专利名称：替勃龙滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是替勃龙滴丸及其制备方法。
背景技术：
替勃龙(Tibolone)为7-甲异炔诺酮，能明显抑制垂体FSH释放，有弱雌激素作用，使血浆雌二醇升高达生育年龄妇女卵泡早期水平，其作用较雌二醇弱。与雌激素受体的亲和力为雌二醇的1.3％，其代谢产物Δ4异构体具有弱的孕激素活性，故对子宫内膜刺激作用较轻微，还有弱雄激素作用，对雄激素受体亲和力为R1881参比物6％，但Δ4异构体为R1881参比物35％。
替勃龙口服吸收迅速，14C-标记物结果在口服30分钟内血浆即出现放射活性，1.5～4小时达峰值，排除T1/2为45小时，无肠肝循环，主要由粪便排出，单次给药排出50％，持续给药排出60％，尿中排出30％。目前上市销售的仅有片剂，用于雌激素低下妇女的雌激素替代疗法，当更年期妇女卵巢功能丧失后，替勃龙能稳定下丘脑系统，对中枢产生雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，对绝经期妇女能促进雌激素分泌，而对生育期妇女则能抑制排卵，还能抑制绝经妇女的骨丢失，其作用可能与其能明显减低骨的重吸收有关，对阴道的作用在于减少性交疼痛和阴道炎的易感性。对更年期综合征，尤其对血管舒缩功能不稳定的症状如潮热、出汗、头痛等能起缓解作用，此外，尚有增进性欲和稳定情绪作用，可能与替勃龙提高血浆内啡肽水平有关。适用于绝经期后所引起的多种症状(包括骨质疏松)。
替勃龙片剂崩解时间长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了替勃龙治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成替勃龙滴丸剂，从而克服替勃龙片的以上缺陷，使替勃龙的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的替勃龙滴丸不仅具有崩解溶散快，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的替勃龙细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
二、市售替勃龙片崩解时间检测结果64分钟三、实例1样品崩解(溶散)时间检测结果3分钟四、实例2样品崩解(溶散)时间检测结果3分钟五、实例3样品崩解(溶散)时间检测结果4分钟六、实例4样品崩解(溶散)时间检测结果5分钟七、实例5样品崩解(溶散)时间检测结果9分钟八、实例6样品崩解(溶散)时间检测结果11分钟具体实施方式
一、实例1处方替勃龙 1.25g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的替勃龙细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方替勃龙 1.25g聚乙二醇400020g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的替勃龙细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方替勃龙 1.25g聚乙二醇600010g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的替勃龙细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方替勃龙 1.25g单硬脂酸甘油酯 20g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的替勃龙细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方替勃龙 1.25g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的替勃龙细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方替勃龙 1.25g单硬脂酸甘油酯 19g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取替勃龙和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.替勃龙滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的替勃龙细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
3.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的替勃龙滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/565GK1528314SQ200310100908
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月8日 优先权日2003年10月8日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司