专利名称：盐酸海索那林滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸海索那林滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸海索那林属于β2受体激动剂，选择性扩张支气管。其扩张支气管作用强而持久。对心肌的兴奋作用弱。对各种原因引起的喘息有明显的平喘效果。其平喘作用主要是提高腺苷酸环化酶的活性，使细胞内环磷腺苷(cAMP)增加而利于气道的扩张，此外，对于子宫β2受体亦有较高的选择性激动作用，可松驰妊娠期子宫的平滑肌。临床用于缓解支气管哮喘及慢性喘息型支气管炎所致支气管痉挛。亦用于解除分娩时由于子宫收缩过度产生的胎儿窒息及早产先兆等。
盐酸海索那林片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸海索那林治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸海索那林滴丸剂，从而克服盐酸海索那林片的以上缺陷，使盐酸海索那林的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸海索那林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸海索那林细粉加入至5～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸海索那林(Hexoprenaline Hydrochloride)的化学名称为N，N-双-[2-(3，4-二羟基苯基)-2-羟乙基]-己二胺盐酸盐，分子式为C22H32N2O6·2HCl，分子量为493.43，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液5ml，滤过，取滤液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在278nm的波长处测定吸收度；另精密称取盐酸海索那林对照品适量，用水溶解并稀释制成对照品溶液，同法操作，计算溶出量。
二、市售盐酸海索那林片检测结果1.崩解时间62分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)17.3 34.5 42.6 61.4三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)53.6 82.3 95.7 100.1
四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)49.4 87.2 98.5 99.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)44.6 80.3 91.5 94.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)47.4 81.3 84.5 98.4七、实例5样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)43.4 76.2 93.5 98.4八、实例6样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)40.3 81.4 89.2 96.5
具体实施例方式
一、实例1处方盐酸海索那林 0.5g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸海索那林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸海索那林 0.5g聚乙二醇4000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸海索那林细粉加入至熔融的聚乙二醇4 000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸海索那林 0.5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸海索那林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸海索那林 0.5g单硬脂酸甘油酯 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸海索那林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸海索那林 0.5g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸海索那林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸海索那林0.5g单硬脂酸甘油酯 18g泊洛沙姆2g制成1000粒制法取盐酸海索那林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸海索那林滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸海索那林细粉加入至5～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的Hexoprenaline Hydrochloride的分子式为C22H32N2O6·2HCl，分子量为493.43，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸海索那林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/137GK1561978SQ200410030369
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月29日 优先权日2004年3月29日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司