5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1h-苯并咪唑粗品的精制方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，具体涉及一种5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑粗品的精制方法，该方法包括以下步骤：(1)将5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；(2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；(3)将收集的晶体干燥处理，即得到5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑精品。本发明方法制备5?甲氧基?2?(4?甲氧基?3,5?二甲基?2?吡啶基)甲基硫代?1H?苯并咪唑精品，操作简便、周期短、收率高、产品稳定性好。
【专利说明】
5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3 ’ 5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1 H-苯并咪唑粗品的精制方法
技术领域
[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法。
【背景技术】
[0002]5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑是合成奥美拉唑、埃索美拉唑等用于治疗消化道溃疡的胃酸质子栗抑制剂的重要中间体。奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎;静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗，与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。埃索美拉唑是由阿斯利康研发新一代质子栗抑制剂，是全球首个异构体质子栗抑制剂(PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子栗减少胃酸分泌。
【发明内容】
[0003]本发明主要提供了一种5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，该方法操作简便、周期短、收率高、产品稳定性好。其技术方案如下:该方法包括以下步骤:
[0004](丨)将5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基_2_吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解；
[0005](2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体；
[0006](3)将收集的晶体干燥处理，即得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品。
[0007]优选的，步骤(I)中加热温度为60-70°C。
[0008]优选的，步骤(I)中所述有机溶剂选自甲苯和乙酸乙酯中的一种或两种。
[0009]优选的，步骤(I)中有机溶剂的重量为5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基_2_吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品重量的2-10倍。
[0010]优选的，步骤(2)中碱水为pH9-10的氢氧化钠溶液。
[0011]优选的，步骤(3)中干燥温度为40_60°C。
[0012]采用上述5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基_2_吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，本发明具有以下优点:
[0013]本发明采用甲苯或乙酸乙酯为有机溶剂，并控制有机溶剂与5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的重量比，制备的精品速度快，精品收率高，达到85 %以上，适合大规模生产。
【具体实施方式】
[0014]实施例1
[0015]在60°C条件下，在250mL四口烧瓶里加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品30.0g(95%)，再加入60.0g乙酸乙酯，搅拌溶清，加入PH为10的氢氧化钠溶液洗涤，降温析晶，收集晶体，将晶体58°C条件下干燥处理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品26.5g，精品收率为88.3%。
[0016]实施例2
[0017]在65°C条件下，在250mL四口烧瓶里加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品15.0g(95%),再加入60.0g乙酸乙酯，搅拌溶清，加入PH为9的氢氧化钠溶液洗涤，降温析晶，收集晶体，将晶体40°C条件下干燥处理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品12.8g，精品收率为 85.3%。
[0018]实施例3
[0019]在70°C条件下，在50L反应釜中加入5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品2.0kg(95% )，再加入20kg甲苯，搅拌溶清，加入pH为9.5的氢氧化钠溶液洗涤，降温析晶，收集晶体，将晶体50°C条件下干燥处理，即得白色5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品1.83k g，精品收率为91.5%。
[0020]对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。
【主权项】
1.一种5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:该方法包括以下步骤: (1)将5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品置于有机溶剂中加热溶解； (2)用碱水对上述溶液洗涤，降温析晶，收集晶体； ⑶将收集的晶体干燥处理，即得到5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑精品。2.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步骤(I)中加热温度为60-70°C。3.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步骤(I)中所述有机溶剂选自甲苯和乙酸乙酯中的一种或两种。4.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步骤(I)中有机溶剂的重量为5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3,5-二甲基-2-P比啶基)甲基硫代-1H-苯并咪卩坐粗品重量的2_10倍。5.根据权利要求1所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步骤(2)中碱水为pH 9-10的氢氧化钠溶液。6.根据权利要求1-5任一项所述的5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5_二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑粗品的精制方法，其特征在于:步骤(3)中干燥温度为40-60°C。
【文档编号】C07D401/12GK106008464SQ201610342845
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】徐强, 李维思, 杨健, 朱正航, 赵华阳, 王飞
【申请人】江苏中邦制药有限公司