专利名称：消炎利胆丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及消炎利胆丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，消炎利胆丸的原有剂型是消炎利胆片，已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第10册中，原剂型的工艺技术特点是穿心莲、苦木80-85％乙醇加热提取，溪黄草水提醇沉，上述两种提取液分别回收乙醇，浓缩成稠膏，合并，加辅料制粒，干燥，压片，包糖衣而成。糖衣片包衣烦琐，崩解迟缓。该片剂服用量大，吞咽困难，且其质量标准尚可进一步提高；同时该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺进行必要的改进，形成新的制剂，同时提高产品的质量标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种消炎利胆丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.消炎利胆丸及制备方法包括如下步骤1.1消炎利胆丸的处方组成穿心莲868-4340g 溪黄草868-4340g 苦木868-4340g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方量
穿心莲1736-3472g 溪黄草1736-3472g 苦木1736-3472g辅料适量，共制成1000g。
1.2消炎利胆丸制备工艺工艺一将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取穿心莲、苦木分别粉碎成粗粉，分别混匀后用40-95％乙醇提取，提取液滤过备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为40-70％，静置，滤过，上述两种醇溶液分别/合并回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二 将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取穿心莲、苦木分别粉碎成粗粉，分别混匀后用40-95％7醇提取，提取液滤过，回收乙醇后备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液与穿心莲等的提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三 将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取处方中穿心莲、苦木二味分别粉碎成粗粉，穿心莲用40-95％乙醇提取，提取液滤过，备用；苦木酸提碱沉，收集沉淀或干燥后粉碎成细粉备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，加乙醇使含醇量为40-70％，静置，滤过，与上述穿心莲提取液合并/分别回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述苦木提取物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺四 将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取处方中穿心莲、苦木二味分别粉碎成粗粉，穿心莲用40-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇后备用；苦木酸提碱沉，收集沉淀或干燥后粉碎成细粉备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，与上述穿心莲提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述苦木提取物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过工艺一、二、三、四所制得的丸为消炎利胆丸。
工艺中需粉碎成粗粉/切成饮片的药材，一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最好粉碎成过10-20目的粗粉。
处方中水煎煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮1-3次，每次1-3小时，最佳为加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，煎煮2次，每次2小时。
工艺稠膏的相对密度为1.10-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.25(60℃)。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最好为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
工艺一、二中醇提的条件为苦木、穿心莲粗粉分别/混匀后用40-95％的乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热回流法等方法提取；最佳为苦木、穿心莲粗粉分别用80-85％的乙醇加热回流提取2次，每次2小时。
工艺三、四中醇提条件为穿心莲粗粉用40-95％乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热回流法等方法提取；最佳为穿心莲粗粉分别用80-85％的乙醇加热回流提取2次，每次2小时。
工艺三、四中苦木酸提碱沉的条件为以0.1-1.0％的酸为溶剂提取，提取液滤过，用碱调pH值至9-10，收集沉淀；最佳为以2-5％的盐酸为溶剂提取，提取液滤过，用NaOH液调pH值至9-10，离心，收集沉淀。
工艺中醇沉的条件为水提液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为40-70％；最佳为水提液浓缩至适量(2-3g药材/ml)，加70％乙醇5倍量醇沉。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品的质量标准控制主要是鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品的质量标准得到全面提高，在鉴别上原剂型标准只有二个理化鉴别，现增加了穿心莲、苦木的薄层鉴别；检查上增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定增加了对穿心莲进行含量规定。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完善合理，稳定性大大提高，质量标准大大提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
实施例1将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取穿心莲、苦木分别粉碎成粗粉，分别用80-85％乙醇为溶剂，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过备用；溪黄草加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加70％7醇5倍量醇沉，静置，滤过，滤液与上述穿心莲、苦木醇提液合并回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
实施例2将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取穿心莲、苦木分别粉碎成粗粉，分别用80-85％乙醇为溶剂，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，回收乙醇后备用；溪黄草加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与穿心莲、苦木的提取液合并，浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
实施例3将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取处方中穿心莲、苦木二味分别粉碎成粗粉，穿心莲用80-85％乙醇为溶剂，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，备用；苦木以2-5％的盐酸为溶剂提取，提取液滤过，用NaOH液调pH值至9-10，离心，收集沉淀备用；溪黄草加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至适量，加70％乙醇5倍量醇沉，静置，滤过，与上述穿心莲提取液合并回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述干膏粉与上述苦木提取物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
实施例4将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取处方中穿心莲、苦木二味分别粉碎成粗粉，穿心莲用80-85％乙醇为溶剂，加热回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，回收乙醇后备用；苦木以2-5％的盐酸为溶剂提取，提取液滤过，用NaOH液调pH值至9-10，离心，收集沉淀备用；溪黄草加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至适量，与上述穿心莲提取液合并，浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述干膏粉与上述苦木提取物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种消炎利胆丸及制备方法，其特征在于(1)将穿心莲、苦木、溪黄草三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取穿心莲、苦木分别粉碎成粗粉，分别混匀后用40-95％乙醇提取，提取液滤过备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为40-70％，静置，滤过，两种醇溶液分别/合并回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。(2)将穿心莲、苦木、溪黄草三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取穿心莲、苦木分别粉碎成粗粉，分别混匀后用40-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇后备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液与穿心莲等的提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。(3)将穿心莲、苦木、溪黄草三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中穿心莲、苦木二味分别粉碎成粗粉，穿心莲用40-95％乙醇提取，提取液滤过，备用；苦木酸提碱沉，收集沉淀/干燥后粉碎成细粉备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，加乙醇使含醇量为40-70％，静置，滤过，与穿心莲提取液合并/分别回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与苦木提取物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。(4)将穿心莲、苦木、溪黄草三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中穿心莲、苦木二味分别粉碎成粗粉，穿心莲用40-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇后备用；苦木酸提碱沉，收集沉淀/干燥后粉碎成细粉备用；溪黄草加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，与穿心莲提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入苦木提取物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于粉碎成粗粉/切成饮片的药材的一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳粉碎成过10-20目的粗粉；水煎煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮1-3次，每次1-3小时，最佳为加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，煎煮2次，每次2小时。
3.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为1.10-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.25(60℃)。
4.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
5.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
6.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
7.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于工艺中醇提的条件为苦木、穿心莲粗粉分别/混匀后用40-95％的乙醇为溶剂，采用渗漉法/加热回流法等方法提取；最佳为苦木、穿心莲粗粉分别用80-85％的乙醇加热回流提取2次，每次2小时；穿心莲单独的醇提条件为穿心莲粗粉用40-95％乙醇为溶剂，采用渗漉法/加热回流法等方法提取；最佳为穿心莲粗粉分别用80-85％的乙醇加热回流提取2次，每次2小时；苦木单独酸提碱沉的条件为以0.1-1.0％的酸为溶剂提取，提取液滤过，用碱调pH值至9-10，收集沉淀；最佳为以2-5％的盐酸为溶剂提取，提取液滤过，用NaOH液调pH值至9-10，离心，收集沉淀。
8.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于醇沉的条件为水提液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为40-70％；最佳为水提液浓缩至适量(2-3g药材/ml)，加70％乙醇5倍量醇沉。
9.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述消炎利胆丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有穿心莲、苦木的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定有穿心莲的定量。
全文摘要
本发明公开了一种消炎利胆丸及制备方法，该药是在现有片剂基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。克服了原剂型服用量大，吞咽困难的不足，并全面提高了质量标准控制，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有清热、祛湿、利胆的功能；用于急性胆囊炎、胆道炎等症疗效显著，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，广泛适用于现代中药企业。
文档编号A61K47/38GK1552381SQ0312452
公开日2004年12月8日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌