专利名称：头孢克洛口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗菌药头孢克洛的口服制剂，具体是指头孢克洛口腔崩解片。
头孢克洛属半合成第二代口服头孢菌素类抗生素，其化学名为(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，由美国Lilly公司开发，1979年经美国FDA批准，1982年在美国和日本上市。现已在包括中国在内的世界主要国家上市销售。该药为第二代头孢类抗生素，其化学结构与头孢氨苄相似，但在其二氢噻嗪环第三位上为氯原子所取代，与第一代头孢类抗生素相比，增加了药物穿透呼吸道组织及体液的能力，它对革兰氏阳性菌的抗菌谱和抗菌活性并未降低，而对革兰氏阴性菌的作用却提高了。头孢克洛的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁生物合成来实现的。口服吸收迅速而完全，1小时达峰值浓度。药物在血中的蛋白结合率低，这就保证了血浆和组织中有高浓度的游离药物(活性成分)。临床应用证实其具有高效抗菌作用，毒副作用小，且不易产生耐药性。对呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染、中耳炎、急慢性咽炎均有较好的治疗作用，是临床医师首选的口服抗生素之一(马培奇头孢克洛及其药学特性与市场分析，中国医药情报，1998，4(3)166-169)。
迄今为止，现有的头孢克洛口服制剂仅有片剂、胶囊剂、分散片、颗粒剂和干混悬剂，未见将头孢克洛制成口腔崩解片的剂型。
本发明的目的在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。本发明将头孢克洛制成口腔崩解片，使上述适宜人群和环境中方便用药。
本发明的头孢克洛口腔崩解片是一种新的口服制剂。
本发明的目的还在于提供头孢克洛口崩片的制备方法。
本发明的具体实施方法是将头孢克洛与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片剂。
本发明的药学可接受的赋形剂和/或添加剂包括稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂、表面活性剂、润滑剂等，或它们的混合物。
本发明的药学上可接受的赋形剂和/或添加剂具体可以是甘露醇、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖、甜菊素、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、交联聚维酮、聚维酮(聚维酮K30)、水、乙醇、硬脂酸镁、滑石粉等，但不限于以上品种。
以下通过实施例和试验例进一步阐明本发明。
实施例1头孢克洛 62.5g甘露醇 50g微晶纤维素 50g低取代羟丙纤维素 12g甜菊素 1.5g枸橼酸 4g碳酸氢钠 1g十二烷基硫酸钠 1.5g5％聚维酮K30溶液 适量硬脂酸镁 1g制成 1000片将主药及各种辅料过80目筛备用；头孢克洛加5％聚维酮K30水溶液制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和甜菊素、十二烷基硫酸钠混匀后与甘露醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。
实施例2头孢克洛62.5g乳糖50g微晶纤维素 50g低取代羟丙纤维素12g甜菊素 1.5g枸橼酸 4g碳酸氢钠1g十二烷基硫酸钠 1.5g5％聚维酮K30溶液适量硬脂酸镁1g制成1000片将主药及各种辅料过80目筛备用；头孢克洛加5％聚维酮K30水溶液制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和甜菊素、十二烷基硫酸钠混匀后与甘露醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。
崩解时限的测定仪器装置本装置共分三个部分，即升降式崩解仪、玻璃试管、不锈钢筛篮。
玻璃试管管长95mm±2.5mm，内径11.5mm，壁厚1.3mm。
升降式崩解仪符合中国药典2000年版二部附录XA项下规定。
不锈钢筛篮质量控制要求口腔崩解片的粒度控制为“应小于分散片的710μm”，查阅中国药典2000年版二部附录IA项下有关要求可知，分散片的粒度要求为2号筛。根据中国药典2000年版二部凡例，2号筛的孔内径(平均值)为850μm±29μm。据此，试制一批不锈钢筛篮，具体规格如下由不锈钢筛网制成的半封闭筛篮，底及侧边均为筛网，上端以金属条焊接封闭成环并开口，将一根长约200mm的细铜丝的两端绑于筛篮开口处的金属条上；筛篮高12mm，内径9mm，筛孔内径850μm±29μm。
检查法将试管放入升降式崩解仪的吊篮里，调节水位高度使吊篮里水的高度至试管的三分之一处，取2ml水放入试管，并将不锈钢筛篮放入试管中，然后将试管放入吊篮中，开启升降式崩解仪的电源，调节水温至37℃±0.5℃。
取药片1片，置于上述的不锈钢筛篮中，采用静态放置，从药片接触水面开始计时，有少许气泡放出，且片剂上浮至水面，不断崩散，当液面上的片剂完全崩散下沉后，立刻快速将不锈钢筛网篮提离水面，颗粒应全部通过筛网。上述方法每批检验六片。
样品测定结果片号及崩解时间(秒)批号X±SD1 2 3 4 5 601 31.4 31.8 26.2 32.6 36.1 24.5 28.8±4.3102 29.4 25.6 21.7 30.6 27.7 35.2 28.4±4.5903 31.5 33.9 24.1 20.7 27.6 22.4 26.7±5.2权利要求
1.一种头孢克洛的口服制剂，其特征是头孢克洛口腔崩解片。
2.根据权利要求1所述的头孢克洛口服制剂，其特征在于该口服制剂是由头孢克洛与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合制成。
3.根据权利要求1或2所述的头孢克洛口服制剂，其特征在于制成一种口腔崩解片。
4.根据权利要求1所述的头孢克洛口服制剂的制备方法，其特征在于将头孢克洛与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制颗粒，压制成片剂。
5.根据权利要求1或2所述的头孢克洛口服制剂，其特征在于在静态条件下，其崩解时限在1分以内。
全文摘要
本发明涉及一种抗菌药头孢克洛口腔崩解片及其制备方法。该片剂在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，将药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。
文档编号A61P31/00GK1626092SQ20031010659
公开日2005年6月15日 申请日期2003年12月10日 优先权日2003年12月10日
发明者钟雪彬, 银洪流, 顾旭初 申请人:南京金鹰医药科技开发有限公司