专利名称：爱普列特滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是爱普列特滴丸及其制备方法。
背景技术：
爱普列特为选择性的非竞争性的类固醇II型5α-还原酶抑制剂，用于治疗良性前列腺增生症，其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩。
爱普列特的药代动力学呈二房室模型，它在消化道迅速吸收，给药后0.25小时就能测出药物存在于血清中。3～4小时血药浓度达峰值，消除相半衰期(t1/2β)为7.5小时，连续给药(5mg/次，每日2次)第6天，血药浓度可达稳态。主要经胃肠道排泄，经肾脏排泄很少。平均蛋白结合率高达97％。表现分布容积约等于0.5L/kg，与人体的体液量基本相当。目前上市销售的仅有片剂，临床用于治疗良性前列腺增生症，改善因良性前列腺增生的有关症状。
爱普列特片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了爱普列特治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成爱普列特滴丸剂，从而克服爱普列特片的以上缺陷，使爱普列特的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的爱普列特滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的爱普列特细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)53.4 82.6 98.7 97.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)50.3 84.5 91.0 98.4五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)48.6 82.7 95.4 96.2六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)44.3 79.6 89.2 97.1七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)40.3 84.5 92.6 99.5八、实例6样品检测结果三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)53.4 82.6 98.7 97.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)50.3 84.5 91.0 98.4五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)48.6 82.7 95.4 96.2六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)44.3 79.6 89.2 97.1七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)40.3 84.5 92.6 99.5八、实例6样品检测结果
1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 30 40溶出度(％)51.7 82.394.595.具体实施方式
一、实例1处方爱普列特5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的爱普列特细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方爱普列特5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的爱普列特细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方爱普列特5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的爱普列特细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方爱普列特 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的爱普列特细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方爱普列特 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的爱普列特细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方爱普列特 5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取爱普列特和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.爱普列特滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的爱普列特细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的爱普列特Epristeride的分子式为C25H37NO3，分子量为399.57，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的爱普列特滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1562043SQ200410030368
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月29日 优先权日2004年3月29日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司