专利名称：妇乐丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及妇乐丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型之一的妇乐冲剂已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第八册中，另外妇乐胶囊为2002年批准上市的新药。有10味中药组成。原冲剂的工艺为大黄粉用60％乙醇渗漉，漉液回收乙醇后，浓缩成清膏；其余忍冬藤九味药先用水煮一次，第二次加入大黄渗漉后的残渣再煮，合并二次水煮液浓缩成清膏，然后合并上述二种清膏，喷雾干燥成粉，加辅料适量制粒，干燥，分装，即成。胶囊剂的工艺基本同冲剂，为减少服用量，水煎浓缩液经醇沉处理；不同之处在于收集了煎煮过程中损失丹皮酚的挥发性成分，而在制粒干燥后加入挥发性成分，灌胶囊即成。原冲剂的不足之处在于煎煮过程中损失了挥发性成分，且质量标准较低，无定量指标。胶囊剂在工艺中虽保留了损失的丹皮酚挥发性活性物质，但由于本处方膏量较大，虽然经醇沉处理但每次需服6个O号大胶囊，对妇女来说难以接受，基于上述二种剂型存在的质量控制标准不全和服用不便的缺点，我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种妇乐丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，女士更乐意服用以更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.妇乐丸及制备方法包括如下步骤1.1妇乐丸的处方组成忍冬藤2250-6750g 大血藤2250-6750g 甘草225-675g大青叶675-2025g 蒲公英675-2025g 牡丹皮675-2025g赤芍675-2025g 川楝子675-2025g 延胡索(制)675-2025g大黄(制)450-1350g 辅料适量，共制成1000g。
最佳配方为忍冬藤3000-4500g 大血藤3000-4500g 甘草300-450g大青叶900-1350g 蒲公英900-1350g 牡丹皮900-1350g赤芍900-1350g 川楝子900-1350g 延胡索(制)900-1350g大黄(制)600-900g 辅料适量，共制成1000g。
1.2妇乐丸制备工艺工艺一、将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取大黄粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，药渣备用；其余忍冬藤等九味粉碎成粗粉/切成饮片与大黄的药渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述大黄提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
工艺二、将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；十味药混合粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸提2-3次，收集挥发油和水煮液备用；合并水煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述提取挥发油加适量环糊精包合或用适量无水乙醇溶解备用；上述稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺三 将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸气蒸馏提取丹皮酚，药渣及水溶液备用；上述丹皮酚加适量无水乙醇溶解/用环糊精包合备用；另取大黄，粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇备用，药渣备用；其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉/切成饮片，与上述大黄药渣、牡丹皮药渣加水煎煮2-3次，煎液合并，滤过，滤液浓缩至适量与大黄提取液、牡丹皮的水溶液合并，混匀，浓缩成浓缩液加乙醇醇沉，回收乙醇后浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉；取上述稠膏/干膏粉、丹皮酚环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加丹皮酚无水乙醇溶液，即得。
1.3通过工艺一、二、三所制得的丸剂为妇乐丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5-40目的粗粉/切成饮片，最好为过10-20目粗粉。
工艺中大黄醇提条件为50-95％乙醇为溶剂，渗漉或加热回流提取，最佳为以60％乙醇为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉速为3-5ml/分/kg，收集7倍量漉液。
工艺中水煎煮/蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-3次，加水量为药量的4-12倍量，时间为1-3小时。最佳为煎煮/蒸煮2次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，每次1.5小时。经醇提或经蒸馏提取后的药渣可于第二煎时加入。
工艺中牡丹皮提取丹皮酚的方法为牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏，收集8-15倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，滤液加3-8％氯化钠再蒸馏，收集2-5倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，用环糊精包合备用。最佳工艺为牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，滤液加5％氯化钠再蒸馏，收集3倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，用环糊精包合备用。
工艺中丹皮酚环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的任何一种，丹皮酚与β-环糊精的比例为1∶6-16(ml/g)，最佳比例为1∶9.5(ml/g)，丹皮酚与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-12(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中浓缩液的相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，最佳为1.06-1.08(55-60℃)。
工艺醇沉的条件为加乙醇至含醇量达40-75％，放置/冷藏12-24小时；最佳为加乙醇至含醇量达60-70％，冷藏12-24小时。
工艺中稠膏的相对密度为1.10-1.45(80℃)，最佳为1.30(80℃)。
工艺中提取物干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(80-95℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃；最佳相对密度为1.06-1.08(85-90℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本发明的质量标准控制有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品的质量标准控制在鉴别上有忍冬藤、甘草、牡丹皮、赤芍、延胡索、大黄的薄层鉴别；在检查上有重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检查；在含量测定上有延胡索、牡丹皮的定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、克服了原冲剂挥发性活性成分的损失，也克服了胶囊剂服用量大难以为女士所接受的缺点，质量标准又有新的提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将十味药分别净选除杂质，检验合格备用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，药渣及水溶液备用；滤液加5％氯化钠再蒸馏，收集3倍蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，真空干燥，用β-环糊精包合备用。另取大黄，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液滤过，滤液回收乙醇后备用，药渣备用。其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次1.5小时，第二次煎煮时加入牡丹皮蒸馏物药渣和大黄渗漉药渣，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量与大黄渗漉液、上述水溶液合并，混匀，浓缩至相对密度为1.06-1.08(85-90℃)，喷雾干燥成粉末，加上述丹皮酚环糊精包合物及适量辅料，混匀，制丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种妇乐丸及制备方法，其特征在于(1)将忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索、大黄十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取大黄粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，药渣备用；其余忍冬藤等九味粉碎成粗粉/切成饮片与大黄的药渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与大黄提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。(2)将忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索、大黄十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；十味药混合粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸提2-3次，收集挥发油和水煮液备用；合并水煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；提取挥发油加适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(3)将忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索、大黄十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸气蒸馏提取丹皮酚，药渣及水溶液备用；丹皮酚加适量无水乙醇溶解/用环糊精包合备用；另取大黄粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液滤过，回收乙醇备用，药渣备用；其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉/切成饮片，与大黄药渣、牡丹皮药渣加水煎煮2-3次，煎液合并，滤过，滤液浓缩至适量与大黄提取液、牡丹皮的水溶液合并，混匀，浓缩成浓缩液，加乙醇醇沉，回收乙醇并浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉；取稠膏/干膏粉、丹皮酚环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加丹皮酚无水乙醇溶液，即得。
2.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成粗粉/切成饮片的通常为过5-40目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉；大黄醇提条件为50-95％乙醇为溶剂，渗漉/加热回流提取，最佳为以60％乙醇为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉速为3-5ml/分/kg，收集7倍量漉液。
5.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于水煎煮/蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-3次，加水量为药量的4-12倍量，时间为1-3小时。最佳为煎煮/蒸煮2次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，每次1.5小时，经醇提/经蒸馏提取后的药渣可于第二煎时加入。
6.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于牡丹皮提取丹皮酚的方法为牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小时，水蒸气蒸馏，收集8-15倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，滤液加3-8％氯化钠再蒸馏，收集2-5倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，用环糊精包合备用；最佳工艺为牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小时，水蒸气蒸馏，收集10倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，滤液加5％氯化钠再蒸馏，收集3倍量蒸馏液，滤取丹皮酚结晶，合并二次结晶，用环糊精包合备用；丹皮酚环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的任何一种，丹皮酚与β-环糊精的比例为1∶6-16(ml/g)，最佳比例为1∶9.5(ml/g)，丹皮酚与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-12(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
7.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于浓缩液的相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，最佳为1.06-1.08(55-60℃)；稠膏的相对密度为1.10-1.45(80℃)，最佳为1.30(80℃)。
8.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于醇沉的条件为加乙醇至含醇量达40-75％，放置/冷藏12-24小时；最佳为加乙醇至含醇量达60-70％，冷藏12-24小时。
9.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法；提取物干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(80-95℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃；最佳相对密度为1.06-1.08(85-90℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
10.根据权利要求1所述妇乐丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有忍冬藤、甘草、牡丹皮、赤芍、延胡索、大黄的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分二的限量检测；在含量测定上有延胡索、牡丹皮的定量。
全文摘要
本发明公开一种妇乐丸剂及制备方法，该药是在现有冲剂和胶囊剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，进一步完善制备工艺及质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大意义。该药具有清热凉血，消肿止痛的功能；用于盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等引起的带下，腹痛等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/36GK1565487SQ0312450
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌