专利名称：一种助阳药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药及其制备方法，具体涉及一种助阳药及其制备方法。
背景技术：
自古以来，补肾壮阳药物研究长盛不衰，桑树荣著《补肾长寿·奇方妙术》(黑龙江科学技术出版社，1993)记载有361方，药酒52方，食疗70方。冷方南主编《中国基本中成药》二部·保健品分册(人民卫生出版社，1991)记载有温肾壮阳38剂，滋阴助阳12剂。有关壮阳、助阳药方在诸多书籍上均有记载。市售“男宝”根据民间秘方选用30多种珍贵药材精制而成，具有壮阳补肾功效。用于肾阳不足，阳痿滑泄，腰腿酸痛，肾囊湿冷，精神萎靡，食欲不振等症(设其30例为对照组，总有效率为46.7％)。“延龄长春丹”系长春中医学院研制治疗阳痿症的药物，该药由鹿茸、海马、蛤蚧、龟板、生晒参、大海米、淫羊藿和蛇床子等药物组成，具有补肾壮阳、强身健体，延年防衰之功效，经165例临床疗效分析，有效率达88.5％，近期痊愈率为24.24％，该药优于传统中成药龟灵集，龟灵集有效率67.5％，痊愈率15％。“颐和春”是长春中医学院和吉林省延边敖东制药厂联合研制的中成药新产品，用于治疗肾阳虚所致诸症，经长春中医学附属医院等6个单位临床验证431例，总有效率为96.2％，痊愈率为27.2例，但其治疗有效率统计不以性功能为唯一标准。目前的公开的壮阳药专利及专利申请以壮阳药酒最多，其他剂型较少，壮阳胶囊仅6项。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种助阳药及其制备方法。
本发明的助阳药包括如下组份，均为重量份淫羊藿20～60份 山萸肉0～30份菟丝子0～30份山药0～20份羊睾丸(带鞭)5～30份 狗肾(干)5～20份大青虾(干)5～20份 韭菜籽20～60份本发明助阳药优选如下组份，均为重量份淫羊藿50份 羊睾丸(带鞭)20份 狗肾15份大青虾15份 韭菜籽50份本发明助阳药优选如下组份，均为重量份淫羊藿50份 山萸肉25份 菟丝子25份山药15份 羊睾丸(带鞭)20份 狗肾(干)15份大青虾(干)15份 韭菜籽50份淫羊藿(Epimedium Grandiflorum Norr)的茎叶韭菜籽(Allium fuberosum Rottler)的种子羊睾丸雄山羊(Capra hircuo L.)或绵羊(Ovis aries L.)的外生殖器狗肾 雄性狗(Chnis familiaris L.)的外生殖器及睾丸青虾(Macrobrachium nipponense C.de Hoan)的全体菟丝子(Cuscuta chinensis Lam)的成熟种子山萸肉(Cornus officinalis S et.z.)除去果核的果肉山药(Dioscorea opposita Thunb.)的块根韭菜籽味辛、甘、温、归肝肾经。其有补肝肾、暖腰膝、壮阳、固精之功效，治一切肾阳虚衰，肝肾不足引起的阳萎，腰膝酸软冷痛，狗肾，羊睾丸，归肾经，为血肉有情之品，与韭菜籽，大青虾共为本方之君药。菟丝子味辛、甘平，归肝、肾经具有补阳益阴，治男子女人虚冷，添精益髓。山萸肉味酸，微温，归肝、肾经，既能补肝肾之阳，又能温补肾阳，即《景岳全书》曰“善补阳者，必阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷之义”。共为臣药。山药味甘平，归脾肺，肾经。有补脾胃，益肺肾之功效为佐药，全方为甘温益气补肾壮阳，益髓，强身健体，延年防衰。
本发明的助阳药的制备方法如下A.淫羊藿水提醇沉，B.羊鞭及睾丸、狗肾、大青虾醇提，C.韭籽醇提，各醇提液经回收乙醇后得各浸膏；D.菟丝子、山萸肉和山药水煎，浓缩得浸膏；A、B和C三种浸膏合并或者A、B、C和D四种浸膏合并加大青虾粉制粒，做成胶囊。
具体工艺如下(1)淫羊藿的提取按组份的重量份取淫羊藿，水煎三次，合并水提液，浓缩得浓缩液，进行乙醇沉淀，放置48小时，倾出上清液，回收乙醇，水浴挥干残醇，得浸膏。乙醇浓度95~98％(2)羊鞭及睾丸、狗肾和大青虾的提取，溶剂为分别93～96％、70～78％、50～60％的乙醇将鲜品于70～75℃烘房内烤干，粉碎为粗颗粒。按组份的重量份取粗颗粒样品，加入溶剂，于荚层锅内温浸，放出滤液后，再加入溶剂，同法共提取2～5次，合并提取液，回收溶剂，得黄色流膏，加水稀释，进行脱脂，将上浮脂肪除去，浓缩得浸膏。
(3)韭菜籽将韭菜籽于70℃烘干后粉碎为粗粒状，称取50kg，于荚层回流锅中加入溶剂回流提取，放出提取液，同法提取2～5次，合并提取液，回收溶剂，得浓缩液，加水稀释，进行脱脂，除去油层，浓缩得浸膏。溶剂为55～65％浓度乙醇。
菟丝子、山萸肉和山药经清水洗，最后加水煎煮3次，加水量分别为原料的10、8、5倍，煎煮时间为2h、1h、1h，将三次煎液过滤合并，浓缩得水煎膏(密度为1.22～1.25)。
(4)制粒及装囊将以上各步骤中的提取浸膏水浴加热使其溶解，充分搅拌混匀，加入提取后40目筛的虾粉，拌匀，于大瓷盘中70℃烘干，粉碎，过20目筛，制成颗粒，然后分装于0.2g的胶囊中，压封即得。
按本工艺制备的胶囊，薄层扫描法测得淫羊藿甙的平均含量为6.09％，变异系数为1.63％，加样回收率为99.5％。本药含有22种氨基酸和12种微量元素。总氨基酸的含量为51.45％。包括丰富的人体必须氨基酸，含量在3.0％以上的氨基酸有6种尤以精氨酸为高。微量元素中有宏量的K、Na、Ca、Mg、Fe和较多的Zn、Cu、Mn等。胶囊崩解平均时间5′37″(5′30″～6′20″)。对贮存0、3、6，12、18个月的样品进行薄层分析和淫羊藿甙含量测定，结果各样品的主要显色点基本一致，淫羊藿甙的含量未见明显差异(0～18个月，五个样品的淫羊藿甙含量分别为5.76％、5.92％、5.79％、5.79％和5.78％)，表明本药常温下存放是稳定的。
本助阳药的功能主治补肾壮阳、益精生髓、固本培元，滋补强身等功能。主治肾阳虚型性功能减退和阳萎等男性的功能障碍症。
阳痿按中医辩证论治可分为命门火衰型，肝气郁结型，肝胆湿热型，大卒惊恐型等，本助阳药系由羊睾丸(羊外肾)、狗鞭等血肉有情之品，加淫羊藿、韭菜籽等壮阳、滋补肝肾药物，共奏补肾壮阳、益精生髓之功，肾阳虚命门火衰型疗效最佳。对男性性功能障碍之性欲障碍总有效率为90.9％，勃起障碍总有效率为83.8％，其近期治愈率为41.3％。与以前相比，本助阳药配方及制备工艺与其不同。
药效学研究前列腺和精囊是副性器官，其生长发育受雄性激素的调节。大鼠去睾丸后 失去雄激素支持，副性器官趋向萎缩，本药能否改善精囊及前列腺功能是判断其补肾壮阳作用的重要依据。
去睾丸SD大鼠饲养三天后给药，给药组(2ml/日/只，相当胶囊内容物0.043g)和给同量蒸馏水对照组饲养30天后，取出精囊和前列腺，结果给药组精囊重指数比对照组大36％(P＜0.05)，给药组与对照组的平均精囊干重指数分别为0.081和0.049(P＜0.01)，表明精囊腺增重并非含水量增加。给药组比对照组组织蛋白量指数(mg/g组织/g体重)大70％(P＜0.01)，表明给药组前列腺增重的主要原因是蛋白质增多。而给药组前列腺湿重，干重及组织蛋白量指数虽比对照组高，但无统计学乙义(P＞0.05)。雄性SD大鼠给药组和对照组处理同上述去睾丸SD大鼠，30天后饥饿12h取血和睾丸，发现给药组睾丸重指数比对照组高17％(P＜0.05)表明本药物对动物睾丸有促进发育和支持的作用。给药组精原细胞平均数比对照组多27.1％(P＜0.05)，表明本药能使睾丸生精功能处于旺盛状态，而对照组趋向衰老。给药组睾丸LDHX(睾丸特有的同功酶)活性比对照组高33.3％(P＜0.05)，表明给药组大鼠生精能力高于对照组。给药组血清FSH比对照组高15.4％(P＜0.05)，给药组血清睾酮水平比对照组高22.6％(P＞0.05)。
药效学实验表明，本药可以促进或维持雄性大鼠的睾丸功能活动，这种效用可能是药物直接作用于性器官或作用于下丘脑—垂体—睾丸轴的某一环节上。
本药抗衰老和增强免疫的作用实验及给药剂量同药效学实验，给药组及对照组处死，取全脑，按TBA法(参见余嘉丽等、中华医学检验杂志1987(10)24)测定每克脑组织丙二醛的生成量(代表过氧化脂质的量)，结果对照组脑组织丙二醛的生成量比给药组高68％(P＜0.05)。过氧化脂质的形成是动物衰老的一种生化指标，表明本药具有抗衰老作用。巨噬细胞吞噬鸡红细胞压积实验证明，给药组和对照组巨噬细胞吞噬百分数(100个巨噬细胞中吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数)和吞噬指数(数100个巨噬细胞，平均每个巨噬细胞吞噬鸡红细胞的个数)均有明显差异(P＜0.01，P＜0.05)。表明本药对机体免疫状态具有促进作用。
治疗男性的功能障碍103例临床疗效病例选择所选病人为已婚门诊就诊之勃起障碍病人及部分性欲障碍病人。年龄22～29岁36例，30～39岁26例，40～49岁23例，50～59岁12例，60～70岁6例。40岁以下病人约占80％。中医辩证多属肾阳虚命门火衰型，少数病人为肝气郁结型，部分病人无证可辩，肝经湿热型未作选取。
服药方法本药为胶囊制剂，每日3次，每次3～4粒(36粒/盒)，连服1个月为一疗程。
诊断标准一、性欲障碍诊断标准(一)性欲完全缺失或反感指无性生活要求或厌恶性生活。
(二)性欲很差较同年龄之性欲要求减低一半以上。
(三)性欲稍差指较同年龄之性欲要求稍低。
(四)性欲正常达同年龄之正常性欲要求。
二、勃起障碍诊断标准(一)启动时间从阴茎开始勃起至完成勃起动作之时间(正常成年只需1-2分钟)。
(二)勃起持续时间指从勃起后至正常态变软的时间。
(三)勃起硬度阴茎的勃起硬度具体可分无勃起、勃起不坚、勃起尚坚、勃起坚硬。
疗效标准一、性欲障碍疗效标准
(一)性欲明显增强系指服药后由无性欲转为性欲稍差，或性欲很差转为性欲正常。
(二)性欲轻度增强系指服药后由无性欲转为性欲很差，或性欲很差转为性欲稍差，或性欲稍差转为正常。
(三)性欲无改变指服药前后性欲无明显变化。
二、勃起障碍疗效标准(参照《实用中医内科学》上海科技出版社1986年版，阳萎疗效标准)。
(一)显效(近期治疗)阴茎勃起坚而有力，同房时能成功。
(二)有效阴茎勃起时坚而有力，但时好时坏，同房勉强成功或不成功。
(三)无效阴茎勃起虽有进步，但同房不成功，或治疗后无明显变化。
103例病人中除去性欲正常但有勃起障碍者19例，未记录者7例不计算入内，实际性欲障碍病例为77人，其中70例有效，7例无效，总有效率为90.9％。103例病人中治疗男性勃起障碍总有效率为83.8％，其中近期治愈率为41.3％，无效率为16.2％。治疗男性勃起障碍症状改善的情况以启动加快且时间延长及硬度增加者最为多见，占65.04％。本药与市售“男宝”做对照(临床验证男宝30例)“男宝”治疗男性勃起障碍有效率为46.7％，较本药总有效率83.8％为低(P＜0.01)，治疗明显优于“男宝”。本药对男性不育的治疗有一定作用，根据24例病人服药后精液化验对比可知，精子密度、精子成活率、精子活动力均有明显改善，其有效率在60％左右。103例病人服用本药后未发现任何不良反应，检查肝、肾功能均属正常。
毒性实验小鼠40只急毒实验连续7天灌胃，每天0.5ml(相当胶囊内容物1.243g，相当于人服用量的100倍)，无一只表现异常或死亡。表明无急性毒性。亚急性毒性实验中SD大鼠给药组及对照组给药量及处理同上述药效学实验，结果给药组和对照组血象(Hb、RBC、WBC)常规检查无明显差异，血清GPT活性明显低于对照组(P＜0.05)。
临床和动物实验均证明，本药安全有效。
具体实施方式
实施例1助阳药组份如下，均为重量份淫羊藿50份 羊睾丸(带鞭)20份狗肾15份大青虾15份 韭菜籽50份制备方法如下1、淫羊藿的提取淫羊藿除杂，取50kg，加水浸泡煎三次，每次2h；加水量分别为药料的10、8、5倍。过滤，合并三次水提液，浓缩至相对密度为1.09～1.14(50℃)。1ml相当于1g生药，充分搅拌下缓缓加入1.5倍量95％乙醇，0～4℃冷沉48h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.35，为备用浸膏。
2、羊鞭及睾丸、狗肾和大青虾的提取将鲜样品于70～75℃烘房内烘干、粉碎为粗颗粒，取羊鞭及睾丸颗粒20kg、狗肾及大青虾颗粒各15kg，(大青虾颗粒入纱袋包)、入夹层回流锅、先后加入粮食酒95％、75％、55％浓度，每个浓度温浸3次，每次1h(温度为45～50℃)加量以刚淹过药料为宜，合并提取液，回收酒精得黄浸膏。原料渣再加水温浸一次，1h，滤液和浸膏合并，进行脱脂，除去上浮脂肪，浓缩得浸膏、密度为1.31～1.35(50℃)。
3、韭菜籽将韭菜籽于70℃烘干后粉碎为粗粒状称50kg，于夹层回流锅中加入60％浓度乙醇回流提取，放出提取液，如此提取3次，每次1.5h，含并提取液，回收乙醇，得浓缩液，加水稀释，除去上浮脂肪，浓缩得浸膏(密度为1.32～1.35)。
4、将以上三种浸膏水浴加热使其溶解，合并、搅拌均匀。加入提取后过40目的虾粉，拌匀，于大瓷盘中70℃烘干，粉碎，过20目筛，制成颗粒，然后分装于0.2g的胶囊中，压封即得。
实施例2助阳药组份如下，均为重量份淫羊藿50份 山萸肉25份菟丝子25份山药15份羊睾丸(带鞭)20份 狗肾(干)15份大青虾(干)15份 韭菜籽50份按配方称取菟丝子、山萸肉和山药，经清水洗，最后加水煎煮3次，加水量分别为原料的10、8、5倍，煎煮时间为2h、1h、1h，将三次煎液过滤合并，浓缩得水煎膏(密度为1.22～1.25)。
其他组份配料处理及制备工艺同实施例1。
权利要求
1.一种助阳药，其特征在于，包括如下组份，均为重量份淫羊藿20～60份 山萸肉0～30份 菟丝子0～30份山药0～20份 羊睾丸(带鞭)5～30份狗肾(干)5～20份大青虾(干)5～20份 韭菜籽20～60份。
2.如权利要求1所述的助阳药，其特征在于，由如下组份组成，均为重量份淫羊藿50份 羊睾丸(带鞭)20份 狗肾15份大青虾15份 韭菜籽50份。
3.如权利要求1所述的助阳药，其特征在于，由如下组份组成，均为重量份淫羊藿50份 山萸肉25份 菟丝子25份山药15份 羊睾丸(带鞭)20份狗肾(干)15份大青虾(干)15份 韭菜籽50份。
4.权利要求1助阳药的制备方法，其特征在于，A.淫羊藿水提醇沉，B.羊鞭及睾丸、狗肾、大青虾醇提，C.韭籽醇提，各醇提液经回收乙醇后得各浸膏；D.菟丝子、山萸肉和山药水煎，浓缩得浸膏；A、B和C三种浸膏合并或者A、B、C和D四种浸膏合并加大青虾粉制粒，做成胶囊。
5.如权利要求4所述的助阳药的制备方法，其特征在于，淫羊藿的提取按组份的重量份取淫羊藿，水煎三次，合并水提液，浓缩得浓缩液，进行乙醇沉淀，放置48小时，倾出上清液，回收乙醇，水浴挥干残醇，得浸膏，乙醇浓度95～98％
6.如权利要求4所述的助阳药的制备方法，其特征在于，羊鞭及睾丸、狗肾和大青虾的提取，溶剂为分别93～96％、70～78％、50～60％的乙醇将鲜品于70～75℃烘房内烤干，粉碎为粗颗粒，按组份的重量份取粗颗粒样品，加入溶剂，于夹层锅内温浸，放出滤液后，再加入溶剂，同法共提取2～5次，合并提取液，回收溶剂，得黄色流膏，加水稀释，进行脱脂，将上浮脂肪除去，浓缩得浸膏。
7.如权利要求4所述的助阳药的制备方法，其特征在于，韭菜籽的提取将韭菜籽于70℃烘干后粉碎为粗粒状，称取50kg，于层回流锅中加入溶剂回流提取，放出提取液，同法提取2～5次，合并提取液，回收溶剂，得浓缩液，加水稀释，进行脱脂，除去油层，浓缩得浸膏，溶剂为55～65％浓度乙醇。
8.如权利要求4所述的助阳药的制备方法，其特征在于，菟丝子、山萸肉和山药的提取经清水洗，最后加水煎煮3次，加水量分别为原料的10、8、5倍，煎煮时间为2h、1h、1h，将三次煎液过滤合并，浓缩得水煎膏，密度为1.22～1.25。
9.如权利要求4所述的助阳药的制备方法，其特征在于，所述制粒及装囊如下将各步骤中的提取浸膏水浴加热使其溶解，充分搅拌混匀，加入提取后40目筛的虾粉，拌匀，于大瓷盘中70℃烘干，粉碎，过20目筛，制成颗粒，然后分装于0.2g的胶囊中，压封即得。
全文摘要
一种助阳药配方及制备方法，属于中成药技术领域。主要成分是淫羊藿、狗肾、羊肾(带鞭)、大青虾、韭籽、菟丝子等组方，经提取后做成胶囊。本助阳药未见有毒副作用，临床验证对肾阳虚命门火衰型疗效最佳。
文档编号A61P15/00GK1559588SQ200410023728
公开日2005年1月5日 申请日期2004年3月10日 优先权日2004年3月10日
发明者刘代成, 任霓, 贾元印, 王国兴, 陶务端, 朱令仁, 崔文新 申请人:山东师范大学