一种药物组合物及其在制备治疗结核病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种药物组合物及其在制备治疗结核病药物中的应用。本发明组合物由以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物及一种中药组合而成，其中，所述中药主要由裸花紫珠制成。
【专利说明】一种药物组合物及其在制备治疗结核病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物组合物及其在制备治疗结核病药物中的应用。
[0002]
【背景技术】
[0003]由结核杆菌引起的具有传染性的疾病为结核病，结核病可累及全身多个脏器，但以肺结核最为常见。目前广泛应用的抗结核杆菌药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、和链霉素、利福喷丁等，患者由于治疗时间长而产生抗药性和耐药性，且存在对肝、肾等的损伤的副作用，对于肺外结核(如骨结核、结核性脑膜炎)的治疗，通常以化疗或手术治疗，病情易反复，甚至要进行截肢治疗，给患者带来身心痛苦。
[0004]为克服上述问题，本发明提供一种服药时间短、费用较低、治愈率高的一种以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物及一种中药组合而成的药物组合物，其中中药由裸花紫珠制成，该中药还可以含有五味子。
[0005]中国当代医药2009年16卷24期《裸花紫珠分散片和西药合用治疗肺结核咯血的药理分析与临床疗效》记载了裸花紫珠分散片和止血药合用治疗除大咯血外各种程度的肺结核咯血均比单用止血 药疗效好，缩短止血疗程，减轻病症。卫生职业教育2004年22卷11期《裸花紫珠片联合治疗复治肺结核临床观察》记载了裸花紫珠片联合复治肺结核，能增加化学治疗药物的协同作用，减少毒副作用。目前尚未有裸花紫珠在体内外的抗结核分期杆菌作用的报道，也没有裸花紫珠与五味子组合制备的复方抗结核分期杆菌作用的报道，也没有裸花紫珠制成的中药与卡介菌多糖核酸联合应用用于治疗结核病的报道，也没有裸花紫珠、五味子制成的中药与卡介菌多糖核酸联合应用用于治疗结核病的报道。
[0006]
【发明内容】
[0007]本发明的目的是提供一种药物组合物及其在制备治疗结核病药物中的应用。该组合物由以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物及一种中药组合而成，其中，所述中药由裸花紫珠制成。
[0008]所述中药的制备方法包括但不限于以下两种。
[0009]方法一，包括如下步骤:
(1)取新鲜或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液；
(2)将步骤(1)所得滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏；
(3)将所得清膏或流浸膏与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0010]方法二，包括如下步骤:
(I)取新鲜状态的裸花紫珠，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，得滤液B，剩余的压榨渣加水或50、0%醇溶剂，溶剂的用量为压榨渣量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液C；
(2)将滤液B或C或BC合并的滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C )的清膏或流
浸膏；
(3)将步骤(2)所得清膏或流浸膏与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0011]上述两种方法中所得清膏或流浸膏进一步精制，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。方法一和二中醇溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔树脂分离纯化、絮凝澄清、膜分离；所述的提取步骤可以提取一到多次，优选1-3次；所述的提取溶剂的用量优选为原料药或压榨渣量的2-8倍量。
[0012]上述以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物制成粉针剂、注射液、口服混悬液、吸入制剂剂型，所述的吸入制剂包括喷雾剂、粉雾剂、气雾剂。
[0013]上述以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物制成的制剂的日用剂量为含卡介菌多糖核酸0.15^0.2毫克/日。
[0014]本发明述中药由裸花紫珠制成，还可以含有五味子，所述中药由以下重量份的原料制成:裸花紫珠70-85份，五味子15-30份。所述中药的制备方法包括但不限于以下两种。
[0015]方法一，包括如下 步骤:
(1)取新鲜或干燥的五味子，加入50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液；
(2)取新鲜或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液；
(3)将步骤(1)和(2)所得滤液分别浓缩成相对密度为1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏；
(4)将步骤(3)所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0016]方法二，包括如下步骤:
(1)取新鲜状态的五味子，加入50^90%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液A ;
(2)取新鲜状态的裸花紫珠，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，得滤液B，剩余的压榨渣加水或50、0%醇溶剂，溶剂的用量为压榨渣量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液C ；
(3)将滤液A浓缩成相对密度为1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏；
(4)将滤液B或C或BC合并的滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C )的清膏或流
浸膏；
(5)将步骤(3)和(4)所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
[0017]上述两种方法中所得清膏或流浸膏进一步精制，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。方法一和二中醇溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇；所述的精制方法包括但不限于醇沉、大孔树脂分离纯化、絮凝澄清、膜分离；所述的提取步骤可以提取一到多次，优选1-3次；所述的提取溶剂的用量优选为原料药或压榨渣量的2-8倍量。方法二中所述的压榨步骤可采用加0.5-3倍量的水进行压榨，优选0.5-1.5倍量的水进行压榨。
[0018]本发明中所述的倍量均为重量的倍数。[0019]由于本发明中原料药可以是新鲜药材，也可以是干药材，在本发明中原料药在计算重量份时，都以折干计算。[0020]本发明所述中药可制成气雾剂、喷雾剂、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆剂。
[0021]本发明所述中药其剂量为含生药12~18克/日。
[0022]本发明所述的药物组合物在制备治疗结核病药物中的用途。所述的结核病包括肺结核和肺外结核，肺外结核包括骨结核、结核性脑膜炎、淋巴结核、结核性腹膜炎、肠结核、肾结核、附睾结核、泌尿生殖系结核、皮肤结核、眼部结核、耳鼻喉结核、舌结核。
[0023]【具体实施方式】
[0024]本发明所需的卡介菌多糖核酸可通过按照2000版《中国生物制品规程》P235-239记载的制备，也可以通过实施例1的方法获得，但本领域技术人员可以理解卡介菌多糖核酸的制备包括但并不限于这两种方法:
实施例1卡介菌多糖核酸的制备 I)卡介菌的培养和收获
1.菌体培养:将液体低温保藏的菌种(中国卡介苗制备用卡介菌株D2PB302，中国药品生物制品检定所)室温下溶解，接种于马铃薯苏通培养基，37°C连续培养14-20天；或在37°C连续培养15天后转种于改良的液体苏通培养基，37°C连续培养14-20天。
[0025]2.菌体收集:待菌体生长至对数期时，对培养瓶逐瓶检查后，收集菌膜，加入适量去离子蒸馏水洗涤，压干后称重。
[0026]2)卡介菌多糖核酸混合物的制备
1.菌体破碎和热酚处理:将收集的菌体按10: I的比例加入纯化水，以组织捣碎匀浆机(12000rpm/min)破碎菌体，3 min X 3次，将菌体捣碎，然后再加入破碎菌悬液0.5-2.0倍体积量的热苯酚(30~100°C)，在低速搅拌中保温30分钟~I小时。
[0027]2.卡介菌多糖核酸混合物的提取:将热酚好的混合液自然沉淀I~10天，吸取上清液，管式离心机高速离心后，上清经0.45ΜΠ1无菌滤器过滤，即为卡介菌多糖核酸混合物。
[0028]3)精制卡介菌多糖核酸提取物的制备
可通过以下两种方法来制备卡介菌多糖核酸提取物:
1.透析法精制卡介菌多糖核酸提取物
将卡介菌多糖核酸混合物人工装入透析袋(截流分子量>5000道尔顿)中在100倍体积的纯化水中透析7~10天，每天更换透析池中纯化水，每天从透析袋中抽样检测苯酚残留量。将透析好的卡介菌多糖核酸混合物中加入适量乙醇使含醇量60~85%，自然沉淀I~10天后，沉淀物用无水乙醇充分搅拌均匀、离心洗涤3次。然后用乙醚洗涤离心3次后，放至干燥器干燥，干燥2~5天即为精制卡介菌多糖核酸提取物。
[0029]2.凝胶柱层析法精制卡介菌多糖核酸提取物
采用美国密里博(MILLIP0RE)公司制造的K- PRIME 40 II凝胶层析过滤系统和GH-25凝胶介质进行卡介菌多糖核酸、苯酚及卡介菌蛋白的分离。具体的制备过程如下:
(I)打开主机及监控电脑，将系统预热20至30分钟，并检查管道，柱体是否畅通完好，是否存在气泡。[0030] (2)平衡:用0.9%生理盐水以1000mL/分钟经柱正向流动，直至柱前柱后电导、pH一致时结束平衡过程。
[0031](3)上样:将卡介菌多糖核酸混合物经上样系统进行上样，上样速度为600mL/分钟。
[0032](4)洗脱:上样结束后，用0.9%生理盐水以SOOmL/分钟速度进行洗脱，采用紫外分光仪(波长采用260 nm或280nm)检测流出液，收集目的峰，将收集的目的峰通过0.45Mm无菌滤器过滤，即为精制卡介菌多糖核酸提取液。
[0033](5)清洗:洗脱后用注射用水对系统进行清洗直至柱前、柱后电导接近于零时为止。
[0034]将所收集的精制卡介菌多糖核酸提取液进行醇沉，在精制卡介菌多糖核酸提取液中加入药用乙醇进行醇沉，含醇量为70-75%。自然沉淀4天后，收集沉淀物。沉淀物通过无水乙醇充分搅拌均匀、离心洗涤3次，然后用乙醚洗涤离心3次后，放至干燥器干燥，干燥物即为精制卡介菌多糖核酸提取物。
[0035]实施例2粉针剂
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物冻干粉针剂的制备，处方为:
卡介多糖核酸:1.0g
水解明胶:1.0g
甘露醇:2.0g
注射用水1000ml
取处方量卡介苗多糖核酸、水解明胶和甘露醇，加适量注射用水溶解后，无菌过滤，分装于安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。
[0036]实施例3注射液
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物注射液的制备，处方为:
卡介多糖核酸:1.0g
0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液:1000ml
取处方量的卡介菌多糖核酸加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解后，在转速4000转/分，3°C环境下离心15分钟，取上清液，无菌过滤，然后分装于安瓿内，每支lml，漏气检查即得。
[0037]实施例4吸入喷雾剂
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物的吸入喷雾剂的制备，处方为:
卡介菌多糖核酸7.5g
山梨酸钾2.0g
纯化水加至1000mL
制备方法:取卡介菌多糖核酸加纯化水溶解后，滤过，加入山梨酸钾混匀，再加纯化水至1000mL,分装喷雾剂容器内，即得。
[0038]实施例5吸入粉雾剂
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物吸入粉雾剂的制备，处方为:
卡介菌多糖核酸2g
乳糖50g微粉硅胶0.01g
制备方法:将卡介菌多糖核酸与乳糖以等量递加法过筛混匀，得到均一粉体，流化床超音速气流粉碎法将粉体微粉化至粒径范围达到0.1-3微米，加入微粉硅胶混匀，按25mg每粒分装入泡罩中，配合市售蝶形口腔吸入器使用。
[0039]实施例6吸入气雾剂
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物的吸入气雾剂的制备，处方为:
卡介菌多糖核酸200mg
油酸1.5g
乙醇1.5g
HFA-134a4g
制备方法:卡介菌多糖核酸经流能磨微分化至粒径范围在0.5-3微米，分散在油酸中，加入到耐压容器中，再加入乙醇，安装定量阀门系统，压入HFA-134a，或水浴超声15-30分钟，或在摇床上放置过夜。
[0040]实施例7 吸入喷雾剂
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物的吸入喷雾剂的制备，处方为:
卡介菌多糖核酸200mg
·山梨酸钾3mg
生理盐水IOg
制备方法:卡介菌多糖核酸及山梨酸钾溶解的生理盐水中，过滤，滤液灌入喷瓶中即得。
[0041]实施例8 吸入喷雾剂
以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物的吸入喷雾剂的制备，处方为:
卡介菌多糖核酸200mg
山梨酸钾4mg
枸橼酸4mg
生理盐水30g
制备方法:卡介菌多糖核酸原粉及山梨酸钾、枸橼酸溶解的生理盐水中，过滤，滤液灌入喷瓶中即得。
[0042]实施例9 注射液 处方如下:
裸花紫珠(鲜，叶和嫩枝，折干率33.2%) 500g 氯化钠7g 吐温-80 5g注射用水加至1000ml
裸花紫珠加1.5倍量水破碎成匀浆，压榨，滤过，压榨液浓缩至相对密度为1.03^1.10(60°C )，加乙醇至含醇量达50%，搅拌，冷藏，沉淀、滤过，滤液回收乙醇，浓缩至500ml，再加乙醇至含醇量达80%，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，与蒸馏液合并,滤过,加氯化钠，吐温-80，搅拌溶解，加注射用水至1000ml，用G3垂熔玻璃漏斗滤过，灭菌，即得。
[0043]实施例10气雾剂 处方如下:
裸花紫珠800g (鲜，叶和嫩枝，折干率33.2%) 二氟二氯甲烷适量乙醇适量制备方法:
裸花紫珠加0.5倍量水破碎成匀浆，压榨，滤过，得压榨液，剩余的压榨渣加I倍量.50%乙醇提取I次，提取后过滤，得滤液，滤液与压榨液合并，浓缩至相对密度为1.15^1.35(60°C)，与压榨液合并，加乙醇至含醇量达75%，沉淀、滤过，滤液回收乙醇至无醇味加蒸馏水至1000ml，混匀，滤过，分装于气雾剂耐压容器内，压入二氟二氯甲烷，即得。
[0044]实施例11喷雾剂 处方如下:
裸花紫珠1000g (鲜，叶和嫩枝，折干率33.2%)尼泊金乙酯0.25 g 制备方法:
裸花紫珠加3倍水破碎成匀浆，压榨，滤过，压榨液浓缩至相对密度为1.03^1.06(60°C)的清膏，剩余的压榨渣加5倍量90%乙醇提取I次，提取后过滤，得滤液，滤液浓缩至相对密度为1.03~1.06 (60°C)的清膏，与压榨液所得清膏合并，加入尼泊金乙酯，溶解，滤过，加蒸馏水至1000ml，分装于喷雾器中，即得。
[0045]实施例12胶囊剂 处方如下:
裸花紫珠1000g淀粉75g 乳糖75g 微粉硅胶4g 硬脂酸镁2.5g 制备方法:
裸花紫珠加20倍水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(Tl.35(60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，填充、即得。
[0046]实施例13糖浆剂 处方如下:
裸花紫珠1000g 蔗糖650g 山梨酸钾2.5g 制备方法:
裸花紫珠加5倍量90%乙醇煎煮2次，每次2小时滤过，滤液回收乙醇至无醇味,浓缩至相对密度为1.03~1.10 (60°C)的清膏，蔗糖加水煮沸，溶解后滤过，浓缩成糖浆，与清膏合并，混匀，煮沸，放冷，加入山梨酸钾溶解，混匀，用蒸馏水稀释至1000ml，即得。
[0047]实施例14片剂 处方如下:
裸花紫珠1000g 淀粉80g 乳糖60g 硬脂酸镁2.5g 制备方法:
裸花紫珠加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(Tl.35(60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压片、即得。
[0048]实施例15颗粒剂 处方如下:
裸花紫珠1000g淀粉80g，乳糖60g 制备方法:
裸花紫珠加2倍量50%乙醇煎煮2次，每次2小时滤过，滤液回收乙醇至无醇味,浓缩至相对密度为1.2(Tl.35 (60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0049]实施例16颗粒剂 处方如下:
裸花紫珠1000g淀粉80g，乳糖60g 制备方法:
裸花紫珠加I倍量80%乙醇煎煮2次，每次2小时滤过，滤液回收乙醇至无醇味,浓缩至相对密度为1.2(Tl.35 (60°C )，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0050]实施例17注射液 处方如下:
裸花紫珠(鲜，叶和嫩枝，折干率33.2%) 563g 五味子(鲜，果实，折干率26.7%) 300g氯化钠7g 吐温-80 5g注射用水加至1000ml制备方法:
取五味子(鲜),加I倍量的90%乙醇提取两次，每次1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.03^1.10 (60°C)的清膏；
裸花紫珠(鲜)加1.5倍量水破碎成匀浆，压榨，滤过，压榨液浓缩至相对密度为1.03~1.10 (60°C)的清膏；
五味子清膏和裸花紫珠清膏合并，加乙醇至含醇量达50%，搅拌，冷藏，沉淀、滤过，滤液回收乙醇,浓缩至500ml，再加乙醇至含醇量达80%，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，加氯化 钠，吐温-80，搅拌溶解，加注射用水至1000ml，用G3垂熔玻璃漏斗滤过，灭菌，即得。
[0051]实施例18气雾剂 处方如下:
裸花紫珠(鲜，叶和嫩枝，折干率33.2%) 683.6g 五味子(鲜，果实，折干率26.7%)150g 二氟二氯甲烷适量乙醇适量制备方法:
裸花紫珠加0.5倍量水破碎成匀浆，压榨，滤过，得压榨液，剩余的压榨渣加I倍量90%乙醇提取I次，提取后过滤，得滤液，滤液与压榨液合并，浓缩至相对密度为1.15^1.35(60°C)的流浸膏，与压榨液所得流浸膏合并；
取五味子加2倍量90%乙醇提取2次，每次2小时，滤过，浓缩相对密度为1.l(Tl.15(60°C)的流浸膏；
裸花紫珠与五味子流浸膏合并，加乙醇至含醇量达75%，沉淀、滤过，滤液回收乙醇至无醇味加蒸馏水至1000ml，混匀，滤过，分装于气雾剂耐压容器内，压入二氟二氯甲烷，即得。
[0052]实施例19喷雾剂 处方如下:
裸花紫珠(鲜，叶和嫩枝，折干率33.2%) 500g 五味子(鲜，果实，折干率26.7%) 155g尼泊金乙酯0.25 g制备方法:
裸花紫珠加3倍水破碎成匀浆，压榨，滤过，压榨液浓缩至相对密度为1.03^1.06(600C )，剩余的压榨渣加5倍量90%乙醇提取I次，提取后过滤，得滤液，滤液浓缩至相对密度为 1.03~1.06 (60。。)；
取五味子加8倍量50%乙醇提取2次，每次2小时，滤过，浓缩相对密度为1.l(Tl.15(60°C)的流浸膏；
合并裸花紫珠与五味子的流浸膏，加入尼泊金乙酯，溶解，滤过，加蒸馏水至1000ml，分装于喷雾器中，即得。
[0053]实施例20胶囊剂 处方如下:
裸花紫珠710g五味子(鲜，果实，折干率26.7%)1000g 淀粉75g 乳糖75g 微粉硅胶4g 硬脂酸镁2.5g制备方法:
取裸花紫珠加20倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度至1.20~1.35 (60°C)流浸膏；
取五味子加2倍量90%乙醇提取2次，每次2小时，滤过，浓缩相对密度为1.2(Tl.35(60°C)流浸膏；
合并两味药材的流浸膏，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，填充、即得。
[0054]实施例21糖浆剂 处方如下:
裸花紫珠820g五味子180g 蔗糖650g山梨酸钾2.5g 制备方法:
取裸花紫珠加8倍量50%乙醇煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度至
1.03~1.10 (60。。)清膏；
取五味子加20倍量50%乙醇提取I次，提取2小时，滤过，浓缩相对密度为1.03^1.10(60°C)清膏；
合并两味药材的清膏，蔗糖加水煮沸，溶解后滤过，浓缩成糖浆，与清膏合并，混匀，煮沸，放冷，加入山梨酸钾溶解，混匀，用蒸馏水稀释至1000ml，即得。
[0055]实施例22片剂 处方如下:
裸花紫珠750g 五味子250g 淀粉80g，乳糖60g硬脂酸镁2.5g 制备方法:
裸花紫珠加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(Tl.35(60°C)的流浸膏 ；
取五味子加2倍量70%乙醇提取2次，每次2小时，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.35 (60。。)的流浸膏；
合并两味药材的流浸膏，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压片、即得。
[0056]实施例23颗粒剂 处方如下:
裸花紫珠790g 五味子210g 淀粉80g 乳糖60g制备方法:
裸花紫珠加2倍量50%乙醇煎煮2次，每次2小时滤过，滤液回收乙醇至无醇味,浓缩至相对密度为1.20~1.35 (60°C)的流浸膏；
取五味子加2倍量70%乙醇提取2次，每次2小时，滤过，回收乙醇至无醇味，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.35 (60。。)的流浸膏；
合并两味药材的流浸膏，加入淀粉，乳糖，乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0057]为了更好的理解本发明，将通过以下动物实验说明本发明的技术效果。
[0058]实验动物:BALB/c小鼠雌雄各半，随机分组，分为模型组，实验组(本发明实施例，具体分组见表1)，卡介菌多糖核酸组(实施例1所得)，中药组1(裸花紫珠，实施例14所得)，中药组2 (裸花紫珠与五味子复方，实施例22所得)，卡介菌多糖核酸加中药组1，卡介菌多糖核酸加中药组2，阳性对照组(利福平)，每组12只，体重18-20g。
[0059]表1实验组清单
【权利要求】
1.一种治疗结核病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物及一种中药组合而成，其中，所述中药由裸花紫珠制成。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于中药的制备方法包括如下步骤: (1)取新鲜或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液； (2)将步骤(1)所得滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏； (3)将所得清膏或流浸膏与药学上可接受的辅料制备成制剂。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于中药的制备方法包括如下步骤: (1)取新鲜状态的裸花紫珠，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，得滤液B，剩余的压榨渣加水或50、0%醇溶剂，溶剂的用量为压榨渣量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液C ； (2)将滤液B或C或BC 合并的滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C )的清膏或流浸膏； (3)将步骤(2)所得清膏或流浸膏与药学上可接受的辅料制备成制剂。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物制成粉针剂、注射液、吸入制剂剂型。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述以卡介菌多糖核酸为活性成分的药物组合物制成的制剂的日用剂量为含卡介菌多糖核酸0.15、.2毫克/日。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药还含有五味子。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述中药由以下重量份的原料制成:裸花紫珠70-85份，五味子15-30份。
8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于中药的制备方法包括如下步骤: (1)取新鲜或干燥的五味子，加入50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液； (2)取新鲜或干燥的裸花紫珠，加入水或50、0%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍，提取后过滤，得滤液； (3)将步骤(1)和(2)所得滤液分别浓缩成相对密度为1.03~1.35(60°C)的清膏或流浸膏； (4)将步骤(3)所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于中药的制备方法包括如下步骤: (1)取新鲜状态的五味子，加入50^90%醇溶剂提取，溶剂的用量为原料药量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液A ; (2)取新鲜状态的裸花紫珠，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，得滤液B，剩余的压榨渣加水或50、0%醇溶剂，溶剂的用量为压榨渣量的1-20倍量，提取后过滤，得滤液C； (3)将滤液A浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C)的清膏或流浸膏； (4)将滤液B或C或BC合并的滤液浓缩成相对密度为1.03^1.35 (60°C )的清膏或流浸膏； (5)将步骤(3)和(4)所得清膏或流浸膏合并，再与药学上可接受的辅料制备成制剂。
10.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药为气雾剂、喷雾剂、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、糖浆剂。
11.根据权利要求1或6所述的药物组合物，其特征在于，所述中药的日用剂量为含生药 12-18g/ 日。
12.权利要求1所 述的药物组合物在制备治疗结核病的药物中的用途。
【文档编号】A61K36/85GK103566053SQ201210260929
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月26日 优先权日:2012年7月26日
【发明者】谷陟欣, 袁莉, 黄胜, 周芳 申请人:九芝堂股份有限公司, 湖南九芝堂医药科技有限公司