专利名称：治疗慢性喉炎、声带小结的中药及其颗粒剂的制作工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及动植物为原材料的医用配制品。
二、技术背景中医学认为，声音出于喉咙，喉咙经气管与肺相通，肺呼吸之气贯喉咙而出声音。声音之强弱，与五脏均有关，但与肺的关系最为密切。肺属金，若钟，肺气充实，则金钟之鸣声响亮，所以古人将声音嘶哑的病因病机归纳为“金实不鸣、金破不鸣”八个字。现代中医喉科引进了喉部检查的方法，发现慢性喉炎虽有许多是属于肺虚或肺实之证，但也有相当一部分患者不应局限于从肺来治疗，尤其对于那些声带肥厚、声带水肿以及声带小结等临床表现的患者，它们与邪毒捕结于声门，脉络不利，气滞血瘀，水津不行，聚而成痰，痰瘀互结的病机有密切关系。因此，采用活血化痰的方法能取得较好的疗效。
发明内容
本发明的技术方案如下一种治疗慢性喉炎、声带小结的中药，它包括红花100份(质量，下同)三棱100份，土鳖虫90-100份，浙贝母100-114份，桔梗60-80份，甘草30-45份。
声音处于喉，有赖于肺气作为动力，声门开阖有度。若肺气不足，或是邪阻声门，均可引起喑哑之病变。《景岳全书》卷二十八说“喑哑之病当知虚实，实者其病在标，虚者其病在本。”声音嘶哑之证，初病在肺，肺气失于宣肃，邪毒结于喉咙，气血壅滞，脉络痹阻，声门开合不利，而为喉喑。日久气滞而致血瘀，则津液不能散布至全身，反成为痰，贮积于肺，凝滞于声门，更壅阻肺气通行，终致声带肥厚、声带小结等病变，声音嘶哑难愈。
因此，治疗气滞血瘀痰凝导致的声音嘶哑，当以行气活血化痰为主要原则。本发明的药物就是根据这一原则遣药制方的。
本方以红花、三棱行气活血、化瘀消肿，共为君药。
红花性味辛温，入心、肝经，具有养血活血，化瘀通脉功能。如《本草纲目》说红花能“活血、润燥、止痛、散肿、通经。”《本草蒙筌》有红花用于治疗咽喉疾患的记载“喉痹嗌塞不通，捣汁咽。”。
三棱味苦辛，性平，入肝、脾经，《雷公炮制药性解》认为“入肺脾二经。”功能破血行气，消积止痛。王好古说三棱可以“通肝经积血，治疮肿坚硬。”《本草经疏》进一步指出“三棱，从血药则治血，从气药则治气。老癖症瘕积聚结块，未有不由血瘀、气结、食停所致，苦能泄而辛能散，甘能和而入脾，血属阴而有形，此所以能治一切凝结停滞有形之坚积也。”红花与三棱相配，能起到活血化瘀而不伤正气的作用。
土鳖虫(药典)即虫(中药大辞典)，亦称地鳖虫，性味咸寒，《别录》称其“有毒”。《雷公炮制药性解》称其“入心、肝、脾三经”。功能逐瘀、破积、通络，在本方与三棱、红花配伍，以加强活血化瘀功能，是为臣药。
浙贝母味苦性寒，入肺、肝胆、胃经，功能清热化痰、散结解毒。桔梗味苦辛，性平，入肺胃经。功能宣肺祛痰。因喉病日久，气滞血瘀，气滞则水津不行，停聚成为痰浊，痰浊凝结声门，也成为喑哑之病理因素。用浙贝母、桔梗化痰散结，作为方中佐药。
甘草性味甘平，入脾胃肺经。功能和中缓急、润肺解毒、调和诸药。本方用甘草调和诸药的功能是为方中使药。甘草与桔梗配伍，有《伤寒论》之甘草桔梗汤之意义，这是因喉要药，常常用于治疗咽喉疾病。在本方也具有引领诸药到达咽喉病所之功。
以上诸药合用，共奏活血祛瘀，化痰开音之功。
本发明的中药组方可以制成颗粒剂。
颗粒剂的制作工艺是取红花、三棱、土鳖虫、浙贝母、桔梗和甘草加水，加热提取，过滤，浓缩提取液，然后加乙醇进行醇沉，取上清液，减压回收乙醇，并浓缩得浸膏，再加糊精和糖粉，湿法制粒，干燥，整粒，包装即得本发明的治疗慢性喉炎、声带小结的中药颗粒剂。
上述制作工艺中，加水量可以是药材总质量的12-18倍，可分1-3次提取，提取总时间为1.5-3.0小时，在进行加醇醇沉时，加醇使达到含醇量为60-80％。
本制作工艺采用水提醇沉工艺，其目的是减少服用剂量，除去不影响疗效的杂质。实验证明水提醇沉工艺所得的药效与原方水提工艺所得的药效无明显差异。
采用本发明的中药治疗以气滞血瘀痰凝证为主的慢性喉炎或声带小结的患者，痊愈率达10.77％，痊愈显效率达56.91％，总有效率为90.77％，说明本发明的中药有很好的疗效。
本发明的中药颗粒剂制作工艺简单可行，能保持原方的药效。
具体实施例方式
实施例1本发明的治疗慢性喉炎、声带小结的中药颗粒剂制作工艺取红花3600克，三棱3600克，土鳖虫3240克，浙贝母3600克，桔梗2160克，甘草1080克，以水为溶媒，提取2次，第一次加药材量的9倍量水，水煮提取1小时，过滤；第二次加药材量的9倍量水，水煮提取1小时，过滤。提取液减压浓缩至相对密度1.12左右(80℃热测)，加乙醇至浓度为70％进行醇沉24小时。取上清液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.32(80℃热测)的浸膏，按浸膏∶糊精∶糖粉为1∶3∶1湿法制粒，80℃烘干，整粒，包装，以10克为1小包，共1000包。
实施例2本发明的中药最佳提取工艺条件的选择2.1正交表设计根据治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂的处方，我们考虑了以下4个因素，A为加水量，以方中药材重量的倍数计；B为提取时间(小时)；C提取次数；D醇沉浓度。每个因子取3个水平。设计试验方案见表1。
表1 试验因素水平表
表2 试验结果及方差分析表
2.2供试品溶液的提取制备依治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂处方，称取2倍量药材于圆底烧瓶中，根据表2，分别加入规定倍量的水，浸泡1小时，再按正交表中的安排进行提取，滤过，滤液置水浴浓缩到相对密度1.15左右，再加乙醇至不同的醇沉浓度，醇沉，静置24小时。抽滤，滤液挥发除去乙醇，再用氯仿萃取至水液无生物碱反应，合并萃取液，挥发去氯仿，残渣再用氯仿定容，即得。
2.3总生物碱的测定标准曲线的制备，精密称取贝母素甲0.604mg于25ml容量瓶中，氯仿溶解，定容至刻度。精密吸取对照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml于分液漏斗中，分别加氯仿至12ml，再加入邻苯二甲酸氢钾缓冲液(PH＝5)2.0ml，溴麝香草酚蓝指示液(0.05％)2ml，密塞，剧烈振摇5min，静置。使其充分分层后氯仿层通过塞有70mg脱脂棉的小漏斗，过滤于50ml小三角烧瓶中，密塞摇匀，随行空白对照，于紫外-可见分光光度计410nm波长处测吸收度。在2.0133-10.0667μg/ml范围内线性关系良好，用最小二乘法求得回归方程Y＝0.05043+0.03316C，r＝0.9999。
样品溶液的测定，精密吸取各样品溶液，按标准曲线制备项下操作，测得结果及方差分析见表2。
方差分析表明，因素A和D对试验结果影响非常显著，B和C两因素较为次要。选取显著影响因素的最好水平为A3、D2，次要因素B、C选用B2、C2，因此最终的优选方案为A3B2C2D2，即加水量为18倍，提取时间为2小时，提取次数为2次，醇沉浓度为70％，治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂的制剂生产实践表明，该工艺路线较好。
实施例3剂型的选择和最佳制作工艺的确定根据治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂的提取浸膏量可知，治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂的日服用量较大，若用片剂、胶囊或其它剂型，其服用量均无法保证所需量，因此，宜选用颗粒剂。
治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂制备采用的是湿法制料，并对其所用辅料进行了选择，结果浸膏∶糊精∶糖粉为1∶3∶1最好。
实施例4临床疗效的研究从1998年2月起，我们采用治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂治疗慢性喉炎、声带小结气滞血瘀痰凝型患者65例，取得良好的疗效，并且用美国泰亿格公司的电子计算机嗓音分析设备和软件对患者的嗓音进行了分析和疗效评估。
4.1.临床资料4.1.1一般资料4.1.1.1治疗组65例中，男性36例，女性29例；年龄在20岁及以下者4例，21～30岁者11例，31～40岁者19例，41～50岁者22例，51～60岁者9例；病程最长者8年，最短者半年，平均为1.71年；职业有工人12例，农民8例，干部14例，学生2例，教师18例，营业员8例，其他3例。
4.1.1.2对照组64例中，男性33例，女性31例；年龄在20岁及以下者3例，21～30岁者13例，31～40岁者18例，41～50岁者21例，51～60岁者9例；病程最长者9年，最短者3个月，平均为1.66年；职业有工人9例，农民5例，干部16例，学生3例，教师17例，营业员10例，其他4例。
治疗组和对照组的性别、年龄、病程、职业等资料，经统计学处理，两者无显著性差异。(P＞0.05)4.1.2诊断标准根据国家中医药管理局发布的《慢喉喑(慢性喉炎)、声带小结的诊断和疗效标准》及《中药新药治疗慢喉喑的临床研究指导原则》。
4.1.2.1病史有急性喉炎反复发作病史或因长期用声过度、发声不当以及接触有害烟尘气体史。
4.1.2.2症状声音嘶哑、低沉，多言之后加重，喉部不适，发干发痒，咳嗽而咯痰不爽，发音后觉咽喉疼痛。
喉部检查声带慢性充血、水肿、肥厚，边缘变钝，或两声带膜性段中部边缘有对称性突起(声带小结)，并有少量分泌物附着。
4.1.3辨证分型根据国家中医药管理局发布的《慢喉喑(慢性喉炎)、声带小结的诊断和疗效标准》及《中药新药治疗慢喉喑的临床研究指导原则》，选择气滞血瘀痰凝证声嘶日久，喉微刺痛，痛处不移，如物哽塞，咽喉干燥，欲饮而饮不多，咽喉有痰，咯出不爽。检查见声带增厚，有少许粘痰附着于声带，声门闭合不全，或有声带小结；舌暗红或有瘀点，舌苔薄腻，脉涩或弦滑。主要症状体征分级症状声音嘶哑 轻 (+)发音偏低 1中 (++) 发音低沉、粗糙、讲话费力吞咽痛 2重 (+++) 声音近似耳语声 3发声疼痛 轻 (+)多言之后咽后微痛 1中 (++) 讲话或咳嗽时咽喉疼痛明显 2重 (+++) 因讲话疼痛甚而不愿发声，咳嗽时痛苦貌 3咽喉干燥 轻 (+)多言之后感觉咽喉干燥 1中 (++) 咽喉干燥欲饮水 2重 (+++) 咽喉干燥，且有灼热感，饮不能解 3声带充血 轻 (+)声带微红 1中 (++) 声带呈粉红色，或声带有鲜红血丝 2重 (+++) 声带呈鲜红色 3声带水肿 轻 (+)声带中段稍有水肿或肥厚 1肥厚 中 (++) 声带中段隆起，呈梭形 2重 (+++) 全部声带水肿或肥厚，呈半球形 3声门闭合差 轻 (+)发音时声门缝隙1mm左右1中 (++) 音时声门缝隙1-2mm2重 (+++) 音时声门缝隙2mm左右 34.1.4疗效判定标准根据国家中医药管理局发布的《慢喉喑(慢性喉炎)声带小结的诊断和疗效标准》及《中药新药治疗慢喉喑的临床研究指导原则》。
临床痊愈用药3个疗程内症状体征消失，实验室检查指标恢复正常。声时(深吸气后一次连续发音时间，正常值＞20秒)达到20秒以上。
显效用药3个疗程，主要症状体征(总积分)减轻2/3以上，声时达到15秒以上或比原来提高1倍以上，实验室检查数据明显改善。
有效用药3个疗程，主要症状体征(总积分)减轻1/3以上，声时达到10秒以上或比原来提高50％以上，实验室检查数据改善1/3以上。
无效用药3个疗程，主要症状体征(总积分)减轻不足1/3，实验室检查数据改善不足1/3。
4.2.治疗方法。
4.2.1病例选择病例选择确诊为慢性喉炎或声带小结的患者，证型以气滞血瘀痰凝证为主。阴虚证和气虚证不选入。
4.2.2随机原则凡符合诊断和辨证标准的病例，根据随机化数字表，将患者随机分配在甲、乙两组。甲组为治疗组，乙组为对照组。
4.2.3治法方药甲组65例，用治疗慢性喉炎、声带小结中药颗粒剂。治法活血化痰，润喉开音。方剂组成三棱、红花、地鳖虫、浙贝母、桔梗等。上药制成颗粒剂，每次用开水冲服1包，10克，每日2次。
乙组64例，用金嗓散结丸治疗，每次服20粒，每日2次。
4.2.4疗程甲、乙两组均以7天为1疗程，连续治疗3个疗程。
4.3.治疗结果4.3.1临床疗效 治疗组和对照组的临床疗效比较见表3。
痊愈 痊愈 总有组别 痊愈 显效 有效 无效 合计 率 显效 效率 R U％ 率％ ％治 疗 组730226 65 10.77 56.91 90.77 0.39 2.35*对 照 组322241564 4.69 39.06 76.56 0.50Ridit分析*P＜0.054.3.2计算机嗓音分析治疗组有41例，对照组有36例作了计算机嗓音分析和疗效评估。结果比较如表4所示。
表4治疗组和对照组用药前后的计算机嗓音分析(X±SD)治疗组(N＝41)对照组(N＝36)项目治疗前治疗后 治疗前 治疗后嗓音基频微扰(％)1.20±0.38 0.43±0.29* 1.21±0.41 0.68±0.37嗓音振幅微扰(％)4.56±0.73 1.87±0.62* 4.37±0.83 2.57±1.25声门噪声(-dB) 25.82±3.34 8.30±1.41* 24.78±3.31 10.25±2.11注*P＜0.05 **P＜0.01(均与对照组比较)从表4可知，(1)慢性喉炎和声带小结患者的基频微扰、振幅微扰、声门噪声等指标都有异常表现；(2)治疗组与对照组在用药前后的各项指标均有变化，而治疗组的变化明显优于对照组。
权利要求
1.一种治疗慢性喉炎、声带小结的中药，其特征是它包括红花100份(质量，下同)，三棱100份，土鳖虫90-100份，浙贝母100-114份，桔梗60-80份，甘草30-45份。
2.根据权利要求1所述的中药，其特征是它制作成颗粒剂。
3.一种根据权利要求2所述的颗粒剂的制作方法，其特征是取红花、三棱、土鳖虫、浙贝母、桔梗和甘草加水，加热提取，过滤，浓缩提取液，然后加乙醇进行醇沉，取上清液，减压回收乙醇，并浓缩得浸膏，再加糊精和糖粉，湿法制粒，干燥，整粒，包装即得本发明的治疗慢性喉炎、声带小结的中药颗粒剂。
4.据权利要求3所述的制作方法，其特征是加水提取的总水量是药材总质量的12-18倍。
5.根据权利要求3所述的制作方法，其特征是用水提取1-3次。
6.根据权利要求3所述的制作方法，其特征是加热提取1.5-3小时。
7.根据权利要求3所述的制作方法，其特征是加醇醇沉所加醇的量是使醇
全文摘要
一种治疗慢性喉炎、声带小结的中药,它包括红花100份(质量,下同),三棱100份,土鳖虫90－100份,浙贝母100－114份,桔梗60－80份,甘草30－45份。本发明治疗慢性喉炎、声带小结的中药总有效率为90.77%。本发明公开了其颗粒剂的制作工艺。
文档编号A61K35/56GK1338286SQ0112717
公开日2002年3月6日 申请日期2001年9月6日 优先权日2001年9月6日
发明者严道南, 倪荷芳 申请人:南京中医药大学, 东莞市亚洲制药有限公司