专利名称：多潘立酮滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是多潘立酮滴丸及其制备方法。
背景技术：
多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞药，直接作用于胃肠壁，可增加食管下部括约肌张力，防止胃-食管反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。多潘立酮不易通过血-脑脊液屏障，对脑内多巴胺受体无抑制作用，因此，无锥体外系等神经、精神不良反应。
多潘立酮口服后吸收迅速，15～30分钟可达峰值血药浓度。分布以胃肠局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有。多潘立酮几乎全部在肝内代谢，半衰期(t1/2)为7小时，通过尿液排泄总量为31.23％，原形药占0.4％；粪便排泄总量65.7％，原形药占10％。
临床用于1.缓解由胃排空延缓、胃肠道反流、食管炎引起的消化不良症状如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。
2.治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。
多潘立酮片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了多潘立酮治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成多潘立酮滴丸剂，从而克服多潘立酮片的以上缺陷，使多潘立酮的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的多潘立酮滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的多潘立酮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中多潘立酮(Duopanlitong)的分子式为C22H24ClN5O2。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以氯化钠2g，加水适量使溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml，摇匀，取500ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40、50分钟时，取溶液适量，滤过，滤液作为供试品溶液。另取多潘立酮对照品适量，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在284nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。
二、市售多潘立酮片检测结果1.崩解时间53分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40 50溶出度(％)26.457.273.685.394.1三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟
2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40 50溶出度(％)41.473.696.798.399.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40 50溶出度(％)45.678.495.297.398.1五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40 50溶出度(％)49.574.696.799.8101.2六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40 50溶出度(％)41.269.492.399.698.9七、实例5样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40 50溶出度(％)37.465.388.296.499.1八、实例6样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 30 40 50溶出度(％)33.1 57.6 84.2 96.498.9具体实施方式
一、实例1处方多潘立酮 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的多潘立酮细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方多潘立酮 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的多潘立酮细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方多潘立酮 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的多潘立酮细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方多潘立酮 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的多潘立酮细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方多潘立酮 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的多潘立酮细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方多潘立酮 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取多潘立酮和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.多潘立酮滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的多潘立酮细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的多潘立酮Duopanlitong的分子式为C22H24ClN5O2。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的多潘立酮滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人、吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1528302SQ200310100909
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月8日 优先权日2003年10月8日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司