专利名称：一种黄豆苷元软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含有黄豆苷元有效剂量的软胶囊口服药物及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
黄豆苷元是葛根的主要活性成分之一，具有扩张冠状动脉，解除血管痉挛，改善正常缺血心肌代谢，缓慢降低心率，减少心肌耗氧，改善心肌功能，降低TXA2/PGI2，降低血液粘滞度，对抗异丙肾上腺素，降低毛细血管痉挛，改善微循环的作用，而且该品还具有类雌激素的作用，能明显改善和消除女性更年期的症状。口服适用于心脑血管疾病，包括高血压病及症状性高血压，冠心病，心绞痛，心肌梗死，脑血栓，心率失常，眩晕症，突发性耳聋，也可用于妇女更年期综合症等。在黄豆苷元的代谢研究中发现，给药后1.2h回收剂量分别为总量的54.95％及36.67％，可见苷元在小鼠体内代谢很快。药物经血及组织切片温孵后测定回收量，结果苷元被肝代谢较明显，几乎不被血所代谢。其在体内分布广且快，消除也快，不易积蓄，无代谢饱和现象等特点，为临床安全用药提供了重要依据。
目前临床上其口服制剂仅有片剂和胶囊剂，由于该品为难溶性物质，既不溶于水也不溶于脂性物质，因此，普通的片剂和胶囊剂很难改变其生物利用度较差的问题。软胶囊剂是将药物均匀分散在基质中，通过压制法将溶液密闭包裹于软胶囊中，使药物与外界隔绝，即掩盖了药物的不适味道，又提高了制剂的稳定性，制得的软胶囊不仅外观精美，服用方便而且药物含量准确，精度高，奏效快，生物利用度高。黄豆苷元软胶囊是经过一种特殊工艺制成的无水油状半流体物质，经压制法而成的软胶囊剂，通过体外溶出试验证明，该产品的平均溶出度可达到90％，该剂型口服后药液粘附于胃、肠粘膜组织表面，利于活性物质的吸收，从而了提高药物的生物利用度。并且具有方便患者使用，疗效显著，毒副作用小，成本低等显著的特点及应用前景。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种黄豆苷元软胶囊及其制备方法。
本发明黄豆苷元软胶囊包括药液和囊壳，药液包括主药黄豆苷元和药用辅料，药用辅料包括助溶剂、稀释剂、乳化剂和崩解剂。囊壳组分为明胶10重量份，甘油3.00～4.60重量份，以及遮光剂和防腐剂。按标准胶囊粒计每粒中药液含有黄豆苷元0.01～0.5克。
上述助溶剂是甘油、聚维酮、环糊精、丙二醇、异丙醇、乙二胺、乙二醇胺、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、乳酸、聚乙二醇400-6000、聚山梨醇脂20-85、聚丙二醇、蓖麻油中的一种或几种。
上述稀释剂是植物油、亚油酸、乙醇、丙二醇、聚乙二醇200-8000、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、山梨醇、淀粉、糊精、矿物油中的一种或几种。
上述乳化剂是乙基羟乙基纤维素、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁、十四烷基硫酸钠、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、乳化蜡、羟丙甲基纤维素、羟化乙基纤维素、蜂蜡、干酪素、乙二醇单硬脂酸酯、聚山梨酯20-85、蓖麻油中的一种或几种。
上述崩解剂是聚山梨酯20-80、聚乙二醇400-6000、甘油、碳酸钾、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、甲基纤维素、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、聚丙二醇、羟乙基纤维素、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯中的一种或几种。
本发明黄豆苷元软胶囊药液中各组分的含量在黄豆苷元0.01～0.5克/粒的基础上优选如下配比组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.01～0.5助溶剂 0.05～4.5稀释剂 0.099～4.95乳化剂 0.01～0.5崩解剂 0.004～0.5本发明中黄豆苷元软胶囊囊壳组分为明胶10重量份，甘油3.00～4.60重量份和遮光剂、防腐剂。每粒囊壳的优选组分如下组分 量(克/粒)明胶 0.05～0.5甘油 0.015～0.23防腐剂 0.00005～0.0005遮光剂 0.00022～0.0065水 0.0536～0.53570其中，水在制备过程中经干燥去除。
上述防腐剂是山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、羟苯乙酯、丁香油、苯甲醇中的一种或几种。
上述遮光剂是红氧化铁、二氧化钛、硫酸钡、沉降碳酸钙中的一种或几种。
囊壳的配方中明胶、甘油的配比把握较难。甘油的量太多，囊壳较软，受挤压后较容易变形，甘油的量太少，囊壳会变硬且脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。
将明胶加入不锈钢溶胶罐中，加入纯化水，密闭，75℃，保温3小时，再分别加入试验用量的甘油，搅拌，抽真空脱气2小时，放入明胶保温桶中75℃保温静置过夜，第二天，室温干燥，留样考察六个月，考察囊壳外观和物理性能。
说明所筛选出的囊壳配方适用于正常温度、湿度的地方。
通过以上试验可以得出囊壳配方中应含有明胶10重量份，甘油3.00～4.60重量份。
本发明的主药黄豆苷元是难溶性物质，经过多次试验加入适当的药用辅料，可大大提高黄豆苷元的水溶性和分散性，并且使药物进入体内时可增加胃肠粘膜的通透性，改善口服吸收，因此，可显著提高口服的生物利用度。
将主药黄豆苷元加入适量的助溶剂、乳化剂、崩解剂，溶解于适量的稀释剂中，胶丸每粒主药-黄豆苷元的量是确定的。考虑经济因素及制备方便选定每丸的大小，最终可确定实施例的药液配方。
黄豆苷元软胶囊给药途径为口服，便于不同患者服用、携带，利于贮藏、运输。
黄豆苷元软胶囊的制备方法包括以下步骤(1)明胶、甘油置于胶罐中加入纯化水，胶罐温度70～80℃，溶化后，加入遮光剂、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用。
(2)将主药黄豆苷元加入助溶剂、乳化剂、崩解剂溶解于稀释剂中，搅拌均匀，室温静置。
(3)将配好的药液倒入制丸机中，定型，置干燥室干燥，即得。
黄豆苷元软胶囊与目前已有剂型如黄豆苷元片相比，其优越性在于质量稳定，含量准确，有效成分溶出快，活性物质易吸收，生物利用度高，视觉美观，携带、给药方便。
本发明产品按上述方法制备，其详细组分由下列实施例给出，但本发明的保护范围不局限于此。
具体实施例方式实施例1.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.4聚维酮 2丙二醇 3.96甲基纤维素 0.034聚山梨酯60 0.096明胶 4.58
甘油 1.692山梨酸甲酯 0.00448红氧化铁 0.5834水 3.65制备方法如下(1)明胶、甘油置于胶罐中加入纯化水，胶罐温度75℃，溶化后，加入遮光剂、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用。
(2)将主药黄豆苷元加入助溶剂、乳化剂、崩解剂溶解于稀释剂中，搅拌均匀，室温静置。
(3)将配好的药液倒入制丸机中，定型，置干燥室干燥，刨光即得。
实施例2.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.25聚乙二醇80001.35蜂蜡 0.035聚丙二醇 0.012明胶 2.78甘油 1.22丁香油 0.0038二氧化钛 0.0384水 2.5实施例3.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.045聚山梨酯40 0.225矿物油 0.4455三羟基甲烷 0.0045海藻酸 0.0028明胶 0.504甘油 0.2076苯甲酸 0.000504硫酸钡 0.0623水 0.54实施例4.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.057
交联聚维酮 0.289大豆油 0.063三羟基甲烷 0.0046十二烷基硫酸钠 0.00278明胶 0.7348甘油 0.25546红氧化铁 0.007289水 0.584实施例5.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.28环糊精 1.28丙二醇 1.56葵花油 1.013木糖醇酐单油酸酯 0.038微晶蜡 0.0122明胶 3.436甘油 1.2844山梨酸 0.003236红氧化铁 0.040868水 3.36实施例6.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.18聚山梨酯40 0.97玉米油 1.787甲基纤维素 0.018聚乙二醇60000.0082明胶 2.026甘油 0.8064苯甲醇 0.002076红氧化铁 0.026308水 2.26实施例7.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.045
异丙醇 0.205玉米油 0.4465三羟基甲烷 0.0055甲基纤维素 0.0028明胶 0.544甘油 0.2076丁香油 0.000564二氧化钛 0.005556水 0.48实施例8.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.025环糊精 0.175大豆油 0.2673蜂蜡 0.0027聚山梨酯80 0.01明胶 0.28甘油 0.112羟苯乙酯 0.00028红氧化铁 0.00364水 0.3实施例9.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.38聚乙二醇40001.76丙二醇 3.862甲基纤维素 0.0378碳酸钾 0.0152明胶 3.878甘油 1.7987硫酸钡 0.6634羟苯乙酯 0.005642水 3.79实施例10.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.07
聚山梨酯60 3.869大豆油 2.98干酪素 0.0067十二烷基硫酸镁 0.0034明胶 0.847甘油 0.3637丁香油 0.00784红氧化铁 0.1919水 0.89实施例11.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.01异丁醇 0.046丙二醇 0.098三羟基甲烷 0.0009甲基纤维素 0.0039明胶 0.118甘油 0.045苯甲醇 0.00013红氧化铁 0.0015水 0.019实施例12.
组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.5聚丙二醇 2.59大豆油 4.74海藻酸丙二醇酯 0.054淀粉 0.021明胶 5.4甘油 2.11山梨酸 0.0048沉降碳酸钙 0.0696水 5.4权利要求
1.黄豆苷元软胶囊，包括药液和囊壳，其特征在于，药液包括主药黄豆苷元和药用辅料，药用辅料包括助溶剂、稀释剂、乳化剂和崩解剂，囊壳组分为明胶10重量份，甘油3.00～4.60重量份和遮光剂、防腐剂，按标准胶囊粒计每粒中药液含有黄豆苷元0.01～0.5克。
2.如权利要求1所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述助溶剂是甘油、聚维酮、环糊精、丙二醇、异丙醇、乙二胺、乙二醇胺、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、乳酸、聚乙二醇400-6000、聚山梨酯20-85、聚丙二醇、蓖麻油中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述稀释剂是植物油、亚油酸、乙醇、丙二醇、聚乙二醇200-8000、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、山梨醇、淀粉、糊精、矿物油中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述乳化剂是乙基羟乙基纤维素、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸镁、十四烷基硫酸钠、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、乳化蜡、羟丙甲基纤维素、羟化乙基纤维素、蜂蜡、干酪素、乙二醇单硬脂酸酯、聚山梨酯20-85、蓖麻油中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述崩解剂是聚山梨酯20-80、聚乙二醇400-6000、甘油、碳酸钾、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、甲基纤维素、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、聚丙二醇、羟乙基纤维素、淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，组份如下组分 量(克/粒)黄豆苷元 0.01～0.5助溶剂 0.05～4.5稀释剂 0.099～4.95乳化剂 0.01～0.5崩解剂 0.004～0.5。
7.如权利要求1所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述软胶囊囊壳组分为明胶10重量份，甘油3.00～4.60重量份和防腐剂，每粒囊壳的优选组分如下组分 量(克/粒)明胶 0.05～0.5甘油 0.015～0.23防腐剂 0.00005～0.0005遮光剂 0.00022～0.0065水 0.0536～0.53570。
8.如权利要求7所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述防腐剂是山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丙酯钠、羟苯乙酯、丁香油、苯甲醇中的一种或几种。
9.如权利要求7所述的黄豆苷元软胶囊，其特征在于，所述遮光剂是红氧化铁、二氧化钛、硫酸钡、沉降碳酸钙中的一种或几种。
10.权利要求1所述黄豆苷元软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)明胶、甘油置于胶罐中加入纯化水，胶罐温度70～80℃左右，溶化后，加入遮光剂、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用；(2)将主药黄豆苷元加入助溶剂、乳化剂、崩解剂溶解于稀释剂中，搅拌均匀，室温静置；(3)将配好的药液倒入制丸机中，定型，置干燥室干燥，刨光即得。
全文摘要
一种黄豆苷元软胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。包括药液和囊壳，药液包括主药黄豆苷元和药用辅料，药用辅料包括助溶剂、稀释剂、乳化剂和崩解剂，囊壳组分为明胶10重量份，甘油3.00～4.60重量份和遮光剂、防腐剂，按标准胶囊粒计每粒中药液含有黄豆苷元0.01～0.5克。本发明提高黄豆苷元的水溶性和分散性，并且使药物进入体内时可增加胃肠粘膜的通透性，改善口服吸收，因此，可显著提高口服的生物利用度。给药途径为口服，便于不同患者服用、携带，利于贮藏、运输。
文档编号A61K9/48GK1561989SQ20041002374
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月16日 优先权日2004年3月16日
发明者邵爱霞, 蔡杏娟, 杨倩, 陈祝功, 杨秀梅, 孙际旋, 王庆莹 申请人:邵爱霞