专利名称：多个成分的组合物在于结核病、肺结核病药物中的应用的制作方法
多个成分的组合物在于结核病、肺结核病药物中的应用本发明涉及医药领域，具体涉及多个化合物的组合物在于治疗肺结核， 结核病药物中应用。目前治疗结核病代表药物大都是在上世纪已广泛用于临床中化学单体 类药物，尽管这些药物存在一定的对肝肾、神经损害毒副作用，但在中医 药方面没有拿出一个疗效确切的药物，因此人们长期依赖它们进行抗痨斗 争。似乎越来越多的事实表明，病毒和菌群逐渐对单一成分的药物具对抗 性既临床上的耐药性。包括结核病在临床中也遇到这样棘手问题。这也迫 使人们试图从另一个方向如中药/植物中寻求一个有效物质而努力着。发明人作了很多尝试后，在已被发明人证实了优于现有医药、中医药 领域技术中的治疗结核病、肺结核病的自拟中药处方中并继续深入研究明 确了其有效部位或单体。比如，十六烷酸十七烷酸e-芳樟醇芳樟醇(沉香醇)a-蒎烯 P-蒎烯a-石竹烯石竹烯。它们能够商品中或在多种 植物的挥发油中获得，它们被广泛应用于与本发明无关的医药、医药中间 体、化工及食品加工领域。发明人给出以多个化合物组合的药物治疗某一个病症是模拟了我们所 熟悉的含有多个中药成分有目的进行组合，即中医术语中的君臣佐使处方。 它对某个病症的治疗起到一个协同平衡的目的。虽然发明人上举诸个化合 物中的某几个化合物不一定有抑结核菌表现，但通过发明人的配伍后表现 出优良的效果。正如在中医临床中经常出现的临床治疗效果明显的某一种 中药复方，但在其病理模型动物体上没有表达出中医临床中那样理想的有 效性，这些模糊的作用机理在非中医药人员看来是比较难以理解的一个层 面。发明人在这个发明领域里渗入中医药治疗思维形成了新创，给出了一 个治疗结核病、肺结核尤其是空洞型、抗耐药性肺结核病药物的组合物， 它的特征在于含有下列； a-石竹烯 石竹烯 十六垸酸 十七烷酸 e-芳樟醇 芳樟醇a-蒎烯 P-蒎烯多个化合物中的选择任何2、 3或4个化合物作为本发明的药物。也可以是含有下列；石竹烯/ a -石竹烯十六垸酸/十七垸酸P -芳樟醇/芳樟醇P -蒎烯/0(-蒎烯物质中任意选择2或3个化合物的在于结核病、肺结核尤其是空洞型、 抗耐药性肺结核病药物中的用途。比较好的组合是；0-芳樟醇20-100mg: a-石竹烯20-100mg:十六烷 酸20-100mg日剂量对结核病、肺结核病人进行1次/多次给药。本发明的物质可以从医药中间体的商品中购得，也可以用GC-MS和 GC-IR在下列植物性中药中萃取用于该发明的全部和部分物质。 马鞭草科植物黄荆vitex negundo L.或同科植物灰毛牡荆vitex canescensKurz。木兰科含植物多花含笑Michelia floribunda 菊禾斗植物蒌蒿Artemisia vulgaris L .var.vulgatissima Bess. 唇形科植物海州香薷Elsholtzia splendens Nakai.ex F. Maekawa 龙舌兰科植物山铁树pleomele Cambodiana(Gagn.)Mere.et Chun 唇形科植物小野芝麻Galeobdolon chinense (Benth.)C.YWu 五加科植物刺人参Oplopanax elatnsNakai 天南星科植物千年健Homalomena occulta(Lour.) Schott 以下是本发明物质的体外抗菌实验。一、 实验材料1、 受试物3-芳樟醇25%: (1-石竹烯40%:十六烷酸35%混合物， 7000mg。2、 菌株人型结核杆菌H37RV，牛型结核菌，均由生物所提供，致病 结核菌(临床病人分离所得)，将上述结核菌在培养基上培养，取生长良好 的三种结核杆菌适量分别匀浆研磨，用比浊法将浓度调整至lmg/ml的混悬 液，再以生理盐水稀释成4/100 (mg/ml)，供接种用。3、 培养基采用改良苏通氏半固体琼脂培养基。二、 实验方法和结果取药液0.8ml加入7.5ml缓冲液混匀，吸该稀释液0.8ml加入培养基 7.2ml，混匀即1/100稀释液，再取1/100稀释液4ml，加培养基4ml，混匀 成1/200稀释度，按此稀释，分别制成1/100， 1/200， 1/400， 1/800， 1/1600， 1/3200，共6个浓度，每个浓度装两个试管，灭菌待用，取上述菌液0.1ml， 在无菌条件下，分别接种于不同浓度的含药培养基中，放入37C恒温箱中 培养4周，从第二周开始观察，连续观察到第四周，结果见表体外抗结核杆菌试验受试物菌种MIC (最小抑菌浓度)(mg/ml)P -芳樟醇25%、 a -石竹人型结核菌50烯40%、十六烷酸35%牛型结核菌25混合物临床结核菌50结果表明人型结核菌，牛型结核菌，临床结核菌均有抑制作用，其MIC(最小抑菌浓度)为25—50mg/ml。下列的药物组合物制备为滴丸的临床治疗例。聚乙二醇6000加热80 90。C至全部熔化后，加入适量大豆磷脂搅拌均 匀，再加入P-芳樟醇50ml : a-石竹烯80ml :十六烷酸70ml ，搅拌均 匀，全部熔化后将料液在80 85"C保温条件下控速滴入甲基硅没冷凝液中 冷凝成丸。本发明滴丸用法日12-15丸(相当12() 150mg混合物)，饭前后30 分钟分2-3次开水送服用上述的制备为滴丸试治肺结核伴空洞形成患者13例，病程6-19年不 等，临床有咳嗽、潮热、消瘦表现，双肺或单肺X线CT示最小3 x 3cm 最大5.5x6cm的空洞。咳嗽、潮热、喀血明显的患者用本发明的滴丸5-7丸口含缓释，基本在 2一4小时内可使咳嗽、潮热、喀血消失或明显减轻。患者经过2-5个月的治疗患者体重胃纳增加，空洞明显縮小。甚至有5 例患者在服药后的第3、 4个月内X线示肺空洞已完全闭合。 实施2本发明的制备 1)下列方法的药物组合物制备注射液。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸注射用水溶解，再用稀盐酸溶液调Hp至5.5 7.0，力口 lml吐温-80，混匀，静置，用0.22u m的微孔滤膜过滤，流通蒸汽灭菌，即得。2) 下列方法的药物组合物制备缓释片P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸、羟丙基纤维素、MethocelE、 MethocelK、 乳糖混合均匀，用10%PVPk30乙醇溶液湿法制粒，干燥，加入微粉硅胶混 匀制片。3) 下列的方法组合物制备胶囊剂。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸添加硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠混均， 过80—120目筛，1200U胶囊充填机制粒。4) 下列的药物组合物和附加剂，制备片剂。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸、淀粉、乳糖、混合均匀，过80— 120目筛，用10%淀粉浆干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片。5) 下列的药物组合物制成软胶囊e-芳樟醇a-石竹烯十六垸酸加入到大豆油中，用胶体磨搅匀，按 常规方法压制成软胶囊。 6)下列的药物组合物制备滴丸。聚乙二醇6000加热80 90。C至全部熔化后，加入大豆磷脂搅拌均匀， 再加入P-芳樟醇a-石竹烯十六垸酸，搅拌均匀，全部熔化后将料液在 80 85'C保温条件下控速滴入甲基硅没冷凝液中冷凝成丸。
权利要求
1. 一种在于治疗结核病、肺结核尤其是空洞型、抗耐药性肺结核病药物中应用的物质，它的特征含有下列；β-芳樟醇石竹烯十六烷酸α-石竹烯十七烷酸芳樟醇α-蒎烯β-蒎烯多个化合物中选择任何2、3或4个化合物的组合物。
2、 据权利要求1所述的一种药物，它的特征在于含有下列的成分中的2、 3或4 个化合物组成。e-芳樟醇 a -石竹烯十六烷酸 a-蒎烯。
3、 根据权利要求1-2所述的一种药物，它的特征在于任意选择含有下列成分中 的2或3个化合物配伍组成。e-芳樟醇 a -石竹烯 十六垸酸a -蒎烯。
4、根据权利要求1-3所述的一种药物，它的特征在于含有下列任意2个物质组 成；e-芳樟醇 a-石竹烯十六烷酸并添加任何药学可接受的辅剂、载体制备为临床常规剂型，在于结核病、肺结 核尤其是空洞型、抗耐药性肺结核病药物中的应用。
全文摘要
在β-芳樟醇、石竹烯 十六烷酸、α-石竹烯、十七烷酸、芳樟醇、α-蒎烯、β-蒎烯，或在β-芳樟醇、α-石竹烯、十六烷酸、α-蒎烯，也可以在α-蒎烯、β-芳樟醇、α-石竹烯、十六烷酸中任意选择2、3或4个物质，最好选择β-芳樟醇、α-石竹烯十六烷酸的物质在于治疗结核病，肺结核病特别是空洞型、抗耐药性的肺结核病的药物，该类物质可以从商品和多种植物中提取，并可应临床使用需要制备为常规剂型。
文档编号A61P11/00GK101244050SQ200710084638
公开日2008年8月20日 申请日期2007年2月12日 优先权日2007年2月12日
发明者郑乐建 申请人:郑乐建