气爆式口服剂型的制作方法

专利名称：气爆式口服剂型的制作方法
技术领域：
本发明涉及口服剂型及其制备方法。
背景技术：
本领域中已知充气颗粒用作包含芯材的颗粒，其包封随着芯材溶解或破碎逸出的压缩气体。
生产充气颗粒的方法是糖果生产领域中已知的。例如，生产充气糖果的方法描述于下列出版物美国专利号3,985,909、3,985,910和4,001,457。
美国专利号4,289,794描述了一种制备充气糖果的方法，该方法是在超常压力下对糖熔融物进行充气，然后在超常压力下使充气物以低于糖熔化温度的温度冷却，从而形成充气糖果。随着充气糖果在口腔中被润湿，糖果熔化并且气体逸出，产生愉快的气爆感觉。
WO 99/64555描述了包含充气颗粒的洗衣用洗涤剂产品，该产品还可以包含其它物质例如漂白剂和传统洗涤剂组合物助剂。据说，洗衣用洗涤剂中使用的充气颗粒提高了产品在洗涤水中的溶解速度，并以彩色斑点形式增添了合乎需要的产品美观性。此外，充气颗粒可以同时为消费者提供听觉信号和嗅觉信号产品正在发挥作用。
充气颗粒的另一个用途描述于美国专利号6,310,014，其中描述了一种包含充气固体和无水液体基料的组合物。该组合物据说具有个人和家庭护理用途，使用时发出听得见的破裂声或气爆声。
此外充气颗粒已知用于化妆处理，特别是描述于EP 1059076的头发处理。该化妆品组合物包含充气颗粒，与水或水气接触时可释放气体。
此外口服泡腾药物组合物是本领域已知的。泡腾药物组合物包含了利用该泡腾药物组合物与水或其它液体接触时发生的化学反应来放出气体的化合物。
包含泡腾剂的药物组合物描述于例如美国专利号6,350,470和5,178,878以及EP 1082106。

发明内容
本发明的第一方面提供了一种包含有效成分和压缩气体的口服剂型，所述压缩气体被包封在可药用材料内的空穴中，所述的包封方式使该压缩气体在剂型溶解或破碎时可以逸出。所述有效成分可以包含在可药用材料中，该材料的空穴内包封了压缩气体。本发明的施用剂型可以包含一种以上有效成分，并优选包含可药用载体。
术语“压缩气体”是指压力大于1个大气压力的气体。
本发明口服剂型可以进一步包含色素、调味料和其它药用或营养性赋形剂。
应该注意到术语“施用剂型”应该取其广义上的解释，其包括为了实现对人或动物的治疗效果而施用的任何剂型。它可以作为带有特意指示其为处方药或非处方药的标签的药物剂型出售，或可以没有任何具体指示地出售，例如作为营养品(营养品经常称为“食品添加剂”或“食品添加物”)出售。
“口服剂型”是可吞咽的施用剂型。这种施用剂型通常是指通过口腔进行施用，用于吞咽、处理口腔等。
术语“有效成分”应该在广义上解释为包括在施用于需要该成分的患者时具有治疗效果的任何成分。所述有效成分可以是止痛剂、解热剂、消炎剂、维生素、祛痰剂、抗生素、抗高血压剂、抗组胺剂等。因此，它可以是药物，例如扑热息痛、苯海拉明、美沙芬、利多卡因、氯雷他定、布洛芬、假麻黄碱、依托普利、碳酸钙等；维生素或矿物质，例如维生素C、维生素E、维生素H、硒、锌等；食品添加剂，例如紫锥花属菊、蜂胶、大豆萃取物等；或兽药用有效成分，例如硝异硫氰二苯醚、阿巴美丁、伊维菌素等。可以通过例如包衣或微囊化来掩盖有效成分的气味。
用于将气体包封在其中的合适材料的非限定性实例是糖类，例如葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、玉米糖浆和它们的混合物。
被包封在空穴中的气体可以是任何可药用惰性气体。术语“惰性”表示该气体在制备、储存或使用时不与空穴中包封了压缩气体的可药用材料以及该施用剂型包含的其它成分反应。适用于制备该口服剂型的气体的非限定性实例是二氧化碳、氮气、空气、氦气、氩气和氖气。
在许多环境中，本发明的口服剂型可以具有优点，例如，它可能受喜欢气爆感觉的儿童的欢迎，与不产生气爆感觉的剂型相比，儿童将更愿意服用气爆式施用剂型。气体逸出不仅产生令人愉快的感觉，而且还可以刺激唾液产生，从而提供额外的唾液以协助在口腔中的溶解。类似地，它可以用于增强片剂或粉末在饮料液体中的溶解。这种片剂可用于老年人或吞咽有问题的群体。它可以用于半固体、油剂、悬浮液或固体制剂以增强有效成分在口腔中或在胃或肠中的崩解或溶解。
包含被包封压缩气体的颗粒可以用任何能防止该颗粒在储存时与水或水气直接接触的合适材料包衣。然而，这种包衣材料应该在需要使气体逸出时溶解。适合的包衣材料可以是例如在口中融化的可可脂、通常用于胃肠递药的生物降解性聚合物(例如在肠内溶解的肠溶性聚合物)等。
本发明的口服剂型可以具有不同形式，例如片剂、粉末、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、油剂、悬浮液、凝胶、滴剂和各种糖果式剂型。
在一个非限定性实例中，糖果式施用剂型可以是包含充气颗粒和有效成分的巧克力棒。
本发明进一步提供一种制备本发明的充气口服剂型的方法，该方法包括i)制备包含以下成分的混合物(a)有效成分和(b)将压缩气体包封在其空穴内的可药用材料；和ii)加工该混合物以得到施用剂型，实施所述加工的方式使所述气体在该施用剂型溶解或破碎时得以逸出。
在上述(i)中提到的混合物可以包含至少一种有效成分。
根据一个实施方案，在(i)中制备的混合物还包含在口中融化的可药用成分(c)，例如可可脂。根据该实施方案，在(i)中得到的混合物包含均匀分散在成分(c)中的成分(a)和(b)的混合物，并且(ii)中所述的加工包括浇注所述混合物使之进入模具并冷却以得到所述的充气口服剂型。
根据另一个实施方案，(i)中制备的混合物是粉末状的，(ii)中所述的加工包括对所述混合物进行压制以制得片剂。
本发明进一步提供了一种制备充气口服剂型的方法，该方法包括i)熔化可药用材料以得到熔化物；ii)在超常压下将气体和至少一种有效成分以及选择性的可药用赋形剂加入所述熔化物，以得到液体药物组合物；iii)在超常压下将所述液体药物组合物浇注于模具中；iv)在适合于得到充气口服剂型的条件下使浇注的药物组合物凝固；并除去压力。
上述(iv)中所述的凝固可以在具有所需的施用剂型的外形例如片剂的模具中完成。
作为选择，可以通过下列步骤将上述方法的(iii)中得到的充气药物组合物加工成本发明的口服剂型(iv)凝固所述充气药物组合物以得到固体充气药物组合物；(v)研磨所述固体充气药物组合物以得到可气爆的粉末；(vi)选择性地加入赋形剂至所述粉末并将它们混合在一起；和(vii)加工所得的粉末或混合物以得到润湿时产生气爆感觉的口服剂型。
可以用掩味材料、肠溶性聚合物、防水材料、防氧化材料等来对上述任一方法中使用的有效成分进行包衣或微囊化。
本发明的另一方面提供了一种通过口服将有效成分施用于患者的方法。该方法包括通过口服本发明的口服剂型施用于该患者。该方法可以用于喜欢服用在润湿时产生气爆感觉的药品组合物的患者的口服给药。
此外本发明提供了通过口服将本发明的给药剂型施用于患者以进行治疗的方法。
为了理解本发明并了解其在实践中的实施方法，以下将通过非限制性实施例来描述几个具体实施方式
。
具体实施例方式
实施例1 500mg扑热息痛片剂的制备在制备上述片剂中使用下列成分成分毫克/片包衣的扑热息痛 540.0mg气爆式糖果 300.0mg交联聚乙烯基吡咯烷酮30.0mg硬脂酸镁15.0mg阿斯巴甜10.0mg食用香料10.0mg制备方法将上述所有成分混合在一起以得到均匀混合物，按常规方法压制以得到片剂。
实施例2 300mg碳酸钙锭剂的制备在制备上述锭剂中使用下列成分成分 mg/锭碳酸钙 300.0mg蔗糖 100.0mg乳糖 100.0mg玉米糖浆 50.0mgFD&C Red#40 0.02mg二氧化碳 足量(q.s.)葡萄香料 20.0mg
制备方法熔化蔗糖、乳糖、色素和玉米糖浆。添加碳酸钙和香料并使其与熔融混合物一起混合。在超常压下将二氧化碳鼓泡进入熔融混合物。然后，仍然在超常压下，浇注该熔化物至锭形模具并冷却。
实施例3 用于复原的假麻黄碱盐酸粉末的制备在制备上述粉末时使用下列成分成分mg/g假麻黄碱盐酸包衣珠 200.0mg果糖275.0mg乳糖275.0mg液体葡萄糖 225.0mg氮 足量樱桃香料20.0mgFD&C Blue#1 0.002mgFD&C Red#40 0.001mg糖精钠 5.0mg制备方法熔化果糖、乳糖和液体葡萄糖。添加香料、甜味剂和色素并使其与熔融混合物一起混合。在超常压下使氮气鼓泡进入所得的熔融混合物。然后，在超常压下冷却熔融混合物，然后撤除压力。研磨得到的固体混合物以得到可气爆的粉末。
混合假麻黄碱珠和得到的可气爆粉末以制得假麻黄碱盐酸粉末。
实施例4 伊维菌素3mg胶囊剂的制备在制备上述胶囊剂时使用下列成分成分 毫克/片伊维菌素 3.0mg气爆式糖果 100.0mg
硬脂酸镁 1.5mg微晶纤维素150.0mg制备方法将上述所有成分混合在一起以产生均匀混合物。将得到的混合物填入硬明胶胶囊内。
实施例5 蜂胶口融棒(melt bar)的制备在制备上述口融棒时使用下列成分成分 毫克/棒蜂胶提取物 200.0mg气爆式糖果 1000.0mg可可脂 800.0mg巧克力香料 20.0mg制备方法熔化可可脂并在冷却时添加蜂胶提取物、巧克力香料和可气爆的粉末。将所得的半固体物质浇注于巧克力棒模具内以产生所需的口融棒。
实施例6 利多卡因凝胶的制备在制备上述凝胶时使用下列成分成分 重量％利多卡因碱0.2％气爆式糖果(由可可脂包衣) 20.0％丙二醇30.0％卡波姆(Carbomer) 1.0％氢氧化钠 足量加水至100.0％制备方法将卡波姆和水加热混合。加入氢氧化钠以形成液体凝胶。冷却时加入其余的材料。
实施例7布洛芬250mg片剂的制备成分 毫克/片包衣的布洛芬 270mg硬化脂500mg草莓香料 3mg阿斯巴甜 5mg气爆式糖果200mg制备方法在加热至45℃的硬化脂中混合布洛芬、草莓香料和阿斯巴甜。冷却混合物至38℃并加入气爆式糖果。在预冷却的泡罩(blister)内填入该混合物。
实施例8阿莫西林250mg片剂的制备成分 毫克/片阿莫西林 250mg硬化脂600mg香草香料 3mg阿斯巴甜 5mg气爆式糖果250mg制备方法在加热至45℃的硬化脂中混合阿莫西林、香草香料和阿斯巴甜。冷却混合物至38℃并加入气爆式糖果。在预冷却的泡罩内填入该混合物。
权利要求
1.一种口服剂型，该口服剂型包含有效成分和压缩气体，所述压缩气体被包封在可药用材料内的空穴中，所述的包封方式使所述气体在所述口服剂型溶解或破碎时得以逸出。
2.如权利要求1所述的口服剂型，其中，所述可药用材料包含所述有效成分。
3.如权利要求1所述的口服剂型，所述口服剂型包含多于一种的有效成分。
4.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，所述口服剂型包含可药用载体。
5.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，其中，所述有效成分包括处方药。
6.如权利要求1～4中任一项所述的口服剂型，其中，所述有效成分包括非处方药。
7.如权利要求1～4中任一项所述的口服剂型，其中，所述有效成分是营养品。
8.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，该口服剂型适合作为兽药使用。
9.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，其中，所述有效成分包括维生素、祛痰剂、止痛剂、解热剂、消炎剂、抗生素、抗高血压剂或抗组胺剂。
10.如权利要求9所述的口服剂型，其中，所述有效成分包括维生素、祛痰剂、止痛剂、解热剂、消炎剂、抗生素、抗高血压剂或抗组胺剂。
11.如权利要求1所述的口服剂型，其中，所述有效成分选自扑热息痛、苯海拉明、美沙芬、氯雷他定、利多卡因、布洛芬、假麻黄碱、依托普利或碳酸钙。
12.如权利要求1所述的口服剂型，其中，所述有效成分包括维生素或矿物质。
13.如权利要求12所述的口服剂型，其中，所述维生素或矿物质选自维生素C、维生素E、维生素H、硒或锌。
14.如权利要求7所述的口服剂型，其中，所述营养品选自紫锥花属菊、蜂胶或大豆提取物。
15.如权利要求8所述的口服剂型，其中，所述有效成分选自硝异硫氰二苯醚、阿巴美丁或伊维菌素。
16.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，其中，所述有效成分是用包衣材料包衣的。
17.如权利要求16所述的口服剂型，其中，所述包衣材料包括掩味材料、可生物降解的聚合物、肠溶性聚合物、防湿气材料和/或防氧化材料。
18.如权利要求17所述的口服剂型，其中，所述包衣材料是掩味性的包衣材料。
19.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，该口服剂型具有片剂、粉末、丸剂、胶囊剂、糖浆剂、油剂、悬浮液、凝胶、滴剂或糖果式的形状。
20.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，其中，所述可药用材料选自糖、玉米糖浆或其混合物。
21.如以上权利要求中任一项所述的口服剂型，其中，所述气体选自二氧化碳、氮气、空气、氦气、氩气或氖气。
22.一种制备权利要求1所述的口服剂型的方法，该方法包括i)制备包含以下成分的混合物(a)有效成分和(b)将压缩气体包封在其空穴内的可药用材料；和ii)加工所述混合物以得到施用剂型，所述加工使所述气体在所述施用剂型溶解或破碎时得以逸出。
23.如权利要求22所述的方法，其中，在(i)中制备的混合物还包含在口中融化的可药用成分，该可药用成分中均匀分散了成分(a)和(b)的混合物，并且(ii)所述的加工包括将所述混合物浇注于模具中并使之冷却，以得到所述的充气的口服剂型。
24.如权利要求22所述的方法，其中，(i)中制备的混合物为粉末状，并且，(ii)所述的加工包括压制所述混合物以制得片剂。
25.如权利要求22～24中任一项所述的方法，其中，(i)中所述的混合物包含多于一种的有效成分。
26.如权利要求22所述的方法，其中，(i)中得到的混合物进一步包含其它赋形剂。
27.一种制备充气口服剂型的方法，该方法包括(i)熔化可药用载体材料以得到熔化物；(ii)在超常压下将气体和至少一种有效成分加入所述熔化物以得到液体药物组合物；(iii)在超常压下将所述液体药物组合物浇注于模具中；和(iv)在适于得到充气口服剂型的条件下使浇注的药物组合物凝固。
28.如权利要求27所述的方法，其中，在(ii)中还将可药用赋形剂加入所述熔化物。
29.一种制备充气口服剂型的方法，该方法包括(i)熔化可药用载体材料以得到熔化物；(ii)在超常压下将气体和至少一种有效成分加入所述熔化物以得到液体药物组合物；(iii)在超常压下将所述的液体药物组合物浇注于模具中；(iv)凝固所述的液体药物组合物以得到充气的固体药物组合物；(v)研磨所述充气的固体药物组合物以得到可气爆的粉末；和(vi)加工得到的粉末以获得在润湿时产生气爆感觉的口服剂型。
30.如权利要求29所述的方法，其中，在(ii)中还将可药用赋形剂加入所述熔化物。
31.如权利要求29所述的方法，其中，将赋形剂加入在(v)中得到的可气爆粉末，以便在(vi)中进行加工。
32.治疗患者的方法，该方法包括将权利要求1所述的药物施用剂型施用于所述患者。
33.如权利要求32所述的方法，其中，所述药物施用剂型是处方药。
34.将有效成分施用于需要该有效成分的患者的方法，所述方法包括将权利要求1所述的口服剂型经口服施用于所述患者。
35.如权利要求34所述的方法，其中，所述的患者是不愿意吞服以下药物施用剂型的患者润湿时不产生气爆口感的药物施用剂型。
全文摘要
本发明公开了气爆式药物口服剂型，其包含有效成分和被包封在可药用材料中的空穴内的压缩气体，所述包封方式使气体在所述口服剂型溶解或破碎时可以从该药剂中逸出。与非气爆式的其他剂型相比，这种口服剂型更受喜欢气爆式剂型的儿童的欢迎。本发明还公开了这种口服剂型的制备方法。
文档编号A61K47/04GK1662225SQ03814501
公开日2005年8月31日 申请日期2003年6月18日 优先权日2002年6月19日
发明者西加尔·菲尔斯特, 里纳·亚明 申请人:Cts化学工业有限公司