专利名称：聚羟基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种聚羟基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架，属于生物医学工程领域。
2.制备方法目前最佳的组织工程血管构建模式尚未确立，像上面提到的非降解聚合材料，传统的方法是将材料先纺织成片，然后按照需要，裁剪成合适尺寸。在植入体内时，用缝合线将片状材料缝合成管状。由于的组织工程的发展，非降解性聚合材料有逐渐被降解性聚合材料代替的趋势，故这种制备血管的方法是否适合新型的聚合材料还有待于进一步的检验。至于如何将降解性聚合材料先在体外制备成管状，然后再植入体内进行细胞粘附，目前还没有文献报道。
说明本发明血管支架的制备过程如下本发明以聚羟基丁酸-羟基戊酸酯(PHB-HV)为基体，详细介绍实心膜、多孔膜、加强筋的制备方法以及血管支架的制备工艺，具体内容如下
1.PHB-HV实心膜的制备①，在烧瓶中将PHB-HV、三氯甲烷混和(比例范围1gPHB-HV加10～30ml三氯甲烷)，水浴加热、冷凝、回流，配制成均一溶液。
②，采用流延成膜的方法，将上述溶液冷却搅拌后倒入一副蒸发皿中，把上下蒸发皿扣合，慢慢挥发三氯甲烷。
③，待三氯甲烷挥发完全，将PHB-HV膜从蒸发皿中取出，放入真空烘箱中，真空干燥，置于干燥器内待用。
2.PHB-HV多孔膜的制备①，将购得的食盐过标准筛，精选出所需粒径的NaCl粒子(粒径范围50～300μm)，置于干燥器内保存。
②，在烧瓶中将PHB-HV、三氯甲烷混和(比例范围1gPHB-HV加10～30ml三氯甲烷)，水浴加热、冷凝、回流，配制成均一的溶液。将①中得到的NaCl粒子按一定的比例倒入溶液中(比例范围1gPHB-HV加10g～30gNaCl粒子)，均匀搅拌，继续加热、冷凝、回流。
③，采用流延成膜的方法，将②中制备好的溶液冷却后倒入一副蒸发皿中，把上下蒸发皿扣合，慢慢挥发三氯甲烷。
④，待三氯甲烷挥发完全，取出③中样品，将其浸入去离子水，并定时换水，一段时间后，取出多孔片，先在室内干燥，然后真空干燥，置于干燥器内待用。
3.PHB-HV加强筋的制备①，将1中制得的实心膜用双刀片剪成一定宽度的长条(宽度范围1～3mm)。
②，将①中得到的PHB-HV长条放在加热到一定温度的热台上，均匀加热，然后将这些长条叠放(层数2～3层)，在粘合过程中还可用三氯甲烷作为粘合剂。将得到的加强筋置于干燥器内待用。
4.血管支架的制备①，按照实际需要将1、2、3中制得的多孔膜、实心膜以及加强筋剪裁成为合适的尺寸，置于干燥器内待用。
②，将合适尺寸的多孔膜平放在加热到一定温度的热台上，均匀加热后，用拟定血管支架直径的圆纸筒将多孔膜卷起，转动一周后，将接缝处用三氯甲烷做粘合剂热粘合，得到血管的内膜。
③，将②中得到得多孔管铺到相同尺寸的实心膜上，将实心膜卷起，旋转一周后，将接缝处用三氯甲烷做粘合剂热粘合，得到血管内外膜的复合物。
④，将加强筋缠绕在③中得到的管状材料上，于是得到完整的血管支架。加强筋上可滴少量三氯甲烷，有助粘合。
其中1，外层灰色为外层实心部分2，内层黑色为内层多孔部分3，深灰色为加强筋
②，采用流延成膜的方法，将上述制备好的PHB-HV溶液冷却后倒入一副直径为6cm的蒸发皿中，把上下蒸发皿扣合，慢慢挥发三氯甲烷2天。
③，待三氯甲烷挥发完全，将PHB-HV膜从蒸发皿中取出，放入真空烘箱中，真空干燥6小时，温度为37℃，置于干燥器内待用。
2.PHB-HV多孔膜的制备①，将购得的食盐过标准筛，精选出直径在50～100μm之间的NaCl粒子，置于干燥器内保存。
②，在烧瓶中将PHB-HV、三氯甲烷混和，比例和1中相同。水浴加热下，回流15分钟，配制成均一的溶液。将①中得到的NaCl粒子以1gPHB-HV20ml三氯甲烷9gNaCl粒子的比例倒入溶液中，均匀搅拌，继续冷凝回流至均匀。
③，采用流延成膜的方法，将②中制备好的溶液冷却后倒入一副直径为6cm的蒸发皿中，把上下蒸发皿扣合，慢慢挥发三氯甲烷2天。
④，待三氯甲烷挥发完全，将取出③中样品，将其浸入去离子水，每8小时换一次水，浸泡3天。之后取出多孔片，先在室内干燥，后真空干燥1天，温度为37℃，置于干燥器内待用。
3.PHB-HV加强筋的制备①，将1中制得的实心膜用双刀片剪成宽约为1mm的长条状。
②，将①中得到的PHB-HV长条放在115℃～120℃的热台上，均匀加热，然后将这些长条重叠3层，在粘合过程中可滴少量三氯甲烷以增强粘合效果。将得到的加强筋置于干燥器内待用。
4.直径为3mm、长度为20mm PHB-HV血管支架的制备①，将1、2中备用的实心膜和多孔膜裁剪成宽10mm、长20mm的条状。
②，将①中得到的多孔膜平放在115℃～120℃的热台上，均匀加热后，用直径为3mm的圆纸筒将多孔补膜卷起，旋转一周后，将接缝处用三氯甲烷做粘合剂热粘合，得到血管内膜。
③，将②中得到得多孔管放到相同尺寸的实心膜上，将实心膜卷起，旋转一周后，将接缝处用三氯甲烷做粘合剂热粘合，得到血管内外膜的复合物。
④，将3中的加强筋缠绕在③中得到的管状材料上，于是得到完整的PHB-HV血管支架。
实施例二直径为8mm，长度为50mm PHB血管支架的制备1.PHB实心膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV实心膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB，将蒸发皿的直径换成10cm。
2.PHB多孔膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV多孔膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB，将蒸发皿的直径换成10cm，将NaCl的粒径换为100～200μm。
3.PHB加强筋的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV加强筋的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB。
4.直径为8mm，长度为50mm PHB血管支架的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV血管支架的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB，将膜裁剪成宽25mm、长50mm的条状，用直径为8mm的圆纸筒将多孔片卷起。
实施例三直径为12mm、长度为100mm PHB-HH血管支架的制备1.PHB-HH实心膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV实心膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HH，将蒸发皿的直径换成19cm。
2.PHB-HH多孔膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV多孔膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HH，将蒸发皿的直径换成19cm，将NaCl的粒径换为200～300μm。
3.PHB-HH加强筋的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV加强筋的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HH。
4.直径为12mm，长度为100mm PHB-HH血管支架的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV血管支架的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HH，将膜裁剪成宽38mm、长100mm的条状，用直径为12mm的圆纸筒将多孔片卷起。
实施例四直径为3mm、长度为10mmPHB/PHB-HV共混物的血管支架的制备1.PHB/PHB-HV实心膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV实心膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV(30％/70％)，将蒸发皿的直径换成6cm。
2.PHB/PHB-HV多孔膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV多孔膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV，将蒸发皿的直径换成6cm。
3.PHB/PHB-HV加强筋的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV加强筋的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV。
4.直径为3mm、长度为10mmPHB/PHB-HV血管支架的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV血管支架的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV，将膜裁剪成宽10mm、长10mm的条状，用直径3mm的圆纸筒将多孔片卷起。
实施例五直径为8mm、长度为50mmPHB/PHB-HH共混物的血管支架的制备1.PHB/PHB-HH实心膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV实心膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HH(50％/50％)，将蒸发皿的直径换成10cm。
2.PHB/PHB-HH多孔膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV多孔膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HH，将蒸发皿直径换为10cm，将NaCl的粒径换为150～250μm。
3.PHB/PHB-HH加强筋的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV加强筋的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HH。
4.直径为8mm、长度为50mmPHB/PHB-HH血管支架的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV血管支架的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HH，将膜裁剪成宽25mm、长50mm的条状，用直径为8mm的圆纸筒将多孔片卷起。
实施例六直径为10mm、长度为50mmPHB-HV/PHB-HH共混物的血管支架的制备1.PHB-HV/PHB-HH实心膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV实心膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HV/PHB-HH(50％/50％)，将蒸发皿的直径换成12cm。
2.PHB-HV/PHB-HH多孔膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV多孔膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HV/PHB-HH，将蒸发皿直径换为12cm。
3.PHB-HV/PHB-HH加强筋的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV加强筋的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HV/PHB-HH。
4.直径为10mm、长度为50mmPHB-HV/PHB-HH血管支架的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV血管支架的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB-HV/PHB-HH，将膜裁剪成宽32mm、长50mm的条状，用直径为10mm的圆纸筒将多孔片卷起。
实施例七直径为10mm、长度为80mmPHB/PHB-HV/PHB-HH共混物的血管支架的制备1.PHB/PHB-HV/PHB-HH实心膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV实心膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV/PHB-HH(30％/30％/40％)，将蒸发皿的直径换成10cm。
2.PHB/PHB-HV/PHB-HH多孔膜的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV多孔膜的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV/PHB-HH，将蒸发皿的直径换成10cm。。
3.PHB/PHB-HV/PHB-HH加强筋的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV加强筋的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV/PHB-HH。
4.直径为10mm、长度为80mmPHB/PHB-HV/PHB-HH血管支架的制备制备方法和实施例一中制备PHB-HV血管支架的方法相同，只是将PHB-HV换成PHB/PHB-HV/PHB-HH，将膜裁剪成宽32mm、长80mm的条状，用直径为10mm的圆纸筒将多孔片卷起。
权利要求
1，一种聚羟基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架，其特征是由聚羟基脂肪酸酯及其共聚物制成，本血管支架由多孔内膜、实心外膜及加强筋构成，加强筋以带状缠绕在外膜表层。
2，一种聚羟基脂肪酸酯及其共聚物制成的血管支架的制备方法，其特征是制备过程如下1).聚羟基丁酸-戊酸酯实心膜的制备①，在烧瓶中将聚羟基丁酸-戊酸酯、三氯甲烷混和，比例范围1g聚羟基丁酸-戊酸酯加10～30ml三氯甲烷，水浴加热、冷凝、回流，配制成均一的溶液；②，采用流延成膜的方法，将上述溶液冷却搅拌后倒入一副蒸发皿中，把上下蒸发皿扣合，慢慢挥发三氯甲烷；③，待三氯甲烷挥发完全，将聚羟基丁酸-戊酸酯膜从蒸发皿中取出，放入真空烘箱中，真空干燥，置于干燥器内待用；2).聚羟基丁酸-戊酸酯多孔膜的制备①，将购得的食盐过标准筛，精选出所需粒径的NaCl粒子，粒径范围50～300μm，置于干燥器内保存；②，在烧瓶中将聚羟基丁酸-戊酸酯、三氯甲烷混和，比例范围1g聚羟基丁酸-戊酸酯加10～30ml三氯甲烷，水浴加热、冷凝、回流，配制成均一的溶液；将①中得到的NaCl粒子按一定的比例倒入溶液中，比例范围1g聚羟基丁酸-戊酸酯加入10g～30gNaCl粒子，均匀搅拌，继续加热、冷凝、回流；③，采用流延成膜的方法，将②中制备好的溶液冷却后倒入一副蒸发皿中，把上下蒸发皿扣合，慢慢挥发三氯甲烷；④，待三氯甲烷挥发完全，取出③中样品，将其浸入去离子水，并定时换水，一段时间后，取出多孔片，先在室内干燥，然后真空干燥，置于干燥器内待用；3).聚羟基丁酸-戊酸酯加强筋的制备①，将1)中制得的实心膜用双刀片剪成一定宽度的长条状，宽度范围1～3mm；②，将①中得到的聚羟基丁酸-戊酸酯长条放在加热到一定温度热台上，均匀加热，然后将这些长条叠放，层数2～3层，在粘合过程中还可用三氯甲烷作为粘合剂，将得到的加强筋置于干燥器内待用；4).血管支架的制备①，按照实际需要将1)、2)、3)中制得的多孔膜、实心膜以及加强筋剪裁成为合适的尺寸，置于干燥器内待用；②，将合适尺寸的多孔膜平放在加热到一定温度的热台上，均匀加热后，用拟定血管支架直径的圆纸筒将多孔补膜卷起，转动一周后，将接缝处用三氯甲烷做粘合剂热粘合，得到血管的内膜；③，将②中得到得多孔管铺到相同尺寸的实心膜上，将实心膜卷起，转动一周后，将接缝处用三氯甲烷做粘合剂热粘合，得到血管内外膜的复合物；④，将加强筋缠绕在③中得到的管状材料上，于是得到完整的血管支架，加强筋上可滴少量三氯甲烷，有助粘合。
全文摘要
一种聚羟基脂肪酸酯及其共聚物制备的血管支架及其制备方法，属于生物医学工程领域。本发明的血管支架是由聚羟基脂肪酸酯(PHA)及其共聚物制成。本发明的血管支架由多孔内膜、实心外膜及加强筋构成，加强筋以带状缠绕在外膜表层。本发明的血管支架有良好的生物相容性、抗凝血性、细胞粘附性和适当的降解速度。
文档编号A61F2/06GK1410133SQ0215348
公开日2003年4月16日 申请日期2002年11月29日 优先权日2002年11月29日
发明者胡平, 郇春艳, 陈晓云 申请人:清华大学