专利名称：一种含苯并卟啉化合物的pdt组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含苯并卟啉化合物的光动力疗法(PDT)组合物的制备方法，主要涉及化学药物。
背景技术：
八十年代问世的肿瘤光化学治疗剂已经引起越来越多的肿瘤学家和药物化学家的广泛注意。光动力疗法(PDT)通过光敏剂来杀死肿瘤。第一步是将光敏剂通过静脉注射(或外敷)进入人体，第二步是由激光器的调协器发射出特定波长的光，照射恶性肿瘤，经一系列物理化学变化反应使肿瘤坏死路亚宾，顾英，刘凡光，中国激光医学杂志，2000，9(2)113；刘凡光，顾英，等，中国激光医学杂志，2001，10(2)69；H.A.司特朗J.利维G.休伯M；浮萨德尼，CN申请号97192957(1997)；EmanueliC；Grady E F；et al，Hpertension，1998，31(6)1299。
目前临床应用的药物如血卟啉(HpD)、光敏素(Photofrin II)、和我国的YhpD、癌光啉(PsD-007)、卟啉甲醚(HMMY)均为复杂的混合制剂，由于其组成不定和有效成分不明确，限制了对它们的作用机理的深入研究和进一步发展为商品。而苯并卟啉化合物由于其光毒性低，灵敏，显示应用前景(Furuhama K；Akahane Shimoda K，Kato M，J.Vet.Med.Sci.，1997，59(12)1103)。
光动力疗法(PDT)作用机理可以描述为，当PDT化合物在激光照射下单线态S1通过系间窜跃生成三线态T1，T1与基态氧作用生成单线态氧，单线态氧则使肿瘤细胞坏死。而且在肿瘤部分对于化合物有积聚和浓缩作。比如，健康的脑组织会排斥由静脉注射的PCS药物，而肿瘤部分则会吸收它们，苯并卟啉化合物的浓度比为1∶50之多。
苯并卟啉作为光动力疗法(PDT)光敏剂还具有以下的优点。
1.特定的吸收波长使得具有强组织穿透力对于650-700的红外吸收强度是卟啉的10-100倍，与临床应用的HpD等做PDT疗法时所采用的作用光谱波长510-630nm比较，它的吸收范围对组织的穿透力提高20％，对脑组织的穿透力提高50％以上。
2.良好的光热稳定性、高生理活性和低毒性用于PDT的光敏剂要求具有良好的光热稳定性，否则无疗效，甚至引起病人对于日光产生过敏。
苯并卟啉化合物恰恰具有良好的光热稳定性。
苯并卟啉化合物在生物活体内没有暗毒性，在德国和美国甚至允许作为食品着色剂和医用着色剂。与卟林化合物一起做实验，发现它没有使用上限，对于小白鼠注射到体内，28mg/kg仍然没有暗毒性，甚至100mg/kg没有明显的毒性反应。
应用于PDT的光敏剂来说，最大吸收波长在600-800nm比较合适，主要是因为近红外或红外区受日光的影响很小，受PDT治疗的病人不易发生日光过敏症。
3.良好的单线态氧生产剂，较高的光动力效果应用于PDT的药物应该有较高的三线态产率，较长的三线态寿命，同时能量需高于单线态能量，这样才能将能量传递给基态氧，才能产生单线态氧。苯并卟啉化合物的吸收范围有利于具有较高三线态量子产率，它们的较大的摩尔吸收系数(比卟林高出近2个数量级)也利于有效地产生单线态氧。
4.成本相对于现有的各种PDT治疗剂，苯并卟啉化合物当数成本最低的一类。
发明内容
本发明所涉及的苯并卟啉化合物为衍生化金属卟啉，取代基为碳数0-8的烷基、羟基、烷氧基；金属为稼、铝、锌、锰。
组合物的组成主要是INULIN和其它表面活性剂类化合物。
INULIN是一种来源于可食根系植物，如胡萝卜的表面活性剂。它显示出优越的乳化性能。
苯并卟啉化合物4％-6％；INULIN表面活性剂(INUTEC)0.3％-6％；其它非离子表面活性剂脂肪醇聚氧乙烯醚含量2％-8％；烷基酚聚氧乙烯醚1％-6％；PVP1％-2％；司盘2.5％-5％；吐温0.5％-3％。
制备工艺将并卟啉化合物和乳化剂共同置于水中，采用均质器均质2分钟后，采用玻璃漏斗抽滤。下面的滤液即为产品。
实施例苯并卟啉化合物2gINTEC#4.2gAEO9 5g司盘 2.8g吐温 2.1g水 平衡INUTEC# INULIN表面活性剂(ORAFTI)所得产品用离心机在4000rmp离心5min后，无沉淀析出。
在-5℃保持24h后，恢复到室温，无沉淀与分层。
在40℃保持24h后，恢复到室温，无沉淀与分层。
权利要求
1.一种PDT组合物，其特征在于含有苯并卟啉化合物，和以INULIN为主的表面活性剂。
2.权利要求1所涉及的化合物为苯并卟啉化合物，其特征是衍生化金属卟啉，取代基为碳数0-8的烷基、羟基、烷氧基；金属为稼、铝、锌、锰。含量0.5％-6％。
3.权利要求1所涉及的乳化剂组成主要成分为INULIN和其它表面活性剂类化合物。INULIN表面活性剂(INUTEC)系来源于天然根系可食植物，如胡萝卜的表面活性剂，含量0.3％-6％。
4.权利要求1所涉及的其它表面活性剂为非离子表面活性剂脂肪醇聚氧乙烯醚含量0％-8％；烷基酚聚氧乙烯醚0％-6％；PVP 0％-2％；司盘0％-5％；吐温0％-3％。
5.权利要求1所涉及的组合物的制备工艺为将苯并卟啉化合物和乳化剂共同置于水中，采用均质器均质后，抽滤，下面的滤液即为产品。
全文摘要
本发明提供一种含苯并卟啉光动力疗法(PDT)组合物及其制备方法。所涉及的化合物为苯并卟啉金属化合物，取代基为烷基、羟基、烷氧基；金属为稼、铝、锌、锰。组合物中的乳化剂主要是来源于可食根系植物，如胡萝卜的表面活性剂INULIN。其它为非离子表面活性剂脂肪醇聚氧乙烯醚，烷基酚聚氧乙烯醚，PVP，司盘，吐温。制备工艺为均质乳化法。
文档编号A61P35/00GK1504189SQ02153498
公开日2004年6月16日 申请日期2002年11月29日 优先权日2002年11月29日
发明者刘云, 云 刘 申请人:北京工商大学