专利名称：济生肾气微丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药微丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及济生肾气微丸及制备方法。
背景技术：
微丸剂是一种新的中药剂型，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，济生肾气微丸的原有剂型是济生肾气片，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中部分药材打细粉，部分加水煎煮，煎液滤过，浓缩成稠膏，加入上述细粉及辅料混匀，干燥，粉碎，制粒，压片，包衣而成。该剂型服用量大，一次6-10片，吞咽困难，尤其对年老体弱者，该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，而且微丸剂与之相比较，还有起效迅速更易吞服的优点。基于此，我们应用现代制药技术对该产品剂型工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种济生肾气微丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.济生肾气微丸及制备方法包括如下步骤1.1济生肾气微丸的配方组成牛膝68.6-137.2g 附子34.2-68.4g 熟地黄274.2-548.4g山茱萸137.2-274.4g 泽泻(盐制)102.8-205.6g 茯苓205.8-411.6g车前子(盐制)68.6-137.2g 肉桂34.2-68.4g 牡丹皮102.8-205.6g山药137.2-274.4g 辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是
牛膝102.9-120.05g 附子51.3-59.85g 熟地黄411.3-479.85g山茱萸205.8-238g 泽泻(盐制)154.2-179.9g 茯苓308.7-360.15g车前子(盐制)102.9-120.05g 肉桂51.3-59.85g 牡丹皮154.2-179.9g山药205.8-238g 辅料适量，共制成1000g。
1.2济生肾气微丸的制备工艺工艺一、将处方中十味药分别检验合格备用；取茯苓、肉桂、牡丹皮、山药粉碎成细粉，其余牛膝等六味粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-4次，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中十味药分别检验合格备用；取肉桂、牡丹皮粉碎成细粉，其余牛膝等八味药粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-4次，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中十味药分别检验合格备用；肉桂、牡丹皮提取挥发性成分，制成环糊精包合物/用无水乙醇适量溶解备用；其余牛膝等八味与上述药渣加水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述挥发油包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加上述挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过上述工艺一、二、三所得的丸为济生肾气微丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-2.5mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中水煎煮的条件为煎煮2-4次，加水量为药量4-15倍量，每次1-4小时。最佳为煎煮三次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时。
工艺中粉碎成细粉，通常为过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5-40目的粗粉/切成饮片，最佳为粉碎成过10-20目的粗粉。
工艺三中挥发性成份环糊精包合的条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发性成份与β-环糊精的比例为1∶5-15，最佳比例为1∶7-9，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10，最佳比例为1∶5-7。
工艺中干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为100℃。
工艺中浓缩可采用减压浓缩或真空薄膜浓缩。
工艺中滤过也可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本发明的质量控制标准有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品是在原有济生肾气片的基础上进一步提高，在鉴别上有牛膝、山茱萸、熟地黄的薄层鉴别；在检查上有砷盐、重金属的限量检查，规定重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上有肉桂、牡丹皮的定量。
该发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
实施例1将处方中十味药分别检验合格备用；取茯苓、肉桂、牡丹皮、山药粉碎成细粉，其余牛膝等六味粉碎成粗粉加水煎煮3次，每一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例2将处方中十味药分别检验合格备用；取肉桂、牡丹皮粉碎成细粉，其余牛膝等八味药粉碎成粗粉加水煎煮3次，每一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例3将处方中十味药分别检验合格备用；肉桂、牡丹皮提取挥发性成分，制成环糊精包合物备用；其余牛膝等八味与上述药渣加水煎煮3次，每一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述挥发油包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种济生肾气微丸及制备方法，其特征在于(1)将处方牛膝、附子、熟地黄、山茱萸、泽泻、茯苓、车前子、肉桂、牡丹皮、山药十味药分别检验合格备用；取茯苓、肉桂、牡丹皮、山药粉碎成细粉，其余牛膝等六味粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-4次，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(2)将处方牛膝、附子、熟地黄、山茱萸、泽泻、茯苓、车前子、肉桂、牡丹皮、山药十味药分别检验合格备用；取肉桂、牡丹皮粉碎成细粉，其余牛膝等八味药粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-4次，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(3)将处方牛膝、附子、熟地黄、山茱萸、泽泻、茯苓、车前子、肉桂、牡丹皮、山药十味药分别检验合格备用；肉桂、牡丹皮提取挥发性成分，制成环糊精包合物/用无水乙醇适量溶解备用；其余牛膝等八味与药渣加水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与挥发油包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
4.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-2.5mm；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥。
5.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为煎煮2-4次，加水量为药量4-15倍量，每次1-4小时，最佳为煎煮三次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时。
6.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于粉碎成细粉的通常为过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉；粉碎成粗粉/切成饮片的通常为过5-40目的粗粉/切成饮片，最佳为粉碎成过10-20目的粗粉。
7.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于1(3)中挥发油环糊精包合的条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
8.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为100℃。
9.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于浓缩可采用减压浓缩/真空薄膜浓缩；滤过也可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述济生肾气微丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有牛膝、山茱萸、熟地黄的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上有肉桂、牡丹皮的定量。
全文摘要
本发明公开了一种济生肾气微丸及制备方法。本发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，克服了原剂型服用量大，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障人们的用药需求。该药具有温肾化气，利水消肿的功能；用于肾虚水肿，腰膝酸重，小便不利，痰饮喘咳等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/20GK1565488SQ03124510
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌