专利名称：氨氯地平和硝苯地平的组合药物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领城，涉及一种治疗高血压和心绞痛的药物，尤其涉及一种氨氯地平和硝苯地平的组合药物，这种药物在治疗高血压和心绞痛疾病时具有既速效、又长效而且用药方便的特点。
背景技术：
氨氯地平和硝苯地平都是二氢吡啶类钙拮抗剂，具有松驰血管平滑肌，扩张冠状动脉和周围小动脉，增加冠脉血流量，降低外周血管阻力，提高心肌对缺血的耐受性的药理作用，临床上常用于各种类型的高血压及心绞痛疾病的预防和治疗，尤其适用于对硝酸盐和β受体阻滞剂类药品治疗无效者。
氨氯地平和硝苯地平防治高血压和心绞痛各有其特点。氨氯地平口服后吸收良好，生物利用度也较高，药效持续时间长，使用方便，每日只需用药一次即可，但其不足之处是药效产生作用很慢，给药后6～12小时达血峰浓度，对于高血压和心绞痛这些高危性、突发性疾病的救治很不适用。
硝苯地平口服吸收迅速，经10分钟便可产生药效，约30分钟达血峰浓度，做急救时舌下含服2～3分钟即起效，但药效作用的维持时间较短，每天需用药3～4次，对于患者尤其是需长期服药的老年患者很不方便；为了改善硝苯地平药效短的缺点，国内有许多厂家开发研制出了硝苯地平的缓释或控释剂，使药物在体内缓慢释放以达到长效、减少每日服药次数的目的，但这种缓释或控释剂却失去了硝苯地平普通剂型速效性的特点。
发明内容
为了克服现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种既速效、又长效的防治高血压和心绞痛的药物，这种药物服用方便、每天只需服用一次，而且能快速平稳地降低并维持血压正常，对心绞痛等急性发作症状亦有快速的防治作用。
为了达到上述目的，本发明采用将氨氯地平和硝苯地平组合而制成药物，利用氨氯地平和硝苯地平各自不同的药物代谢动力学特点，将两者的长效和速效的药物特点结合起来，起到既速效又长效的药理作用。
氨氯地平，其化学名为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，分子式C20H25N2O5Cl，分子量567.1，常用其苯磺酸、马来酸等可药用酸的加成盐。
硝苯地平，其化学名为2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，分子式C17H18N2O6，分子量346.34。
氨氯地平和硝苯地平的组合药物中，氨氯地平和硝苯地平的质量配比范围为1∶0.05～50，优选1∶0.5～10，更优选的是1∶1～5。
本发明所述的氨氯地平包括氨氯地平的可药用酸加成盐，如马来酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-门冬氨酸氨氯地平等；还包括氨氯地平的旋光体结构左旋氨氯地平及其可药用酸加成盐，如马来酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平等；还包括右旋氨氯地平及其可药用酸加成盐。
本发明所述的硝苯地平还包括硝苯地平的可药用酸加成盐、衍生物、修饰物或前体药物。
事实上，签于药物在生产和使用上的必要性，本发明所述的组合药物还包含药物学上可以接受的药用辅料，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、防腐剂等。
进一步应该说明的是，本发明组合药物的组合方式是指将氨氯地平和硝苯地平添加适当的药用辅料制成复方制剂或分别制成中间体药物后混合或组合，药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等，应该特别指出的是，将氨氯地平和硝苯地平制成双层片或多层片。制做过程中所用的药用辅料和制备方法都是本领域技术人员公知和熟悉的。
本发明组合药物利用氨氯地平和硝苯地平各自不同的药物代谢动力学特点，将两者的长效和速效的药物特点相结合，起到既速效又长效的药理特点，每天只需服药一次即能对高血压和心绞痛具有良好的防治作用，另外将该组合药物舌下含服还具有急救的作用，既能做为急救药物使用，也可用于稳定型高血压和心绞痛疾病的防治。
具体实施例方式
以下面的实施例来对本发明的组合药物做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.复方氨氯地平硝苯地平片配方马来酸氨氯地平5g
硝苯地平5g乳糖160g微晶纤维素 60g淀粉40g聚维酮水溶液适量硬脂酸镁适量制备方法将5g马来酸氨氯地平、80g乳糖、30g微晶纤维素、20g淀粉粉碎后混合均匀，与适当量的聚维酮水溶液混合制成软材后制粒、干燥待用。
同样地，将5g硝苯地平、80g乳糖、30g微晶纤维素、20g淀粉粉碎后混合均匀，与适当量的聚维酮水溶液混合制成软材后制粒、干燥待用。将制得的两种颗粒与适量的硬脂酸镁混合均匀，按常规方法压制成1000片即得。每片含氨氯地平和硝苯地平各5mg，其质量配比为1∶1。
实施例2.复方左旋氨氯地平硝苯地平片配方苯磺酸左旋氨氯地平2.5g硝苯地平5g乳糖160g微晶纤维素 60g淀粉40g聚维酮水溶液适量硬脂酸镁适量制备方法与实施例1相同，制成每片含左旋氨氯地平2.5mg，硝苯地平5mg，其质量配比为1∶2。
实施例3.氨氯地平硝苯地平双层片配方马来酸氨氯地平5g硝苯地平10g乳糖120g微晶纤维素 80g淀粉40g聚维酮水溶液适量硬脂酸镁适量制备方法将5g马来酸氨氯地平、60g乳糖、40g微晶纤维素、20g淀粉粉碎后混合均匀，与适当量的聚维酮水溶液混合制成软材后制粒，所得颗粒干燥后加入适量硬脂酸镁，混合均匀后压制成1000片待用。
同样地，将10g硝苯地平、60g乳糖、40g微晶纤维素、20g淀粉粉碎后混合均匀，与适当量的聚维酮水溶液混合制成软材后制粒，所得颗粒干燥后加入适量硬脂酸镁，混合均匀后与上述所压氨氯地平片混合均匀，再次压制即得双层片。每片药上下两层分别含氨氯地平5mg，硝苯地平10mg，其质量配比为1∶2。
实施例4.复方氨氯地平硝苯地平胶囊配方马来酸氨氯地平5g
硝苯地平8g乳糖100g微晶纤维素 60g淀粉50g水 适量制备方法将5g马来酸氨氯地平、50g乳糖、30g微晶纤维素、25g淀粉粉碎后混合均匀，与适当量的水混合制成软材，制粒、干燥待用。
同样地，将8g硝苯地平、50g乳糖、30g微晶纤维素、25g淀粉粉碎后混合均匀，与适当量的水混合制成软材后制粒、干燥待用。将制得的两种颗粒混合均匀，装入1000粒空心胶囊即得。每粒胶囊含氨氯地平5mg，硝苯地平8mg，其质量配比为1∶1.6。
权利要求
1.包含氨氯地平和硝苯地平的组合药物。
2.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于氨氯地平和硝苯地平的质量配比范围是1∶0.05～50。
3.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于氨氯地平和硝苯地平的质量配比范围是1∶0.5～10。
4.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于氨氯地平和硝苯地平的质量配比范围是1∶1～5。
5.根据权利要求1至4中任何一项所述的组合药物，其特征在于氨氯地平还包括其可药用酸加成盐，优选马来酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平。
6.根据权利要求1至4中任何一项所述的组合药物，其特征在于氨氯地平还包括左旋氨氯地平及其可药用酸加成盐、右旋氨氯地平及其可药用酸加成盐，优选马来酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平。
7.根据权利要求1至4中任何一项所述的组合药物，其特征在于硝苯地平还包括其可药用酸加成盐、衍生物、修饰物或前体药物。
8.根据权利要求1至7中任何一项所述，其特征在于组合药物包含药物学上可以接受的药用辅料。
9.根据权利要求1至8中任何一项所述，其特征在于组合药物的剂型包括片剂、双层片剂、多层片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂。
全文摘要
一种含有氨氯地平和硝苯地平的组合药物，氨氯地平和硝苯地平的质量配比范围是1∶0.05～50，该组合药物利用氨氯地平和硝苯地平各自不同的药物代谢动力学特点，将两者的长效和速效的药物特点结合起来，起到既速效又长效的药理特点，每天只需服药一次即能对高血压和心绞痛具有良好的防治作用，另外将该组合药物舌下含服还具有急救的作用，既能做为急救药物使用，也可用于稳定型高血压和心绞痛疾病的防治。
文档编号A61K9/08GK1543948SQ200310119258
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月25日 优先权日2003年11月25日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿