专利名称：尼可地尔滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是尼可地尔滴丸及其制备方法。
背景技术：
尼可地尔为抗心绞痛药，属硝酸酯类化合物，具有阻止细胞内钙离子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛的作用，在扩张冠状血管时，并不影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧量。尼可地尔还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。
尼可地尔口服吸收快而完全，生物利用度为7 5％，服药后0.5～1小时血药浓度达峰值，半衰期(t1/2)约为1小时。主要分布在肝、心、肾、肾上腺及血液中。在体内经水解脱去硝基，代谢产物药理活性很小，主要从尿中排泄。目前上市销售的仅有片剂，临床用于冠心病、绞痛的治疗。
尼可地尔味苦，在水中略溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了尼可地尔治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成尼可地尔滴丸剂，从而克服尼可地尔片的以上缺陷，使尼可地尔的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的尼可地尔滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的尼可地尔细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中尼可地尔(Nicorandil)的化学名称为N-(2-羟基乙基)烟酰胺硝酸酯，结构式为 分子式为C8H9N3O4，分子量为211.2。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以盐酸溶液(稀盐酸24→1000)250ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30和40分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在261nm的波长处测定吸收度，按C8H9N3O4的吸收系数(E1cm1％)为281计算溶出量。
二、市售尼可地尔片检测结果1.崩解时间53分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)32.451.273.581.3三、实例1样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)46.478.995.699.6
四、实例2样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)51.281.397.4100.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)41.176.293.599.2六、实例4样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)47.386.597.6102.3七、实例5样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)40.572.491.398.9八、实例6样品检测结果1.溶散时间9分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)39.673.486.598.8
具体实施例方式
一、实例1处方尼可地尔 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的尼可地尔细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方尼可地尔 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的尼可地尔细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方尼可地尔 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的尼可地尔细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方尼可地尔 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的尼可地尔细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方尼可地尔 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的尼可地尔细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方尼可地尔 5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取尼可地尔和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.尼可地尔滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的尼可地尔细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的尼可地尔Nicorandil的分子式为C8H9N3O4，分子量为211.2，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的尼可地尔滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人、吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/4406GK1528301SQ20031010091
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月8日 优先权日2003年10月8日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司