专利名称：治疗结核病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗结核病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
目前，世界上每年有200万到300万成年人死于肺结核，预计今后20～30年间将有7000万人被可怕的结核病魔夺去生命，其蔓延速度极快。据1997年统计，全世界有17.22亿人感染了结核病菌，每年有900万新结核病人，其中95％的结核病及98％的死者在发展中国家。据中国卫生部有关专家在1999年3月23日宣布，中国结核病进入紧急状态，结核病流行重新加剧，至少有5亿以上人口感染了结核菌，有肺结核病人600万人，其中具有传染性的有200万人，每年死于肺结核的病人约25万之多，成为头号传染病杀手，因治疗不当引起的耐药病人高达41％。
目前利用西药利福平、异烟肼、雷米封、链霉素等在抗结核病上是有一定效果，但它具有一定的毒副作用，损伤肝、影响胃的功能、破坏肠的吸收，还存在较强的不易克服的抗药性，以及服药的长期性，一般为1～5年。特别对一些顽固的结核病，例如骨与关节结核、肾结核、肠结核、肺结核合并乙肝的患者，基本上不起作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物，能够明显地抗结核杀菌、排脓生肌、消肿止痛、修复神经，促进结核病灶的吸收与修复，增加免疫功能。
本发明的另一个目的在于提供此种治疗结核病的药物的制备方法。
为实现上述目的，本发明治疗结核病的药物，它是由巴豆仁、大黄、白及、面粉制成的药剂，其中大黄、白及和面粉的重量份为大黄1～2 白及1～2 面粉2～4；巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶10～40。
本发明治疗结核病的药物，其中大黄、白及和面粉的重量份为大黄1 白及1 面粉2；巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。
本发明治疗结核病的药物的生产方法是1、将巴豆仁研碎成细末；2、取大黄和白及分别置于热锅中，文火清炒，取出晾干，粉碎成细末过80～100目筛；3、将上述三药全部粉剂混合均匀，加入作为赋形剂的面粉，不断搅拌；4、倒入与混合料的重量比约为1∶1的沸水，使其充分和匀，制丸、干燥；5、黄蜡包衣。
在本发明治疗结核病的药物的原料中，以巴豆仁为君药，味辛、性热，泻寒积、通关窍、行水杀虫、排脓消肿；以大黄为臣药，味苦、性寒，泄热、逐淤、凉血止血、消痈疡肿毒；以白及为佐药，味苦甘、性偏凉，收敛止血、补肺消痈、祛腐生肌；以面粉作为赋形剂。《纲目》说巴豆仁与大黄同用，泻人反缓，为其性相畏。巴豆仁和大黄同为攻下之剂，但巴豆仁性热脏病多寒者宣之，大黄性冷腑病多热者宜之，而白及性平和。此药物寒热并用，邪正兼顾，对寒热夹杂之症极为合适，三药同用达到补肺、和血、泻热、排毒、行水、杀虫、祛腐生肌等功效。适用于结核病症的低烧、咯血、肺虚喘咳、胸水、骨与关节结核合并脓肿、窦道，淋巴结核破溃等。
本发明治疗结核病的药物对各种类型的结核病均有疗效，3个月即可治愈，治愈率可达97％；其用量小、见效快、疗程短、疗效可靠、无毒副作用。
本发明药物对感染结核菌豚鼠的保护作用实验如下取豚鼠34只，随机分为5组，每组7只，正常组6只，雌雄兼有。试验前将所有豚鼠经结核菌素皮肤试验，结果为阴性。除正常组外，各组的每只豚鼠蹊部皮下注射10-4mg/0.5ml人型结核菌H37RV标准菌悬液。
1、本发明药物小剂量组(简称小剂量组)取本发明药物1.03g加入蒸馏水至56ml(剂量为人用剂量的5倍)，于蹊部皮下感染后2周开始，按2ml/100g灌胃(368mg/kg)，2次/周，连续6周。
2、本发明药物大剂量组(简称大剂量组)取本发明药物2.06g加入蒸馏水至56ml(剂量为人用剂量的10倍)，于蹊部皮下感染后2周开始，按2ml/100g灌胃(736mg/kg)，2次/周，连续6周。
3、阳性对照异烟肼组(简称异烟肼组)取异烟肼片0.15g加入蒸馏水至56ml(剂量为人用剂量)，于蹊部皮下感染后2周开始，按2ml/100g灌胃(70mg/kg)，2次/周，连续6周。
4、模型组用等体积常水灌胃，方法同上。
5、正常组用等体积常水灌胃，方法同上。
一般观察动物除正常组外，其它各组在感染后均有不同程度的活动减少，精神萎靡，脱毛。存活动物除正常组外，均存在不同程度的颈淋巴结肿大，尤其以模型组最为明显。
体重变化见表1。
表1 本发明药物对感染结核菌豚鼠体重的影响(实测值，g)
注“*”号为死亡，()内为感染后的死亡时间(天)各组动物存活数和死亡时间见表2。小剂量组存活数为4/7，大剂量组存活数为5/7，异烟肼组存活数为4/7，模型组存活数为2/7，正常组存活数为6/6。
表2 本发明药物对感染豚鼠的存活时间的影响
注表中n为豚鼠的数量。
存活豚鼠的肝、肺、脾的脏器指数见表3。模型组存活两只豚鼠(1#、3#)的脾脏表面明显肉眼可见较多粟粒样结节，其它感染组存活动物肉眼未见结节。
表3 本发明药物对感染结核菌豚鼠的脏器指数
注脏器指数＝脏器重(g)/体重(g)×100病理组织学检查1、小剂量组存活动物中，脾组织内未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。
2、大剂量组存活动物中，脾组织内未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。
3、异烟肼组存活动物中，脾组织内未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。
4、模型组存活动物中，脾组织明显可见较多粟粒大小结核结节；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。
5、正常组存活动物，脾组织内均未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。
由上述实验数据得出结论，本发明药物对感染人型结核菌H37RV的动物体内具有保护能力，且大剂量组作用强于小剂量组。
临床治疗效果1、结核病的诊断标准肺结核全身毒性症状低热、乏力、食欲减退、体重减轻、盗汗，咳嗽、咳痰、痰血、咯血；胸部X线片有肺结核特征病灶；红细胞沉降率(ESR)增快；痰菌检查呈阳性；
结核菌素试验反应为阳性反应。
骨与关节及脊柱结核低热、乏力、食欲不振、体重减轻、盗汗，病灶肿胀疼痛、活动受限、姿势异常，病灶附近有寒性脓肿，脓肿破溃后形成窦道并间断性流出分泌物；红细胞沉降率(ESR)增快；X射线片检查，可见骨质为坏死样或溶骨样破坏，常可累及关节、软骨，出现关节间隙或脊椎间盘的破坏。
淋巴结核低热、乏力、食欲不振、体重减轻、盗汗，病灶部位有肿胀感、疼痛和局部发红，血管周围有肿大淋巴结，大小不等，可互相粘连，或与周围组织粘连；红细胞沉降率(ESR)增快；结核菌素试验反应(PPD)为阳性反应。
2、结核病的治愈标准肺结核全身的毒性症状消失，低烧消退、食欲增长、体重增加、精力恢复；胸部X线片病灶完全吸收或纤维化；红细胞沉降率(ESR)下降至正常值；痰菌检查呈阴性；结核菌素试验反应为阴性反应或者为弱阳性。
骨与关节及脊柱结核全身症状消失，低烧消退、食欲增长、体重增加、精力恢复，脓肿吸收，疼痛缓解直至消失，窦道愈合；红细胞沉降率(ESR)下降至正常值；X射线片检查，骨质新生，关节、脊椎间隙变宽、清晰，脓肿吸收。
淋巴结核全身症状消失，低烧消退、食欲增长、体重增加、精力恢复，病灶部位肿块消失，窦道愈合；红细胞沉降率(ESR)下降至正常值；结核菌素试验反应(PPD)为阴性反应。
3、临床治疗及疗效判断年龄在0.5岁以上的患有各种类型结核病的患者，均作为治疗对象。用本发明药物治疗300例患者，骨结核145例(男79例，女66例)，肺结核124例(男65例，女59例)其中包括合并结核性胸膜炎12例，淋巴结核20例(男7例，女13例)，肠结核8例(男2例，女6例)，肾结核3例(男1例，女2例)。所有患者中男154例，女146例，1～10岁22例，11～20岁76例，21～60岁134例，60岁以上68例。
本发明治疗结核病的药物制成的药丸，每10粒约重0.9克，口服每次2～8粒，每日2次，早晚饭前服用，小儿减半，幼儿服1/4的量，成人开始服2丸，药量渐渐增加，保持大便每天2次，每天大便低于2次者药量增加，大便多于2次者，药量减少。少数患者开始服药期间腹部不适或有微痛为正常。以一个月为一个疗程，治疗2～3个疗程。
治疗结果见表4。
表4 用本发明药物治疗结核病的治疗结果
表4的治疗结果中，有效率为98％，治愈率为97％。
具体实施例方式
实施例1治疗结核病的药物由如下组分组成大黄500g 白及500g 面粉1000g 巴豆仁100g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。
该药物的制作方法如下将100g巴豆仁研碎成细末，取大黄500g和白及500g分别置于热锅中，文火清炒，取出晾干，粉碎成细末过80～100目筛，三药混合均匀，加入作为赋形剂的面粉1000g，不断搅拌，倒入与混合料的重量比约为1∶1的沸水，使其充分和匀，制丸、干燥；将黄蜡置于热锅中，文火熔化，蜡液一般不超过锅高的二分之一，温度控制在90～100℃之间，将制成的药丸放入漏勺内，手执勺柄，使药丸在蜡液中均匀受蜡，并将蜡勺上下移动约1分钟，取出控去多余蜡液倒入另一容器中不停摇动，防止药丸互相粘连。自然冷却即可。药丸每10粒重约0.9克。
实施例2治疗结核病的药物由如下组分组成大黄150g 白及100g 面粉250g 巴豆仁20g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶25。
药物的制作按上述用量及实施例1的制作方法。
实施例3治疗结核病的药物由如下组分组成大黄80g 白及120g 面粉200g 巴豆仁27g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶15。
药物的制作按上述用量及实施例1的制作方法。
实施例4治疗结核病的药物由如下组分组成大黄40g 白及50g 面粉90g 巴豆仁9g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。
药物的制作按上述用量及实施例1的制作方法。
临床典型病例赵丽华女，21岁，安徽省淮南市潘集区高黄镇赵岗村后家一队赵秀高之女。患者5岁时因患百日咳长期不愈，后又因肺部感染，引发肺结核，经十多年的抗痨治疗，且病情逐渐加重，97年8月诊治，咯血、低烧、极瘦，伴右肋区疼痛，X光片显示右肺结核伴结核性胸膜炎，服本发明药物4个月治愈。
张合同之妻，女，39岁，河北省永年县洛关镇施庄村人。99年5月16日就诊一年前患胸壁肋骨结核进行手术，术后病灶复发，切口处形成窦道一处，分泌物间断性流出，抗结核药不敏感，低烧、消瘦、乏力。服本发明药物3个月治愈，2001年7月2日电话随访康复。
秦胜良，男，32岁，安徽省宿州市桃沟乡柳元村人。98年9月3日就诊腰痛一年，低烧、乏力，当地医院诊断腰椎1、2、3结核，予以异烟肼、利福平、链霉素等抗结核药物治疗半年效果不佳，且肝脏受损。现腰部疼痛加剧，活动受限，红细胞沉降率即血沉(ESR)90mm/h，X光片显示，L1、2、3椎体结核伴腰大肌脓肿。口服本发明药物，七天退烧，一个月后，血沉(ESR)56mm/h，肝功正常，后又连续服药3个月，血沉(ESR)14mm/h，X光片显示，腰椎病灶吸收，完全康复。
张兆惠，女，65岁，北京市崇文区广渠门内大街5号楼13曾10号。98年10月10日就诊，半年前出现尿急感，经消炎治疗无效，近一月病情加重，尿痛、尿急，伴低烧，尿蛋白(++)，经北京市第二人民医院诊断，肾结核伴积水囊肿，住院20余天，治疗无效，西药抗结核不敏感。口服本发明药物一个月全身结核中毒症状消失，尿蛋白(-)，后连续服用该药三个月，完全康复。
陈莉，女，20岁，安徽省五河县安淮乡王抬村人。99年4月18日就诊腹胀3月余，近二周出现低烧，盗汗、乏力，腹部微痛，血沉(ESR)47mm/h，当地医院诊断为，结核性腹膜炎，给以异烟肼、利福平等抗结核药物治疗无效，且腹部渐渐增大。后口服本发明药物，15天低烧消退，20天后腹部无痛感，30天后腹部肿大渐渐消散，血沉(ESR)18mm/h，连续口服该药3个疗程痊愈。
郭翠侠，女，40岁，安徽省宿州市朱仙庄电厂工人。2001年10月24日就诊，肺结核病史近15年，且伴结核性胸膜炎及慢性支气管炎，长期服用利福平、异烟肼、乙胺丁醇等抗结核药物，疗效不佳，病灶反复复发，近半年因病情加重，先后两次住院治疗，出血量大，低烧持续不退，且伴胸痛咳嗽。后服用本发明药物4个月治愈，由于患者病程长、病情重，自己要求继续服该药1年，随访康复。
蒋庆烈，男，52岁，安徽省蚌埠市第三十六中学校长，患腰椎1、2结核，先后两次手术无效，西药抗结核药物不敏感，且手术切口处形成窦道两处约4cm×1cm，1.5cm×0.5cm，分泌物间断性流出，持续30多天低烧不退，不思饮食，极瘦，腰部活动严重受限。92年10月25日服本发明药物，一天退烧，食欲大增，5个月治愈，93～95年随访康复。
权利要求
1.一种治疗结核病的药物，其特征在于它是由巴豆仁、大黄、白及、面粉制成的药剂，其中大黄、白及和面粉的重量份为大黄1～2白及1～2面粉2～4；巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶10～40。
2.根据权利要求1所述的治疗结核病的药物，其中大黄、白及和面粉的重量份为大黄1白及1面粉2；巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。
3.按照权利要求1或2所述的治疗结核病的药物的制备方法，其特征在于将巴豆仁研碎成细末，取大黄和白及分别置于热锅中，文火清炒，取出晾干，粉碎成细末过80～100目筛，三药混合均匀，加入面粉，不断搅拌，倒入与混合料的重量比约为1∶1的沸水，使其充分和匀，制丸、干燥，用融化的黄蜡包衣。
全文摘要
一种治疗结核病的药物及其制作方法，它是由巴豆仁、大黄、白及、面粉制成的药剂，其中大黄、白及和面粉的重量份为大黄1～2，白及1～2，面粉2～4；巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶10～40。这种治疗结核病的药物具有明显的抗结核杀菌、排脓生肌、消肿止痛、修复神经，促进结核病灶的吸收与修复，增加免疫功能；用量小、见效快、疗程短、疗效可靠、无毒副作用。
文档编号A61P31/06GK1569086SQ0314605
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月15日 优先权日2003年7月15日
发明者耿长龙, 李忠民 申请人:李忠民, 耿长龙