较均无统计学意义，未见明显毒性反应。停药后1个月的恢复期，观察以上所有检测指标均未见迟缓毒性。根据长期毒性试验的结果，初步认为Beagle犬400mg/kg口服是安全的。
三.药效学试验1.淫羊藿总黄酮对麻醉犬在体心脏急性心肌缺血所致损伤的影响本研究表明淫羊藿总黄酮对犬实验性缺血心肌损伤有明显的保护作用。推测淫羊藿总黄酮对心肌的保护机制可能是通过稳定细胞膜，阻止缺血心肌的膜损伤，抑制过氧化，增加自由基清除，增加心肌代谢等发挥作用。提示淫羊藿总黄酮可能对于缺血性心脏病的治疗具有潜在的临床应用价值。(1)对犬心肌缺血(心外膜电图标测)的影响●对犬心肌缺血程度(ST段抬高)淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组均有明显减轻心肌缺血程度(ST段)作用。淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组在给药后15分钟到给药后240分钟，除180分钟外均有降低ST段水平的作用，各时间点与NS组比较有统计学意义(P＜0.05～P＜0.001)；淫羊藿总黄酮大剂量组在给药后30、45、60分钟时间点降低ST段的作用均优于地奥心血康组，有统计学意义(P＜0.05)；淫羊藿总黄酮中、小剂量组在给药后45分钟时间点降低ST段的作用均优于地奥心血康组，有统计学意义(P＜0.05)●对在体犬心肌缺血范围(N-ST)的影响淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组均有明显减少心肌缺血范围(N-ST)作用。淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组在给药后15分钟到给药后240分钟均有降低N-ST段标测点数的作用，各时间点与NS组比较均有统计学意义(P＜0.05～P＜0.001)；淫羊藿总黄酮大剂量组在15分钟和30分钟减少心肌缺血范围(N-ST)作用比地奥心血康组明显，有统计学意义(P＜0.05)；淫羊藿总黄酮小剂量组在60分钟减少心肌缺血范围(N-ST)作用比地奥心血康组明显，有统计学意义(P＜0.05)。
(2)对在体犬冠脉结扎5小时所致梗塞范围的影响以TTC染色显示心肌梗塞范围。淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组均有明显缩小心肌梗塞范围的作用，与NS组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)。淫羊藿总黄酮中、大剂量组缩小心肌缺血范围作用比地奥心血康组略明显，但统计学没有差异(P＞0.05)。
(3)对血清酶的影响●对在体犬心肌缺血CPK的影响在冠状动脉结扎后2小时，CPK明显升高，而且随着结扎时间的延长而逐渐增高，与结扎前自身对照比较统计学有显著的差异(P＜0.01～P＜0.001)；淫羊藿总黄酮三个剂量组在结扎后2和5小时有明显降低CPK的作用，与相同时间点的NS组比较有显著性差异(P＜0.05～P＜0.01)；地奥心血康也有降低CPK的作用，但与NS组比较没有统计学意义(P＞0.05)。淫羊藿总黄酮大剂量降低CPK的作用与地奥心血康组相比略有差异。●对在体犬心肌缺血LDH的影响淫羊藿总黄酮中、小剂量组在结扎后2、4小时，淫羊藿总黄酮大剂量组在结扎后2、3小时均有明显降低LDH的作用，与相同时间点的NS组比较有显著性差异(P＜0.05)；而地奥心血康没有降低LDH的作用。淫羊藿总黄酮中、大剂量组在结扎后2小时降低LDH的作用优于同时间点地奥心血康组(P＜0.05)。
(4)对过氧化脂质的分解产物-丙二醛(MDA)的影响
在结扎后3小时丙二醛开始升高，在结扎后4、5小时明显升高，而且NS组与自身结扎前比较有显著性差异(P＜0.01)，淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组在结扎后3、4、5小时均有明显的降低丙二醛的作用，在结扎后4小时降低丙二醛作用优于地奥心血康组；而且与相同时间点的NS组比较有显著性差异(P＜0.01～0.001)。
(5)对心肌代谢血乳酸水平的影响在结扎后3小时乳酸水平开始升高，在结扎后4、5小时明显升高，而且NS组与自身结扎前比较有显著性差异(P＜0.001)，淫羊藿总黄酮三个剂量组和地奥心血康组在结扎后4小时即治疗性给药2小时均有明显的降低乳酸的作用；而且与相同时间点的NS组比较有显著性差异(P＜0.001)。(6)对超氧化物歧化酶(SOD)的影响在结扎后3小时SOD开始下降，在结扎后6小时明显下降，而且NS组与自身结扎前比较有显著性差异(P＜0.05)，淫羊藿总黄酮三个剂量组在结扎后6小时均有明显的升高SOD的作用；而且与相同时间点的NS组比较有统计学意义(P＜0.05～0.01)，地奥心血康组在结扎后6小时内均有明显的升高SOD的作用。2.淫羊藿总黄酮对小鼠神经系统的影响采用旷野法和转棒法进行实验取健康昆明种小鼠80只，雌雄各半，随机分为四组正常对照、淫羊藿总黄酮小、中、大剂量组，每组20只。淫羊藿总黄小、中、大剂量组分别给予50mg/kg、100mg/kg和150mg/kg，正常对照组给予等量生理盐水。灌胃给药40分钟后，采用旷野实验法，观察、记录小鼠放入旷野箱里活动的格数。一只小鼠四肢走到同一格内才算走了一格，比较对照组和给药组组间平均活动格数，以t检验判断其显著性。
结果表明淫羊藿总黄酮对小鼠旷野活动和被动活动没有影响。3.淫羊藿总黄酮对心血管系统及呼吸系统的影响采用麻醉犬法实验动物以戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉。仰卧于实验台，分离左侧股动脉，插管，连接压力换能器，经放大器测动脉血压。放置心电图肢体导联电极，经心电放大器标测II导心电图并算心率。所有指标均记录于RM-6000型(日本光电公司生产)多导道生理记录仪。经放大器测定呼吸频率及呼吸幅度。施腹部手术，分离十二指肠中段，插管，以备给予所试药物。手术完毕，待所有观察指标稳定后，记录药前值，经十二指肠给入所试药物，并于药后30、60、90、120、150、180、210、240分钟进行记录，将各项观测指标数据进行统计学处理，以不同观察时间的实测值与给药前进行自身比较，并进行组间比较，以t检验判断其显著性。
实验结果表明淫羊藿总黄酮对麻醉犬心血管系统血压有明显降低作用，而对心率和心电图没有影响；淫羊藿总黄酮对呼吸系统既呼吸频率及呼吸幅度均没有影响。
本发明药用组合物具有如下突出特点1.高效低毒2.有效成分明确，质量可控3.工艺简便，易于产业化4.植物原料廉价易得5.适应症广，市场容量大
权利要求
1.一种治疗冠心病的中药药物组合物，其含有用乙醇作溶剂，从淫羊藿原料药中提取得到的淫羊藿总黄酮提取物，该提取物中淫羊藿甙的含量在15％以上。
2.治疗冠心病的中药药物，其中的活性成分为权利要求1的组合物，并包括药剂学可接受的辅料组分。
3.权利要求2所述的中药药物，其剂型包括注射针剂和口服制剂。
4.权利要求3所述的药物，其剂型为口服胶囊剂，且所述淫羊藿提取物中的淫羊藿甙的含量在15％以上。
5.治疗冠心病的中药药物的制备方法，其包括以淫羊藿中药为原料，用乙醇提取，并经纯化分离制取淫羊藿甙提取物，该提取物中淫羊藿甙含量为15％以上；以该提取物为有效成分按照药剂学方法制备成制剂。
6.权利要求5所述的制备方法，其中，提取淫羊藿甙提取物的方法包括如下步骤(1)用70％浓度以上的乙醇提取物淫羊藿原料药；(2)60℃以下减压浓缩该乙醇提取液；(3)将上述浓缩后的提取液通过D101大孔树脂柱，先用蒸馏水洗至无色，再用50％的乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液；(4)洗脱液在45-50℃以下减压浓缩至膏状，干燥后粉碎。
7.权利要求6所述的方法，其中，乙醇液洗脱时的洗脱速度为850-1500毫升/分钟。
8.权利要求5所述的制备方法，其中，药物制剂的制备包括按照药剂学方法制备成注射针剂和口服剂。
9.权利要求5所述的制备方法，其还包括将已浓缩成膏状的淫羊藿甙提取物经乙醇稀释后用D101柱进一步精制的过程，得到的精制产物按常规制药工艺处理并添加辅料制成注射用冻干粉针剂。
10.减压回收乙醇，浓缩成稠浸膏，减压干燥(45～50℃)。取上述提取物，粉碎成细粉，即淫羊藿总黄酮。权利要求9所述的制备方法，其中，所述进一步精制包括将已浓缩成膏状的淫羊藿总黄酮提取物用70％的乙醇稀释后加入D101柱中，先用水洗至无色，再用50％乙醇溶液洗脱至洗脱液无色，洗脱液于45-50℃以下减压浓缩回收乙醇至无醇味；将得到的浓缩液加入经予处理后的聚酰胺柱中，用70％浓度以上的乙醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液在45-50℃以下减压浓缩回收乙醇，得到的浓缩物按常规方法处理并添加辅料制成注射用冻干粉针剂。
全文摘要
本发明属于中药新药研究开发领域,涉及一种用现代科技手段提取我国传统中药淫羊藿的有效成分,并提供了该有效成分的制剂剂型,尤其是口服胶囊剂。该药物用于治疗冠心病,并在心肌缺血方面优于国内知名品牌II类中成药地奥心血康。
文档编号A61P9/10GK1386526SQ01118319
公开日2002年12月25日 申请日期2001年5月23日 优先权日2001年5月23日
发明者周亚伟, 王莉洁, 解秀兰, 赵祥, 周玲 申请人:周亚伟