一种2-三氟甲基苯并咪唑化合物及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体设及一种2-=氣甲基苯并咪挫化合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 苯并咪挫及其衍生物具有杀菌、杀虫、抗病毒等活性，可作为核酸生物合成的阻化 剂。S氣甲基师3)具有强电负性、亲脂性和稳定的C-F键，S氣甲基的引入能够改变化合 物的极性、酸性、亲脂性及其代谢和化学稳定性，从而改变化合物的生物活性。
[0003] 2-=氣甲基苯并咪挫及其衍生物具有独特的生物活性，在农业化学品、功能材料 和药物方面有广泛的应用。例如：含2-=氣甲基苯甲酯胺苯并咪挫类化合物具有优良的杀 虫、杀菌活性（CN103864694);1-芳横酷基-IH-苯并咪挫衍生物具有抗肥V活性，可用作抗 慢性丙型肝炎药物（CN102558067)。
[0004] 关于2-=氣甲基苯并咪挫化合物的制备，目前报道的主要方法W=氣乙酸为= 氣甲基试剂，但=氣乙酸需过量，易挥发，腐蚀性强。
[0005]
[0006]反应条件：1.CF3OOOH为反应物和溶剂，70°C;CTetrahedronLett.，2013, 54 巧:201-204); 2.H3PO4,二酉享为溶齐IJ，回流；(Journal of Chemical Crystallography, 2004, 34(9):597-601); 3.肥1，。0 °C , (European Journal of Medicinal Qi畑istry, 2006,4Ul) :135-141) 4 m，PPh3,0Cl4， 回流，订etrahedr畑Lett.,2007, 48(1致：3251-3化4) ;5.NzHj,POCI3,(Journal of Fluorine Qiemistry, 1983, 23(3):293-9).
[0007] 也有报道WS氣舰甲烧为S氣甲基试剂（JournalofFluorineQiemist 巧，1982, 47 (15) : 2867-2872)，但S氣舰甲烧为气体，实验操作不方便。S氣乙酸酢（Indian JournalofHeterocyclicQiemistry,2009, (4) :307-308)、2-(S氣乙酷基）环己酬 (RussianChemicalBulletin, 1999, 48(3) :557-560)、2, 2, 2-S氣乙烧硫代酷胺狂hurnal OrganichnoitaFarmatsevtichnoiKhimii, 2006, 4(1) :38-40)也可用于 2-S氣甲基苯 并咪挫化合物的合成，但大多数=氣甲基试剂比较特殊，不易得到。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种2-=氣甲基苯并咪挫化合物及其制备方法，所制备 的2-=氣甲基苯并咪挫化合物的结构如式III、IV所示：
[0009]
[0010] 其中，x\x2、x3、X4为氨、面素、氨基、硝基、氯基、径基、琉基、Cl-Ce烷基、Cl-Ce面 代烷基、Cg-Cg环烷基、C1-Ce烷基氧基、C1-Ce烷基氨基、甲酸C1-Ce烷基醋基中的任意 一种；R为氨、Cl一Ce烷基、C1一Ce面代烷基、C3-Cs环烷基中的任意一种；
[0011] 本发明的另一目的在于提供一种反应条件溫和、成本低、环境友好、产率高，适合 工业化生产的2-=氣甲基苯并咪挫化合物的合成方法。W邻苯二胺衍生物（I)或（II)和 1，1，1，5, 5, 5-六氣乙酷丙酬为原料，W廉价、易得的铁盐为催化剂，在适当的反应条件下即 可得2-=氣甲基苯并咪挫化合物（III)或（IV)。具体反应方程式如下：
[001引所述的铁盐催化剂为氯化铁（FeCU、氯化亚铁（FeClz)、漠化铁（FeB。）、漠 化亚铁（FeB。)、硫酸铁脚2(S04)3)、硫酸亚铁（FeS04)、醋酸铁（Fe(OAc)3)、醋酸亚 铁（Fe(OAc)2)、S氣甲横酸铁（Fe(OTf)3)、S氣甲横酸亚铁（Fe(OTf)2)、对甲苯横酸铁 (Fe(OTs)3)、对甲苯横酸亚铁（Fe(OTs)2)、氨氧化铁（Fe(OH)3)、氨氧化亚铁（Fe(OH)2)、碳酸 铁（Fe2(C03)3)、碳酸亚铁（FeC03)、酒石酸铁、巧樣酸铁、S氣乙酸铁、立氣乙酸亚铁、氯乙酸 铁、憐酸铁（FeP04)、硝酸铁（Fe(N03)3)、铁氯化铁、舰化亚铁（Felz)、氧化铁（Fe203)、氧化亚 铁（FeO)、四氧化=铁（Fe304)、硫化亚铁（FeS)、二硫化铁（FeSz)及相应的水合物中的任意 一种或任意几种的混合物；
[0014] 所述的邻苯二胺衍生物（I)和（II)中，公^2^3^4为氨、面素、氨基、硝基、氯基、 美圣基、琉基、Cl-Ce烷基、C1 -Ce面代烷基、C3 -Cg环烷基、C1 -Ce烷基氧基、C1 一Q烷基氨 基、甲酸。一&烷基醋基中的任意一种；乂1心2心3心4进一步优选为氨、面素、氨基、硝基、(：1- Ce烷基、C1 -Ce面代烷基、甲酸C1 -Ce烷基醋基中的任意一种；
[0015] 上述中任一项化合物（I)、（II)、（III)和（IV)的定义中，所用术语不论单独使用 还是用在复合词中，代表如下取代基：
[001引 面素：指氣、氯、漠、舰；
[0017] 烷基：指直链或支链烷基；
[0018] 面代烷基：指直链或支链烷基，在运些烷基上的氨原子部分或全部被面原子取 代；
[0019] 环烷基：指饱和或不饱和的环烷基；
[0020] 本发明为2-=氣甲基苯并咪挫化合物的合成提供新方法。本发明与现有技术相 比具有如下优点：催化剂廉价易得、反应条件溫和、选择性高、成本低且产率高，适合工业化 生产。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但本发明并不限于W下实施例。
[0022] 实施例1:2-S氣甲基苯并咪挫的合成
[0023]
[0024]邻苯二胺（22mg，0. 2mm〇U，l，1，1，5,5,5-六氣乙酷丙酬化3mg，0. 3mm〇U，Fe(0 Tf)3(l〇.lmg，0.02mm〇U和N，N-二甲基甲酯胺（lmL)，8(rC下反应2也TLC监测反应，加 入10血水，乙酸乙醋（10血X3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涂（20mlX2)，无水硫 酸钢干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离（V石油S:V自酸自g旨=3:1)，得黄色固体36. 9mg，产率 99%.?NMR(400MHz,CDCI3) 5 =10. 63 (s，lH), 7.89 (s，lH), 7.57 (s，lH), 7.42 (s，2H) ;1化 NMRQOOMHz，CDCls) 5 = 142. 10, 140. 53 (q,J= 40.IHz)，133. 03, 125. 65, 123.88, 121. 18， 120. 17,117. 48,112. 00,40. 85;叩NMR(375MHz,CDCI3) 5 =-64. 09 (s, 3巧.
[002引实施例 2:邻苯二胺（22mg，0. 2mmo；L)，I,I,I, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬（；63mg， 0. 3mmol)，Fe(OAc)2(3. 5mg，0. 02mmol)和N,N-二甲基甲酯胺（I血），80°C下反应 2地，TLC监 测反应，加入IOmL水，乙酸乙醋（IOmLX3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涂（20mlX2)， 无水硫酸钢干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离（V；H油?:Vzjizj旨=3:1)，得黄色固体32.Omg， 产率86%.
[002引实施例3:邻苯二胺（22mg，0. 2mm0U，1，1，1，5, 5, 5-六氣乙酷丙酬化3mg， 0. 3mmol)，化Cl2(3. 3mg，0. 02mmol)和N,N-二甲基甲酯胺（1 血），80°C下反应 24h，TLC监测 反应，加入10血水，乙酸乙醋（10血X3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涂（20mlX2)，无 水硫酸钢干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离（V石油S:V自酸自g旨=3:1)，得黄色固体30. 4mg，产 率 82%.
[0027]实施例 4:邻苯二胺（22mg，0. 2mmol)，1, 1, 1, 5, 5, 5-六氣乙酷丙酬（；63mg， 0. 3mmol)，FeCl3(4. 0mg，0. 02mmol)和N,N-二甲基甲酯胺（1 血），80°C下反应 24h，TLC监测 反应，加入IOmL水，乙酸乙醋（IOmLX3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涂（20mlX2)，无 水硫酸钢干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离3:1)，得黄色固体29.Omg,产 率 80%.
[002引实施例5:邻苯二胺（22mg，0. 2mm0U，1，1，1，5, 5, 5-六氣乙酷丙酬化3mg， 0. 3mmol)，FeCls?6H2O(5. 4mg，0. 02mmol)和N,N-二甲基甲酯胺（1 血），80°C下反应 2地， TLC监测反应，加入10血水，乙酸乙醋（10血X3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涂 (20mlX2)，无水硫酸钢干燥，过滤，减压浓缩，柱色谱分离3:1)，得黄色固 体 32. 9mg，产率88%.
[002引实施例6:邻苯二胺（22mg，0. 2mm0U、l，1，1，5,5,5-六氣乙酷丙酬（0. 3mmol， 63mg)和化CI3.6&0 (5. 4mg，0. 02mmol)，N,N-二甲基甲酯胺（1 血），100°C下反应 2地，TLC监 测反应，加入IOmL水，乙酸乙醋（IOmLX3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涂（20mlX2)， 无水硫酸钢干燥，过滤，减压浓缩，