专利名称：一种治疗痤疮的凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痤疮的凝胶剂及其制备方法，属于改变国内已上市中药给药途径及剂型技术领域。
背景技术：
目前市场上销售的中药“喉症丸”功能主治明确，临床用于咽炎、喉炎、扁桃腺炎及一般疮疥。但由于是口服药物，药服必须经过胃肠的吸收再进入发病区，疗效比较慢，药物很难达到发病区。特别对于一般疮疥如痤疮等的治疗，疗效慢，治疗效果差。因此，目前喉症丸主要用于治疗咽炎、喉炎、扁桃腺炎，一般不用于治疗疮疥如痤疮。
发明内容本发明为了克服以上不足，提供了一种疗效快，治疗效果好，通过体外给药，不给病人带来痛苦的治疗痤疮的凝胶剂，以及上述凝胶剂的制备方法。
本发明是通过以下措施来实现的本发明公开了一种治疗痤疮的凝胶剂，由下述重量配比的原料，板蓝根420 猪胆汁400 雄黄46百草霜16牛黄30 玄明粉20硼砂20冰片14青黛12 蟾酥40与可药用的辅料和/或助剂制成的凝胶剂。
上述凝胶剂的制备方法，包括以下步骤，a.板蓝根加水提取，过滤，提取液烘干，粉碎得板蓝根提取物；b.板蓝根提取物和其余原料混合，粉碎后过筛，得细粉；c.取卡伯姆加水配成1-8％(重量)的浓度，放置12-48小时，混匀，加氢氧化钠溶液或三乙醇胺调PH6-8，放置12-48小时，加入2-20％(重量)的丙二醇，1-5％(重量)的氮酮，混匀，得基后；d.将细粉加入到基后中，混匀，包装即得凝胶剂药物。
本发明是在中药“喉症丸”的基础上进行的剂型改进，并改变了给药途径，主要用于治疗痤疮等皮肤疾病。由原来的口服给药变为体外给药，其使用方法是将少许药物涂抹于患处一薄层，早晚各一次。
本发明的凝胶剂与口服给药相比，避免了药物在胃肠液中降解和肝首过效应，生物利用度高，小分子药物生物利用度接近静注，大分子多肽类药物高于口服。
本发明的凝胶剂与注射给药相比，具有使用方便，可自行用药，对机体损伤轻或无，患者依从性好，适于长期给药，同时，也适合于由于各种原因无法口服给药的患者。
因此，本发明的凝胶剂可避免药物在胃肠液中的降解和肝脏药过效应，提高了生物利用度，同时吸收迅速，起效快。另外，本发明凝胶剂的制备方法，工艺科学合理，操作简单。
A.下面为本发明的凝胶剂的药效学研究1.本发明的药物抗炎作用研究1.1对大鼠棉球肉芽肿增生的影响三个剂量组及阳性喉症丸对照组，速续给药8天，第9日动物处死称取体重，肉芽肿重量胸腺、脾、肾上腺重量。结果显示，本发明的药物三个剂量与喉症丸组均能明显抑制慢性肉芽肿的增生(P＜0.01)。
1.2对巴豆油诱发小鼠耳廓水肿的影响按Vam Arman和朱秀媛改进法，结果本发明的药物三个剂量组、喉症丸组与生理盐水对照组比有显著差异(P＜0.05)。
1.3对角叉菜胶致大鼠是肿胀的影响本发明的药物三个剂量组，喉症丸组分别给药8天，第9天药后1小时左右足跖皮下注入1％角叉菜胶，0.1ml/只，致炎后1-6小时分别测定足跖容积，计算肿胀率，进行T检验。结果本发明的药物三个剂量组均能显著的抑制角叉菜胶能引起的大鼠足肿胀，作用持续到3小时与喉症丸有相似作用。
1.4对小鼠腹腔毛细胞管通透性增高的影响按whittle法，结果本发明的药物三个剂量组与喉症丸组均显著的对抗H+刺激新引起的小鼠腹腔毛细血管通秀性的增高。(P＜0.01)2.抑菌作用体外纸片法实验提示，本发明的药物在一定浓度(0.125mg/m)以上，在体外能抑制金葡菌，卡他奈瑟氏菌，甲、乙型溶血性键球菌的生长，其中以乙键较为敏感。
3.祛痰作用小鼠酚红祛痰法，结果本发明的药物三个剂量组中，大、中剂量组和顺症丸组二批实验可使小鼠气管酚红排出率增加135.0～141.4％；一批实验仅有增加倾向。
4.对免疫功能的影响4.1对非特异性免疫功能的影响按小鼠血中胶体碳粒清除法，结果给予本发明的药物三个剂量组及喉症丸组给药8天，对正常小鼠或醋酸考的松引起免疫功能低下，小鼠的炭粒清除速度和肝脾细胞吞噬功能均能明显提高(P＜0.05)。
4.2对羊红细胞诱导的抗体水平的影响本发明的药物三个剂量组及喉症丸组速续给药8天，对红细胞诱导的抗体水平能明显提高(P＜0.05)。
4.3对2、4二硝基氯苯的致小白鼠迟发型超敏反应的影响结果表明，本发明的药物与喉症丸对二硝基氯苯新致小白鼠迟发型超敏反应有显著的抑制作用。(P＜0.05)5.结论本发明的药物三个剂量组及喉症丸组能显著的抑制角叉菜胶新致大鼠足跖肿胀及慢性棉球肉芽肿的形成；对巴兰油诱发的小鼠耳肿胀及腹腔毛细血管通透性的增高具明显抑制作用；体外抑菌试验表明，对抑制金葡萄、卡地奈瑟氏菌，甲、乙型溶血性键球菌的生长；对非特异性免疫，抗体生成能明显提高，对迟发性超敏反应能明显抑制，以上结果说明，本发明的药物及喉症丸，二种剂型在抗炎、抑菌、免疫功能等方面药效学无明显差异，为治疗治疗痤疮提供了较好的药理学基础。
B.下面对发明的凝胶剂进行临床研究本发明的凝胶剂与必麦森凝胶剂(山东德美克制药有限公司生产)治疗痤疮临床疗效对照观察结果总结如下1.临床资料10例中，男8例，女2例，均为山东中医药大学在校学生。病程2～6年。根据皮损优质分为白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、脓胞、结节、囊肿等类别。其中白头粉刺8例，黑头粉刺2例，炎性丘疹10例，脓疱2例。
2.治疗方法每次治疗前先用温水彻底清洁皮肤，轻轻揩干，将少许药物在患处涂抹一薄层，避免物接触口、眼等部位，治疗期间不用任何化妆品及其它内外用于治疗痤疮的药物。同一患者左侧面部外涂本发明的凝胶，右侧面部外涂必麦森凝胶。早晚各搽1次，疗程15日。
3.疗效判定标准和结果疗效判定标准皮损消退＞95％为治愈；皮损消退60～95％为显效；皮损消退20～59％为有效；皮损消退＜20％为无效。
结果疗效见附表1、表2表1 两组药物临床疗效比较
表2两组药物临床皮损消退率比较
痤疮是一种青春发育期常见的皮脂腺疾病，中医称之为肺风粉刺，总病机以血热为主。本发明的凝胶剂由板蓝根、牛黄等药物组成，具有清热解毒、消肿止痛功效。两种药物比较，本发明的凝胶剂在白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹方面较必麦森有明显的治疗效果。该药以凝胶为基质，有较好的保湿性、涂展性及稳定性，临床预试表明无毒无刺激性，配置简单，疗效高，收效快，无副作用，加之应用方便，价格低廉，具备开发价值。
必麦森凝胶治疗寻常性痤疮有一定疗效，该制剂含3％红霉素和5％过氧化苯甲酰，红霉素是抑菌性大环内酯类，有杀菌、抑菌作用，但易产生抗药性。过氧化苯甲酰能有效地抑制痤疮杆菌，但刺激性较明显。且本品价格昂贵，限制了部分消费群体。
表3两组药物临床疗效对照表
4.结论本发明的凝胶剂与必麦森凝胶相比，疗效高，收效快，治愈率高，无副作用，无毒无刺激性，应用方便，价格低廉。
综上所述，本发明药物的有益效果是，疗效高，收效快，治愈率高，使用方便，无毒、副作用。其制备方法具有制作简单，药物有效成分损失少的优点。
具体实施方式
1.实施例1本发明的治疗痤疮的凝胶剂，其原料配比和制备方法如下
a.称取下述重量配比的原料，板蓝根420g猪胆汁400g 雄黄46g 百草霜16g牛黄30g 玄明粉20g 硼砂20g 冰片14g青黛12g 蟾酥40gb.板蓝根加水提取，过滤，提取液烘干，粉碎得板蓝根提取物；板蓝根提取物和其余原料混合，粉碎后过筛，得细粉；并将上述的原料粉碎成细粉，过筛；c.取卡伯姆加水配成3％的浓度，放置20小时，混匀，加氢氧化钠溶液调PH6，放置48小时，加入8％的丙二醇，2％的氮酮，混匀，得10L基后；d.将细粉加入到基后中，混匀，按包装10g/支，即得凝胶剂药物。
用法将少许药物在患处涂抹一薄层，早晚各搽1次，15日为一疗程。
功能主治清热解毒，消肿止痛，用于治疗痤疮等一般疮疖。
2.实施例2本发明的治疗痤疮的凝胶剂，a.称取述重量配比的原料板蓝根420g猪胆汁400g雄黄46g百草霜16g牛黄30g 玄明粉20g 硼砂20g冰片14g青黛12g 蟾酥40gb.板蓝根加水提取，过滤，提取液烘干，粉碎得板蓝根提取物；板蓝根提取物和其余原料混合，粉碎后过筛，得细粉；并将上述的原料粉碎成细粉，过筛；c.取卡伯姆加水配成7％的浓度，放置40小时，混匀，加氢氧化钠溶液调PH8，放置18小时，加入18％的丙二醇，5％的氮酮，混匀，得8L基后；d.将细粉加入到基后中，混匀，按包装10g/支，即得凝胶剂药物。
用法与功能主治同实施例1。
权利要求
1.一种治疗痤疮的凝胶剂，其特征在于由下述重量配比的原料，板蓝根420 猪胆汁400 雄黄46百草霜16牛黄30 玄明粉20硼砂20冰片14青黛12 蟾酥40与可药用的辅料和/或助剂制成的凝胶剂。
2.一种权利要求1所述的凝胶剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤，a.板蓝根加水提取，过滤，提取液烘干，粉碎得板蓝根提取物；b.板蓝根提取物和其余原料混合，粉碎后过筛，得细粉；c.取卡伯姆加水配成1-8％(重量)的浓度，放置12-48小时，混匀，加氢氧化钠溶液或三乙醇胺调PH6-8，放置12-48小时，加入2-20％(重量)的丙二醇，1-5％(重量)的氮酮，混匀，得基后；d.将细粉加入到基后中，混匀，包装即得凝胶剂药物。
全文摘要
本发明涉及一种治疗痤疮的凝胶剂及其制备方法，属于改变国内已上市销售药品给药途径及剂型的制剂。由下述重量配比的原料，板蓝根420，猪胆汁400，雄黄46，百草霜16，牛黄30，玄明粉20，硼砂20，冰片14，青黛12，蟾酥40，与可药用的辅料和/或助剂制成的凝胶剂。其制备方法，包括制粉、配制基后、混合包装。本发明药物具有疗效高，收效快，治愈率高，使用方便，无毒、副作用。其制备方法具有制作简单，药物有效成分损失少的优点。
文档编号A61P17/00GK1513543SQ20041000230
公开日2004年7月21日 申请日期2004年1月6日 优先权日2003年1月28日
发明者牛余珍, 林桂涛, 孙明江, 邓华亮 申请人:山东中医药大学