专利名称：治疗前列腺增生的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗前列腺增生的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术：
前列腺增生症是一种特殊的组织病理性疾病，其特征表现为基质及上皮细胞的增生。前列腺增生症可以导致良性前列腺的增大及尿动力学可显示的良性前列腺梗阻。前列腺增生是老年男性常见病之一，大多数发生于50～70岁之间，在50岁以前也可发生，但较少见。该症并不是单一疾病，它是由许多病因产生的多种症状的组合。该疾病的任何治疗必须达到以下目的之一(1)改善症状，(2)减轻梗阻，(3)防治远期合并症的发生。
前列腺增生的病人，如能得到早期诊断并作彻底的治疗，效果良好，能完全恢复正常的排尿功能。前列腺增生症可分为手术治疗和药物治疗，前列腺增生症手术是一种创伤性和破坏性操作，潜在的危险因素包括前列腺体积，年龄和国际前列腺积分，药物治疗可以避免手术的风险。
目前治疗前列腺增生的药物不少，分类方法有激素类药物和非激素类药物。前列腺增生的发病与性激素失调有关，80年代曾用雌激素对抗雄激素的方法来治疗前列腺增生症，由于雌激素治疗效果不好，副作用较多，临床现已少用。现在常用α-阻滞剂、天然植物药和中药制剂、抗真菌抗生素和复方氨基酸等。1997年9月在第2 4届国际泌尿外科大会上，一些医学专家就前列腺增生症的药物治疗发表了很多论文。Ward认为α-阻滞剂应被考虑作为治疗的一线药物，剂量可逐渐调高到10mg。Babayan认为有两类病人开始时不适合用α-阻滞剂，一是年龄太大，一是表现为巨大前列腺。由于这些病人对药物的耐受性差，并且α-阻滞剂对于巨大前列腺而言其用途并不大，医生应该首选雄激素对抗剂或缩小前列腺体积的方法。也有专家认为非那甾胺应被作为二线药物使用，根据美国退伍军人协会研究报告，对于前列腺体积较小的患者，不应该使用非那甾胺。Babayan也认为，如果不是巨大前列腺，非那甾胺完全不必作为治疗的一线药物，但是对于前列腺大、年龄大并伴有其他疾病不适合用α-阻滞剂的患者，就可以用非那甾胺，在这部分病人中有50％有效。当然，这部分病人也可以联合用药。国内临床上常用药物有非那甾胺、舍尼通、坦索罗辛、癃闭舒和前列康等药物。大量临床研究结果表明中药制剂治疗前列腺增生取得了很好的疗效，并无明显毒副作用，对患者整体体质的调节及预防病情发展起着重要的作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗前列腺增生的中药复方制剂及其制备方法。
本发明的药物组分包括补骨脂1-10份 益母草1.5-15份金钱草1-10份海金沙1-10份琥 珀0.1-1份山慈姑0.8-4份本发明的药物组分的优选范围是补骨脂2-3份 益母草3-8份 金钱草2-3份 海金沙2-3份琥 珀0.3-0.6份 山慈姑1.2-2份本发明的饿制备方法是(1)将琥珀精选后制成60目以上的细粉；(2)将补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、山慈姑精选后分别制成薄片或粗粉后进行混配，加水煎煮1-3次，每次煎煮时间为1-2小时，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，真空干燥或喷雾干燥制成60目以上的浸膏粉备用；(3)将上述(1)、(2)步骤中制备的细粉和浸膏粉与辅料混合、制粒、干燥制成制剂。
(4)工艺中所用辅料可以是淀粉、糊精、微分硅胶、硬脂酸镁、滑石粉等中的任何一种或多种混合使用。
本发明所涉及的治疗前列腺增生的中药复方制剂在实际应用中还可称为癃闭舒。
本发明药物为临床常见的肾气不足，湿热瘀阻所致癃闭而设，其病因病机是由于久病损伤肾阳，或纵欲伤肾，或年迈体衰，下元亏耗，命门火衰，气化无权，形成癃闭，这是“本虚”；兼及湿热蕴结，下注膀胱，阻滞气化，或竭力房室，行房强忍其精，败精内阻，或过力负重，跌打损伤，血瘀膀胱，致使湿热、败精、瘀血互阻，凝结成块，阻塞尿道，小便点滴而下，终成癃闭，这是“标实”。可见本药所治之癃闭是虚实互见，寒热错杂的病证，肾气不足气化不及州都则见排尿无力，小便不通，或点滴不爽，腰膝酸软乏力，肢冷畏寒，舌质暗淡，苔白；湿热下注膀胱则见尿频，尿急，尿赤，尿赤热痛，小便点滴而下，甚则小便不通，湿热互结，膀胱气化不利，故小腹胀满。口苦而粘，苔根黄腻，为湿热之象；瘀血败精凝结癥块，阻塞于尿道、膀胱之间，故小便点滴而下，或尿细如线，甚或尿闭，阻塞不能，小腹胀满窘迫，拘急疼痛，舌有瘀斑，为瘀阻气滞之象。脉见弦细或沉弦为肾气不足湿热瘀阻之症。针对肾气不足，湿热瘀阻，虚实互见，寒热错杂的复杂病机，及治疗癃闭必须坚持采用温肾化气，利水通淋，活血化瘀，散结止痛，标本兼顾、祛正祛邪的治疗原则。
本发明中各药物组分药理为补骨脂辛，温，主入肾经。《纲目》谓“通命门，暖舟田”，《本草经疏》谓“能暖水脏阴中生阳，壮炎益土之要药也”，故有补火助阳，温肾化气，加强膀胱气化之效，以治其本，故为君药。益母草辛、苦、微寒，归心、肝、肾、膀胱经，《新修本草》谓“主产后血胀闷，诸杂毒肿，丹游等肿”。《本草拾遗》谓“主浮肿下水”，《纲目》谓“活血破血”，故有活血祛瘀，利尿清热解毒之功；金钱草甘、成、微寒。归肝、胆、肾、膀胱经，王安卿《采药志》谓“治白浊、热淋、玉茎肿痛”，《安徽药材》谓“治膀胱结石”，故有利尿通淋止痛，软肾散结消肿之效，二药合用辅助君药以增强清利膀胱湿热之蕴结，消散瘀血败精癥块，共为辅药。海金沙甘、寒、归膀胱、小肠经。《嘉佑本草》谓“主通利小肠”。《纲目》谓“治湿热肿满，小便热淋、膏淋、血淋、茎痛，解热毒气，”《本草备要》谓“除小肠膀胱血分湿热，治肿满、互淋、茎痛”，故有清热利水，通淋止痛之能，尤善止尿路疼痛；琥珀甘、辛、归心、肝、膀胱经《别录》谓“消瘀血，通五淋”。《日华子本草》“破结”，故有活血散瘀消癥，利尿通淋止痛之效；山慈姑甘，微辛，性凉。归肝、脾经。《纲目》谓“解诸痛”，《本草正义》谓“能散肾消结，化痰解毒”，故有清热解毒，消肿散结之效。三药合用既可佐助君药清热利湿，通淋止痛，化瘀散结之功，又可佐制君药补骨脂温燥之性，使其助阳化气，而不燥烈伤阴，故共为佐药。
诸药合用，既可温肾化气，通利膀胱，又能清热利湿，通癃止痛，并可活血化痰，散结消肿，使肾气得复，湿热可去，痰瘀可消，气化而行，标本兼顾，寒热并用，补不留邪，攻不伤正，共收温肾化气，利水通淋，活血化瘀，散结止痛之功。
本发明所取得的技术进步在于本发明的药物组分选用合理，制备方法简单，用于治疗前列腺增生显效率为45.7％，总有效率为86.8％。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详述
制备上述治疗前列腺增生的中药复方制剂的制备方法(1)将琥珀精选后制成60目以上的细粉，备用；(2)将补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、山慈姑精选后分别制成薄片或粗粉后进行混配，加水煎煮2次，每次煎煮时间为1-3小时，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，真空干燥或喷雾干燥制成60目以上的浸膏粉备用；(3)将上述(1)、(2)步骤中制备的细粉和浸膏粉及辅料混合、制粒、干燥制成制剂。
(4)工艺中所用辅料可以是淀粉、糊精、微分硅胶、硬脂酸镁、滑石粉等中的任何一种或多种混合使用。
本发明药物具有温肾化气，清热通淋，活血化瘀，散结止痛的功效。用于肾气不足，湿热瘀阻之癃闭所致尿频、尿急、尿赤、尿痛、尿细如线，小腹拘急疼痛，腰膝酸软等症；前列腺增生有以上症候者也可应用。为评价本发明药物治疗前列腺增生的有效性和安全性，推荐临床使用剂量及疗程，委托河北医学院药理学教研室对本发明药物的胶囊剂(癃闭舒胶囊)进行了药效学研究、动物急性毒性试验和动物长期毒性试验。同时还委托中日友好医院、中国医学科学院协和医院河北医科大学第二医院中国石油天然气总公司中心医院对本发明药物进行了II期临床验证。
药效学试验结果表明(1)癃闭舒胶囊(生药)5.5g/kg对去睾丸大鼠由丙酸睾丸素所引起的前列腺增生具有明显的对抗作用；癃闭舒胶囊(生药)0.55g、1.65g和5.5g/kg，对小鼠尿生殖窦植入前列腺增生模型具有明显的抗增生作用。病理组织学检查可见癃闭舒胶囊治疗组前列腺腺腔长径和宽径以及腺上皮高度均低于对照组；癃闭舒胶囊(生药)0.55g、1.65g和5.5g对小鼠由丙酸睾丸素造成的前列腺模型有明显治疗作用；以上三个不同的前列腺增生模型的实验结果均表明，癃闭舒胶囊具有抗前列腺增生作用。(2)癃闭舒胶囊对大鼠棉球肉芽肿形成有明显抑制作用，但对大鼠足跖角叉菜胶炎肿无抗炎作用，表明癃闭舒胶囊可能通过改善慢性炎症而有利于前列腺增生的治疗；癃闭舒胶囊水煎液0.25-1％对兔离体膀胱三角肌由去甲肾上腺素引起的收缩有浓度依赖性的抑制作用，表明癃闭舒胶囊可能通过抗α1-肾上腺素受体，降低膀胱三角肌及尿道平滑肌张力，缓解排尿阻力，增加尿流，从而改善前列腺肥大症患者的排尿困难症状。(3)癃闭舒对大鼠排尿量无明显作用，但可显著增加2小时内尿Na+和K+排泄总量。癃闭舒可提高小鼠半数溶血素值，提示可增强体液免疫功能。
急性毒性试验结果表明癃闭舒胶囊按生药计算68.2g/kg给小鼠一次灌胃，可见动物活动减少或俯卧不动，10小时左右恢复，观察7日，无动物死亡。故其最大耐受量为68.2g/kg。此剂量超过临床人日用量413倍。
长期毒性试验结果表明SD大鼠，每日以癃闭舒5.5g/kg和11g/kg灌胃，连续2个月，观察一般情况、血常规、血液生化及组织学指标变化，停药2周后观察恢复期变化。用药期间，动物一般行为活动未见明显异常，体重和入食量无明显影响。给药2个月后，癃闭舒5.5g/kg和11g/kg；雄性大鼠前列腺减小，病理检查可见前列腺腺上皮高度降低，停药2周后前列腺重量系数恢复正常。其余各项指标均与对照组无异。
II期临床验证结果表明癃闭舒胶囊能明显改善前列腺增生患者临床症状，提高生活质量，对尿流率改善、减少残余尿量均有一定作用，用于治疗前列腺增生显效率为45.7％，总有效率为86.8％。
权利要求
1.一种治疗前列腺增生的中药复方制剂，其特征在于它包括下列单位重量份的药物组分补骨脂1-10份 益母草1.5-15份金钱草1-10份海金沙1-10份琥 珀0.1-1份山慈姑0.8-4份
2.根据权利要求1所述的治疗前列腺增生的中药复方制剂，其特征在于它的药物组分的优选范围是补骨脂2-3份益母草3-8份 金钱草2-3份海金沙2-3份琥 珀0.3-0.6份山慈姑1.2-2份
3.根据权利要求1所述的治疗前列腺增生的中药复方制剂的制备方法，其特征在于(1)将琥珀精选后制成60目以上的细粉；(2)将补骨脂、益母草、金钱草、海金沙、山慈姑精选后分别制成薄片或粗粉后进行混配，加水煎煮1-3次，每次煎煮时间为1-2小时，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，真空干燥或喷雾干燥制成60目以上的浸膏粉备用；(3)将上述(1)、(2)步骤中制备的细粉和浸膏粉与辅料混合、制粒、干燥制成制剂。(4)工艺中所用辅料可以是淀粉、糊精、微分硅胶、硬脂酸镁、滑石粉等中的任何一种或多种混合使用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗前列腺增生的中药复方制剂及其制备方法。它包括补骨脂1－10份、益母草1.5－15份、金钱草1－10份、海金沙1－10份、琥珀0.1－1份、山慈姑0.8－4份。将上述精选的组分按其重量份数比进行混配，加水煎煮，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，再对稠膏进行真空干燥或喷雾干燥、制粒、再干燥后制得治疗前列腺增生中药复方制剂。本发明的药物组分选用合理，制备方法简单，用于治疗前列腺增生显效率为45.7％，总有效率为86.8％。
文档编号A61P13/00GK1593490SQ20041001239
公开日2005年3月16日 申请日期2004年7月9日 优先权日2004年7月9日
发明者陈子华 申请人:陈子华