专利名称：一种治疗心脑血管病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管病的药物，具体地说是人参茎叶的有效部位和丹参的有效部位组成的药物组合物。
背景技术：
祖国医学认为，“气行则血行，气滞则血瘀”，气、血之间相互影响，又相互依存。祖国传统医学认为冠心病等心脑血管病的主要病机为气虚血瘀，故其主要治则为益气活血，同时血液的运行产生障碍，使人体吸收的营养成分很难有效的运送到相应的器官，从而导致人体的免疫力下降，使病情更进一步的加重，可产生其它并发症。现有治疗心脑血管病的传统药物大多是中药材及它们的配方，经过简单的水或乙醇的提取而制成，成分不清楚，提取后很难保证有效成分得到了保存，如丹参片，经过水煎煮提取后，其水溶性有效成分被破坏，使得药效大大降低。同时现有药物很少既能益气活血，又可提高人体的免疫力。
人参茎叶是一味补气，生津的中药，人参茎叶皂苷是其中的有效成分，具有与人参近似的作用，但作用较温和，没有人参补气作用强烈，但也没有人参补气时的燥性，同时具有生津养阴、提高人体免疫力的作用，用人参茎叶代替人参，汲取了人参的补益功能，又祛除了人参的燥性。但人参茎叶无活血化瘀作用。
丹参是一味传统中药，具有活血化瘀的功效，现代药理研究表明，丹参活血化瘀的主要有效部位是其中的丹参酚酸，它具有较好的改善微循环的作用，同时丹参酚酸具有非常强的抗氧化作用，从而对于减轻脑梗塞、心肌梗塞后的缺血再灌注损伤具有良好的作用，其中的丹参酚酸B为最有效的成分；但丹参酚酸不耐热、不耐酸碱。现有市售含丹参原料的注射液，如丹参注射液、复方丹参注射液，由于采用水煎煮提取，丹参酚酸受热分解成丹参素及有一定毒性的原儿茶醛，因而丹参酚酸的含量很低，其制剂的活血化瘀的功效也有所降低。丹参具有较好的活血化瘀作用，但它无补气作用。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物既能补气生津、又能活血化淤，同时可提高人体免疫力，气血同治，产生协同作用，疗效显著提高。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷和从丹参中提取出的丹参酚酸两种原料组成。
本发明药物所用原料的重量配比可以为从人参茎叶皂苷1份，丹参酚酸0.1-20份。
本发明药物所用原料的优选重量配比为从人参茎叶皂苷1份，丹参酚酸0.3-15份。
本发明药物所用原料的更优选重量配比为从人参茎叶皂苷1份，丹参酚酸0.5-10份。
本发明药物所用原料的最佳重量配比为从人参茎叶皂苷1份，丹参酚酸3份。
本发明药物的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。
本发明药物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。
本发明的药物组合物可采用一般方法将人参茎叶皂苷和丹参酚酸均匀混合后，按现有制剂工艺制成各种剂型。原料中人参茎叶皂苷可以采用以下方法从人参茎叶提取取人参茎叶药材，用乙醇或水提取，收集提取液，浓缩，在浓缩液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将所述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或5-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去不用，再用40-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得人参茎叶皂苷。丹参酚酸可以采用以下方法从丹参中提取取丹参药材，用乙醇提取，收集提取液，在低温减压回收乙醇后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成浸膏；将所述浸膏过大孔吸附树脂，先用水或5-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去不用，再用40-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得丹参酚酸。
与现有技术相比，本发明的有益效果是该药物组合物成分清楚，含有人参茎叶皂苷和丹参酚酸，它既能活血化淤、又能补气生津，同时可提高人体免疫力，气血同治，产生协同作用，比单用同剂量人参茎叶皂苷或单用同剂量丹参酚酸的效果均大大提高，经药效学试验证明其疗效显著；同时，发明人对丹参原料采用了新的提取方法，从而较好的保留了丹参酚酸，也降低了原儿茶醛的含量，在增强疗效的同时，降低了毒性，增加了用药的安全性。
本发明药物的疗效由以下药效学试验证明因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计人参茎叶皂苷及丹参酚酸对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从而考察人参茎叶皂苷及丹参酚酸对心脑血管疾病的治疗作用。
材料动物大鼠，体重250-350g，雌雄不拘。器材锥板粘度计(国产NZ-6型)、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、0号手术丝线、血管夹等。药品及试剂丹参酚酸及人参茎叶皂苷不同配比(丹参酚酸/人参茎叶皂苷分别为10/0、15/1、10/1、7/1、5/1、3/1、1/1、0/10)的药物；以市售人参茎叶皂苷注射液、丹参注射液为阳性药对照；兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉)，上海科化生化试剂实验所生产。取分样筛120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120m。高分子葡聚糖分子量500万。栓塞剂的配制将25mg兔脑粉混于10％高分子葡聚糖溶液100ml中，置于37℃水浴中40分钟。然后，放于-18℃冰箱备用。快速医用ZT胶(西安化工研究所生产)。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠按20u/ml血剂量加入试管，40℃以下烘干备用。
试验方法1、大鼠脑梗塞模型制备大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用0.25ml注射器按0.03ml/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶粘合针孔。1分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。
丹参酚酸/人参茎叶皂苷不同配比药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响将大鼠分为2小时组、3天组、9天组，每组再分为给药组(丹参酚酸/人参茎叶皂苷不同配比药物+动物模型组)、生理盐水组(生理盐水+动物模型组)、假手术组(对照组)，每组12只大鼠。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。
给药组于手术前1小时腹腔注射药物(丹参酚酸/人参茎叶皂苷、阳性药)1.0mg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。3天组及9天组以后每天上午给药1次，连续3天或9天。
分别在术后2小时、第3天、第9天，将大鼠麻醉(25％乌拉坦0.3ml/100g体重，腹腔注射)，右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用0.25％牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞∶蛋白任液＝6∶4的红细胞蛋白任氏液，在20秒-1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25℃恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一、表二。
表一不同配比的人参茎叶皂苷和丹参酚酸药物(注射)对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响(单位mPa.s)
注**P＜0.05***P＜0.01均与生理盐水组比较。
表二不同配比的人参茎叶皂苷和丹参酚酸药物(注射)对不同时间红细胞-蛋白任氏液粘度的影响(单位mPa.s)
注**P＜0.05 ***P＜0.01 均与生理盐水组比较。
由表一试验结果可知，梗塞后2小时后，全血粘度各组均无明显差异。梗塞3天时，生理盐水组与假手术组相比，全血粘度上升(P＜0.05)，说明动物模型造模成功，各给药组均可不同程度地降低全血粘度，其中以丹参酚酸/人参茎叶皂苷5/1、3/1效果最好(P＜0.01)，丹参酚酸/人参茎叶皂苷15/1、10/1、7/1、1/1效果次之，人参茎叶皂苷与丹参酚酸配比使用比单用人参茎叶皂苷或单用丹参酚酸效果好。梗塞9天后时，生理盐水组与假手术组比，血液流变学仍为异常状态，全血粘度进一步加重。各给药组与生理盐水组比，全血粘度下降，统计学处理有显著性意义，其中以丹参酚酸/人参茎叶皂苷10/1、7/1、5/1、3/1、1/1、效果最好(P＜0.01)，丹参酚酸/人参茎叶皂苷15/1效果次之，人参茎叶皂苷与丹参酚酸配比使用比单用人参茎叶皂苷或单用丹参酚酸效果好，并且效果均优于人参茎叶皂苷注射液及丹参注射液。
由表二试验结果可知，梗塞后2小时后，生理盐水组与给药组红细胞变形能力下降，各给药组比生理盐水组数值稍低，但效果不甚明显。梗塞3天时，生理盐水组与假手术组相比，红细胞变形能力进一步下降，各给药组中，丹参酚酸/人参茎叶皂苷10/0可在一定程度上阻止红细胞变形能力下降(P＜0.05)，丹参酚酸/人参茎叶皂苷15/1、10/1、7/1、5/1、3/1、1/1与假手术组接近，效果最好(P＜0.01)。人参茎叶皂苷与丹参酚酸配比使用比单用人参茎叶皂苷或单用丹参酚酸效果好。梗塞9天后时，生理盐水组与假手术组比，红细胞变形能力更进一步下降。各给药组与生理盐水组比，均可改善并阻止红细胞变形能力的下降，统计学处理有显著性意义(P＜0.05)，其中以丹参酚酸/人参茎叶皂苷15/1、10/1、7/1、5/1、3/1、1/1可增强红细胞的变形能力(P＜0.01)。人参茎叶皂苷与丹参酚酸配比使用比单用人参茎叶皂苷或单用丹参酚酸效果好，并且效果均优于市售人参茎叶皂苷注射液及丹参注射液。
综上所述，手术2小时后，大鼠已有血液流变学的异常。梗塞3-9天，血液流变学异常进一步加重，表现为全血粘度升高，红细胞变形能力下降等。人参茎叶皂苷与丹参酚酸配比药物可起到改善脑梗塞后血液流变性作用，在第3天以后，则可明显地纠正异常的血液流变学变化。且效果明显好于单独使用同剂量丹参皂甙或单独使用同剂量人参茎叶皂苷，也优于市售人参茎叶皂苷注射液及丹参注射液。其中，效果最好的配比为丹参酚酸∶人参茎叶皂苷＝3∶1。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一取人参茎叶皂苷10g，丹参酚酸1g，植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊，即制得含有1份人参茎叶皂苷和0.1份丹参酚酸的软胶囊剂型的药物组合物。
实施例二取人参茎叶皂苷1g，丹参酚酸20g，溶于1000ml注射用水中，采用现有粉针剂制备工艺，即制得含有1份人参茎叶皂苷和20份丹参酚酸的粉针剂型的药物组合物。
实施例三取人参茎叶皂苷10g，丹参酚酸3g，淀粉100g，混合均匀，采用胶囊制备工艺，即制得含有1份人参茎叶皂苷和0.2份丹参酚酸的胶囊剂型的药物组合物。
实施例四取人参茎叶皂苷1g，丹参酚酸15g，混合均匀，采用滴丸制备工艺，即制得含有1份人参茎叶皂苷和15份丹参酚酸的滴丸剂型的药物组合物。
实施例五取人参茎叶皂苷10g，丹参酚酸5g，蔗糖80g，混合均匀，制粒，过筛，干燥，即制得含有1份人参茎叶皂苷和1份丹参酚酸的颗粒剂型的药物组合物；或将制得的颗粒经进一步压片，干燥，即制得含有1份人参茎叶皂苷和0.5份丹参酚酸的片剂剂型的药物组合物。
实施例六取人参茎叶皂苷2g，丹参酚酸20g，聚乙烯60g，混合均匀，制粒，压片，干燥，即制得含有1份人参茎叶皂苷和10份丹参酚酸的缓释片剂型的药物组合物。
实施例七取人参茎叶皂苷5g，丹参酚酸15g，溶于1000ml注射用水中，采用注射剂制备工艺，即制得含有1份人参茎叶皂苷和3份丹参酚酸的注射液(含输液)剂型的药物组合物。
以上各实施例中采用的原料，人参茎叶皂苷可通过下述方法制得取人参茎叶药材，用乙醇或水提取，收集提取液，浓缩，在浓缩液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将所述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或5-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去不用，再用40-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得人参茎叶皂苷。
丹参酚酸可通过下述方法制得取丹参药材，用乙醇提取，收集提取液，在回收乙醇后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成浸膏；将所述浸膏过大孔吸附树脂，先用水或5-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去不用，再用40-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得丹参酚酸。
权利要求
1.一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷和从丹参中提取出的丹参酚酸两种原料组成。
2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷1份，丹参中提取出的丹参酚酸0.1-20份。
3.根据权利要求2所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷1份，丹参中提取出的丹参酚酸0.3-15份。
4.根据权利要求3所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷1份，丹参中提取出的丹参酚酸0.5-10份。
5.根据权利要求4所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷1份，丹参中提取出的丹参酚酸3份。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于它的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管病的药物，它由从人参茎叶中提取的人参茎叶皂苷和从丹参中提取出的丹参酚酸两种原料组成。该药物组合物既能活血化淤、又能补气生津，提高人体免疫力，气血同治，产生协同作用，疗效显著提高，比单用同剂量人参茎叶皂苷或单用同剂量丹参酚酸的效果均大大提高。
文档编号A61K31/704GK1528323SQ20031010081
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月3日 优先权日2003年10月3日
发明者李文军, 陈谨 申请人:李文军, 陈谨