专利名称：麻仁润肠微丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药微丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及麻仁润肠微丸及制备方法。
背景技术：
微丸剂是一种新的中药剂型，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，麻仁润肠微丸的原有剂型是麻仁润肠丸，已列入《中华人民共和国药典》2000年版一部。原剂型的工艺特征为处方中六味药粉碎成细粉，混匀，加炼蜜制成大蜜丸，即得。该丸剂为大蜜丸，每丸6g，一次1-2丸，服用量大，且该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，而且微丸剂与之相比较还有起效迅速服用方便、节省辅料的优点。基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种麻仁润肠微丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.麻仁润肠微丸及制备方法包括如下步骤1.1麻仁润肠微丸的配方组成火麻仁40-360g苦杏仁(去皮炒)20-180g 大黄40-360g木香20-180g 陈皮40-360g 白芍20-180g辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是火麻仁180-240g 苦杏仁(去皮炒)90-120g 大黄180-240g木香90-120g陈皮180-240g白芍90-120g
辅料适量，共制成1000g。
1.2麻仁润肠微丸的制备工艺工艺一、将处方中六味药分别检验合格备用；处方中六味药粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉，木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉/切成饮片，提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；药渣粉碎成细粉与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。或药渣粉碎成细粉与上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺三、将处方中六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉备用；木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉/切成饮片，提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；药渣加水煎煮1-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉、上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺四、将处方中六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉备用；木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉、上述细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
1.3通过上述工艺所得的微丸为麻仁润肠微丸。
工艺中所得的微丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的微丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm。
工艺中所得的微丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中微丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉或超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5-40目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目的粗粉。
工艺中水煎煮/蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-3次，第一次加水量为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮/蒸煮时间为1-4小时，最佳为煎煮/蒸煮2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，时间第一次2小时，第二次1小时。
工艺中提取物干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.45(55-60℃)，最佳相对密度为1.30-1.34(55-60℃)。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的任何一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶6-16(m1/g)，最佳比例为1∶9.5(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-12(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本发明的质量控制标准主要在鉴别、检查、含量测定方面。
本品是在原有麻仁润肠丸的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有大黄的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对木香、陈皮、白芍的薄层鉴别；在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型无定量指标，现对大黄进行了定量。
该发明是在现有丸剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
实施例1将处方中六味药分别检验合格备用；处方中六味药粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例2将处方中六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉，木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉水蒸汽蒸馏，提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合备用；药渣粉碎成细粉与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例3将处方中六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉备用；木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉水蒸汽蒸馏，提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合备用；药渣加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例4将处方中六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉备用；木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉，加水蒸煮2次，第一次2小时，第二次1小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用环糊精包合备用；水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于(1)将处方火麻仁、苦杏仁、大黄、木香、陈皮、白芍六味药分别检验合格备用；处方中六味药粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(2)将处方火麻仁、苦杏仁、大黄、木香、陈皮、白芍六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉，木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉/切成饮片，提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；药渣粉碎成细粉与细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得；/药渣粉碎成细粉与细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(3)将处方火麻仁、苦杏仁、大黄、木香、陈皮、白芍六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉备用；木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉/切成饮片，提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；药渣加水煎煮1-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(4)将处方火麻仁、苦杏仁、大黄、木香、陈皮、白芍六味药分别检验合格备用；取火麻仁、苦杏仁、大黄粉碎成细粉备用；木香、陈皮、白芍粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
2.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于所得的微丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；
3.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
4.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于所得的微丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；所得的微丸可直接使用/装入空胶囊中使用；微丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥。
5.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成细粉的可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉；药材粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5-40目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目的粗粉。
6.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法其特片在于水煎煮/蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-3次，第一次加水量为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮/蒸煮时间为1-4小时，最佳为煎煮/蒸煮2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，时间第一次2小时，第二次1小时。
7.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法其特片在于提取物干燥可采用真空干燥/喷雾干燥；真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃；喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃；稠膏的相对密度为1.15-1.45(55-60℃)，最佳相对密度为1.30-1.34(55-60℃)。
8.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法其特片在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的任何一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶6-16(ml/g)，最佳比例为1∶9.5(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶3-12(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
9.根据权利要1所述麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的麻仁润肠微丸及制备方法，其特征在于本发明中的质量标准控制上有木香、陈皮、白芍的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上有大黄的定量。
全文摘要
本发明公开了一种麻仁润肠微丸及制备方法，本发明是在现有丸剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，克服了原剂型服用量大，辅料用量大的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有润肠通便的功能，用于肠胃炽热，胸腹胀满，大便秘结等症疗效显著。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/20GK1552374SQ0312451
公开日2004年12月8日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌