专利名称：盐酸克林霉素口腔崩解片及制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种以儿童用抗菌药物盐酸克林霉素为主药可迅速崩解的口服剂型及制备方法。
背景技术：
儿童专用药物的研制和生产，一直受到都是我国医疗界的重视，但目前儿童专用药物特制是口服药物仍满足不了临床应用的需要。对于抗菌药物的应用而言，可供儿童专用的剂量和规格，以及适合于儿童口味的品种就更少了。克林霉素是林可霉素的衍生物，其抗菌谱与林可霉素相似，但有着更强的抗菌活性，故可用于厌氧菌引起的各种严重感染，尤其对骨髓效果更佳。盐酸克林霉素是儿童常用的抗菌药物，临床应用安全、有效。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型。其主要特点是不需要用水或只要极少量的水，也不需咀嚼，遇唾液迅速溶解或崩解，随着吞咽动作进入消化道，显然，这种剂型比较适用于儿童。目前，以盐酸克林霉素为主要活性成份的制剂有克林霉素颗粒，克林霉素胶囊，相应的口腔崩解片尚无报道。
发明内容
针对现有技术的不足之处，开发了盐酸克林霉素口腔崩解片，它包括药物活性成份盐酸克林霉素、崩解剂、填充剂、矫味剂等，崩解剂用量占剂型总量35％以上。崩解剂选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代聚丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠等或它们的混合物，填充剂选自乳糖、甘露醇、硬脂酸镁等或它们的混合物，矫味剂选自阿斯巴甜、食用香精等，本发明采用在组方中直接添加崩解剂以达到迅速崩解的效果。按重量份额配制盐酸克林霉素口腔崩解片的处方是盐酸克林霉素0.5～1份微晶纤维素 0.5～2份乳糖0.5～2份甘露醇 0.5～2份交联聚乙烯吡咯烷酮 0～1份低取代羟丙基纤维素 0～1份交联羧甲基淀粉钠0～1份阿斯巴甜0～0.5份食用香精0～0.5份硬脂酸镁0～0.2份该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛，再将主药粉碎过100目筛，称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测，符合要求后，直接压片，即得盐酸克林霉素口腔崩解片。
本发明用盐酸克林霉素开发成口腔崩解片，赋予其儿童专用制剂应当具有的特性，从而解决了儿童患者给药时可能碰到的困难。服用时，将口腔崩解片含在口中，约在1-60秒内在口腔唾液作用下充分崩解，无砂砾感，无苦味等不良味道。其合适的硬度便于制备及运输。
产生上述效果的原因在于微晶纤维素是一种良好的崩解剂和填充剂，它具有较好的流动性、可压性和较强的结合力，在遇水后，水分子进入片剂的内部，破坏微晶之间的氢键，促使其迅速崩解；乳糖易溶于水，释放药物快，对药物含量影响很小，是一种优良的片剂填充剂；甘露醇味佳、无砂砾感、干燥快，适合于作口腔崩解片填充剂；交联聚乙烯吡咯烷酮流动性好，堆密度较小，故比表面积较大，在片中分散均匀，加上强烈的毛细管作用，水能迅速进入片剂中，促使网络结构膨胀而产生较强的崩解作用；低取代羟丙基纤维素由于其比表面积和孔隙率都很大，因此具有较好的崩解效果；交联羧甲基淀粉钠吸水后可膨胀至原体积的300倍，也是一种极好的崩解剂，同时，它还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度；阿斯巴甜是白色结晶性新型甜味剂，甜度为蔗糖的200倍，易溶于水，适合于用作药品的矫味剂；食用香精主要是起着掩盖苦味等作用。硬脂酸镁细腻、润滑性强。
盐酸克林霉素口腔崩解片可使用常规的片剂生产设备压制，制作工艺简单，推广前景较好。
具体实施例方式实施例1 以盐酸克林霉素为为主药，其它成份为辅料配制成的盐酸克林霉素口腔崩解片的处方是盐酸克林霉素 150g微晶纤维素 100g乳糖 100g甘露醇 80g交联聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羟丙基纤维素 10g交联羧甲基淀粉钠 10g阿斯巴甜 0.6g食用香精 1g硬脂酸镁 0.4g制成 1000片该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测。符合要求后，直接压片，即得盐酸克林霉素口腔崩解片。
实施例2 以盐酸克林霉素为主药，其它成份为辅料配制成的盐酸克林霉素口腔崩解片的处方是盐酸克林霉素 75g微晶纤维素 100g乳糖 80g甘露醇 80g交联聚乙烯吡咯烷酮 50g交联羧甲基淀粉钠 10g阿斯巴甜 0.6g食用香精 1g硬脂酸镁 0.4g制成 1000片该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测。符合要求后，直接压片，即得盐酸克林霉素口腔崩解片。
实施例3 以盐酸克林霉素为主药，其它成份为辅料配制成的盐酸克林霉素口腔崩解片的处方是盐酸克林霉素 150g微晶纤维素 50g乳糖 50g
甘露醇 50g交联聚乙烯吡咯烷酮 20g低取代羟丙基纤维素 10g阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸镁0.4g制成2000片该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，具体制备方法如下先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后这些辅料分别粉碎过100目筛。再将主药粉碎过100目筛。称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测。符合要求后，直接压片，即得盐酸克林霉素口腔崩解片。
权利要求
1.一种盐酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于药物活性成份采用盐酸克林霉素为主药，其它成份为辅料而制成的口腔崩解型片剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于按重量份额确定的处方是盐酸克林霉素 0.5～1份微晶纤维素 0.5～2份乳糖 0.5～2份甘露醇 0.5～2份交联聚乙烯吡咯烷酮 0～1份低取代羟丙基纤维素 0～1份交联羧甲基淀粉钠 0～1份阿斯巴甜 0～0.5份食用香精 0～0.5份硬脂酸镁 0～0.2份
3.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于以盐酸克林霉素为主药，其它成份为辅料配制盐酸克林霉素口腔崩解片的具体处方是盐酸克林霉素150g微晶纤维素 100g乳糖100g甘露醇 80g交联聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羟丙基纤维素 10g交联羧甲基淀粉钠10g阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸镁0.4g
4.一种生产如权利要求2、3所述的盐酸克林霉素口腔崩解片的方法，该剂型可以使用常规的片剂制药设备生产，其特征在于具体制备方法如下所述先将除主药、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有辅料在60～80℃左右烘干1～5小时，然后将这些辅料分别粉碎过100目筛，再将主药粉碎过100目筛，称取处方量主药和辅料的细粉混合均匀，进行中间体含量检测，符合要求后，直接压片，即得盐酸克林霉素口腔崩解片。
5.根据权利要求1所述的盐酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于崩解剂含量至少为剂型总重量的35％。
全文摘要
一种盐酸克林霉素口腔崩解片，以盐酸克林霉素为主药，辅料包括矫味剂、崩解剂等，该剂型可用常规的片剂设备生产。本发明作为儿童用抗菌药物可迅速崩解，对吞咽困难的儿童患者尤为适用。
文档编号A61K9/20GK1626098SQ20031012197
公开日2005年6月15日 申请日期2003年12月10日 优先权日2003年12月10日
发明者李建新, 程浩文, 袁社平 申请人:江苏晨牌药业有限公司