专利名称：克拉霉素注射乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及克拉霉素注射乳剂及其制备方法。
背景技术：
克拉霉素又称红霉素(Clarithromycin，Biaxin，Klacid)，是1991年由大正在日本上市的一个新的大环内酯类抗生素，它系将红霉素6位羟基转化为甲氧基而成，对酸极为稳定。最大的特点是体内转运良好，血液浓度较高，消除半衰期长，组织分部向肺部呼吸道及尿的转运特别好，还能进入细菌细胞，目前国内有片剂、胶囊、分散剂、干糖浆混悬剂等，国外有小水针(25mg/5ml)和粉针(500ml/支)，曾进口(x19970318)，因其刺激性较大，而未真正在国内上市，同时国内曾有如下专利(1)克拉霉素注射液及制备方法(公开号CN1316247及1317314)，以一两个专利均采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为助溶剂，与国外处方一致，而此助溶剂属国家禁用或限用，同时刺激性大，在血管内会产生肉芽肿；(2)一种克拉霉素注射乳剂(公开号CN1452977)，为克拉霉素水溶性盐(包括粉针及注射液)，其成盐后成本上升，药毒理等需做试验，能否成功未知，未见申报和上市。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种刺激性小，制作成本低且疗效好的克拉霉素注射乳剂及其制备方法。
本发明采用如下技术方案本发明在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素0.1-10g，大豆油50-300g，乳化剂50-300g，等渗剂20-100g，其余为水，所述的乳化剂可为精制大豆磷脂、精制卵磷脂、胆固醇、泊洛沙烟中一种或一种以上组合物；所述的等渗剂可为甘油、木糖醇、葡萄糖、山梨醇或果糖。本发明大豆油还可为其他注射用植物油，即红花油、棉籽油、玉米油中的任一种。
本发明所述的制备方法是克拉霉素与乳化剂溶于豆油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至45-95℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得。本发明制备方法中也可先将克拉霉素溶于豆油中，乳化剂和等溶剂溶于注射用水中，再分别加热。
本发明制备的乳化剂调PH值为PH4.0-10.0，粒径小于1μm的乳粒总数不得低于95％，大于1μm乳粒径不得超过3％，并不得检出大于5μm乳粒。
本发明制备的乳化剂最后经冷却、灌装、灭菌即得克拉霉素注射乳剂。
本发明在制备器具中充入氮气。
本发明的积极效果如下本发明主要成份为克拉霉素，是以脂肪乳为载体，具有以下特点A作为油相的精制大豆油及作为乳化剂的磷脂对人体无毒，临床运用多年证明安全可靠；B降低了克拉霉素的刺激性(克拉霉素分子包埋于油相中，不与皮肤直接接触)，乳剂很好地解决了在克拉霉素的溶解性，能通过输液形式供给患者，给患者带来了福音，提高了国际国内医药水平。本发明用于上下呼吸道感染、急性中耳炎、皮肤及皮肤组织感染、扩散及局部的分支杆菌感染，清除幽门螺旋杆菌，降低十二指肠溃疡的复发等。
本发明用脂肪剂作为载体，对人体无毒，实现直接静脉给药，填补国际国内空白；具有实用性，本发明能直接输注，无医源性二次污染(小水针和粉针均具有二次污染)，降低了刺激性，临床运用方便。
具体实施例方式
实施例1本发明在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素0.1，大豆油50g，乳化剂50g，等渗剂20g，其余为水，所述的乳化剂为精制大豆磷脂，所述的等渗剂可为甘油。
本发明所述的制备方法是克拉霉素与乳化剂溶于大豆油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至45℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得。本发明制备方法中也可先将克拉霉素溶于大豆油中，乳化剂和等溶剂溶于注射用水中，再分别加热。
本发明制备的乳化剂调PH值为PH4.0，粒径小于1μm的乳粒总数不得低于95％，大于1μm乳粒径不得超过3％，并不得检出大于5μm乳粒。
本发明制备的乳化剂最后经冷却、灌装、灭菌即得克拉霉素注射乳剂。
本发明制备方法中所使用的制备器具中充入氮气，例如捣碎机、均质机中充入氮气。
实施例2本发明在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素10g，红花油150g，乳化剂150g，等渗剂80g，其余为水，所述的乳化剂为精制卵磷脂和胆固醇组合物；所述的等渗剂为木糖醇。
本发明所述的制备方法是克拉霉素与乳化剂溶于红花油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至95℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得。本发明制备方法中也可先将克拉霉素溶于红花油中，乳化剂和等溶剂溶于注射用水中，再分别加热。
本发明制备的乳化剂调PH值为PH6.0，粒径小于1μm的乳粒总数不得低于95％，大于1μm乳粒径不得超过3％，并不得检出大于5μm乳粒。
本发明乳剂最后冷却、灌装、灭菌即得克拉霉素注射乳剂。
本发明制备方法中所使用的制备器具中充入氮气，例如捣碎机、均质机中充入氮气。
实施例3本发明在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素0.8g，玉米油220g，乳化剂300g，等渗剂100g，其余为水，所述的乳化剂为泊洛沙烟，所述的等渗剂为山梨醇。
本发明所述的制备方法是克拉霉素与乳化剂溶于玉米油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至55℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得。本发明制备方法中也可先将克拉霉素溶于玉米油中，乳化剂和等溶剂溶于注射用水中，再分别加热。
本发明制备的乳化剂调PH值为PH10.0，粒径小于1μm的乳粒总数不得低于95％，大于1μm乳粒径不得超过3％，并不得检出大于5μm乳粒。
本发明乳剂最后经冷却、灌装、灭菌即得克拉霉素注射乳剂。
本发明制备方法中所使用的制备器具中充入氮气，例如捣碎机、均质机中充入氮气。
实施例4本发明在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素5g，棉籽油300g，乳化剂220g，等渗剂100g，其余为水，所述的乳化剂为精制大豆磷脂、胆固醇和泊洛沙烟组合物；所述的等渗剂为葡萄糖。
本发明所述的制备方法是克拉霉素与乳化剂溶于棉籽油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至80℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得。本发明制备方法中也可先将克拉霉素溶于玉米油中，乳化剂和等溶剂溶于注射用水中，再分别加热。
本发明制备的乳化剂调PH值为PH8.0，粒径小于1μm的乳粒总数不得低于95％，大于1μm乳粒径不得超过3％，并不得检出大于5μm乳粒。
本发明乳剂最后经冷却、灌装、灭菌即得克拉霉素注射乳剂。
本发明在制备器具中充入氮气。
权利要求
1.一种克拉霉素注射乳剂，其特征在于在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素0.1-10g，大豆油50-300g，乳化剂50-300g，等渗剂20-100g，其余为水，所述的乳化剂可为精制大豆磷脂、精制卵磷脂、胆固醇、泊洛沙烟中的一种或一种以上组合物；所述的等渗剂可为甘油、木糖醇、葡萄糖、山梨醇或果糖。
2.一种克拉霉素注射乳剂的制备方法，其特征在于克拉霉素与乳化剂溶于豆油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至45-95℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得。
3.根据权利要求1所述的一种克拉霉素注射乳剂，其特征在于所述的大豆油还可为其它注射用植物油，即红花油、棉籽油、玉米油中的任一种。
4.根据权利要求2所述的一种克拉霉素注射乳剂的制备方法，其特征在于制备的乳化剂调PH值为PH4.0-10.0，粒径小于1μm的乳粒总数不得低于95％，大于1μm乳粒径不得超过3％，并不得检出大于5μm乳粒。
5.根据权利要求2或4所述的一种克拉霉素注射乳剂的制备方法，其特征在于制备的乳化剂最后经冷却、灌装、灭菌即得克拉霉素注射乳剂。
6.根据权利要求2或4所述的一种克拉霉素注射乳剂的制备方法，其特征在于可先将克拉霉素溶于豆油中，乳化剂和等渗剂溶于注射用水中，再分别加热。
7.根据权利要求2或4所述的一种克拉霉素注射乳剂的制备方法，其特征在于在上述制备器具中充入氮气。
8.根据权利要求6所述的一种克拉霉素注射乳剂的制备方法，其特征在于在上述制备器具中充入氮气。
全文摘要
本发明涉及克拉霉素注射乳剂及其制备方法，其在1000ml乳剂中含有以下重量克数组份克拉霉素0.1－10g，大豆油50－300g，乳化剂50－300g，等渗剂20－100g，其余为水，所述的乳化剂可为精制大豆磷脂、精制卵磷脂、胆固醇、泊洛沙烟中一种或一种以上组合物；所述的等渗剂可为甘油、木糖醇、葡萄糖、山梨醇或果糖；所述的制备方法为克拉霉素与乳化剂溶于豆油中，等渗剂溶于注射用水中，分别加热至45－95℃，然后在组织捣碎机中分散乳化，制成初乳，再经均质机高压匀化即得；本发明用于上下呼吸道感染、急性中耳炎、皮肤及皮肤组织感染、扩散及局部的分支杆菌感染，清除幽门螺旋杆菌，降低十二指肠溃疡的复发等。
文档编号A61K31/7048GK1593447SQ20041001238
公开日2005年3月16日 申请日期2004年7月5日 优先权日2004年7月5日
发明者曾列丹, 陈志斌 申请人:曾列丹