专利名称：腔道给药的载体栓剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种腔道给药的载体栓剂的结构、制备方法及其成型、包装、体内置入用的专用模具盒，属于医药技术领域。
背景技术：
目前，用于治疗肛门或妇女阴道疾病的医疗用品较多，如专利申请号为89218292的多功能棉栓，其特点是药物粘附在棉栓中并设有拉线，其不足在于药物从棉栓中扩散出来较为困难，以至于药物不能被充分利用；申请号为94223569的新型妇科治疗器，其特征是它由裹入有胶囊药的栓塞和由管壁、活塞及推杆构成的推进器组成，虽具有治病的作用和效果，但结构复杂，成本造价高；申请号为91210449的栓剂推进治疗器，其特征是在导管的后端插装推进管，导管的前部装有栓剂胶囊，后部装有带拉线的推进堵条，其优点是能方便的将药栓进入体内，不接触手清洁卫生，但也存在零部件多、结构复杂、成本及造价高的问题；申请号为92237222的载体栓，其存在的主要问题是制作工艺流程复杂、使用的原材料多、成本高；申请号为96239493新型药用栓剂，在已有技术中可谓佼佼者并已投入生产，其具备用料少、制作工艺简单、成本低、使用时药物能被充分利用等优点，但是站在患者的角度、站在专业的角度尚存在以下几点不足(1)棉栓芯体积太大、造型不够科学，以至①含药载体基质用量太小；②含药载体基质在棉栓芯外的厚度薄且极不均匀；③药物有效作用时间受到了限制；④频繁的换药即增加了感染的机率，也增加了挫伤病灶(如宫颈糜烂)的机会；⑤其药物有效作用时间更不适合于不宜频繁换药的疾病，如宫颈糜烂、宫颈癌、直肠癌、鼻息肉、鼻癌等；(2)含药载体基质的外形限制，以至定位性不好。在已有技术中，阴道、直肠给药栓剂含药载体基质的外形普遍为上小下大，如子弹形、尖鸭卵形、鸭舌形等，此形状对于普通栓剂影响不大，普通栓剂送入体内即开始熔化，然而，对于类似申请号为96239493带有内骨的栓剂含药载体基质的外形对栓剂的定位性影响很大。含药载体基质，即整个栓剂外形是上小下大，当阴道收缩时其力的作用面为栓剂的斜侧面，此力的合力指向栓剂的大头。因此，当患者咳嗽或打喷嚏带动阴道强力收缩时，栓剂被向体外推动，严重时可直接把栓剂排出体外。而使阴道上段疾病的治疗受到一定的影响；(3)现行脂溶性栓剂普遍存在制备栓剂时药物的固体颗粒易沉降、储存时栓剂遇高温易熔化、局部或亚局部给药时栓剂作用时间太短等不足。
此外，国内外的栓剂制造工艺及制备模具中，主要采用灌制、脱模、包装三道工艺。虽部分厂家采用真空吸塑胶带成模，灌封，但不能同时完成加装棉栓结构阴道栓剂的成型与包装，且包装强度低，易造成柱体破碎。专利号为96216797的阴道、肛门栓剂成型、包装两用模具盒专利解决了上述之不足，并具有密封良好，携带方便的特点。其不足之处在于栓剂造型的前小后大，不适宜阴道上段疾病的治疗。
发明内容
本发明总的目的在于公开一种腔道给药的载体栓剂，包括载体栓剂的结构、制备方法及其成型、包装、体内置入用的专用模具盒。
本发明的目的之一是为使病灶可充分接触药物、不流淌、不污染衣物，提出一种适用于腔道给药的适用范围更广泛、作用时间更长、定位性好、可针对病灶局部给药的新型载体栓剂及其制备方法，以达到进一步提高腔道疾病治愈率。本发明包括适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，及适用于直肠给药的新型栓剂。其中，带有软骨的栓剂是由栓芯(1)、拉线(2)、含药载体基质(3)及粘附剂和/或显影剂部分构成；适用于直肠给药的新型栓剂是由含药载体基质、隔离层及粘附衣部分构成。其特征是，带有软骨的栓剂的栓芯(1)材料可以是纸、或医用脱脂、或无纺织物、或高分子吸水材料、或聚氨脂海绵、或天然纤维、或化学纤维，或是上述材料的复合，在这些原料中以天然纤维中的纸、医用脱脂棉最为常用，为进一步的提高栓剂的抗菌特性和对腔道炎性分泌物的吸附功能，可选用或在天然纤维中的纸、医用脱脂棉加入少量高分子吸水材料或化学纤维中的抗菌纤维、活性炭纤维、离子交换纤维；栓芯1的外露部分是经模压成型纵向有凹槽4的长圆柱体，栓芯外露部分的表面经喷雾吸附少量无毒的腔道可接受的提高在腔道内的定位性的粘附剂；栓芯的另一段即周围包有含药载体基质的栓芯依据不同用途选定为为经模压成型的纵向有凹槽的长圆柱形体，圆柱形体是端空形、或上小下大形、或上下等径形、或上大下小形、或圆柱形、或端空圆柱体形、或圆锥台形、或侧榫形、或倒圆锥台形、或端空倒圆锥台形、或栓芯的一端或全部可以是有空隙的未压实棉芯，或由一层或一层以上的网状织物构成的中空网络骨架型；含药载体基质，其外形包括上小下大形、或上下等径形、或上大下小形，或尖鸭卵形、或椭圆形、或蒲棒形、或倒鸭卵形、或乳钵锤形、或乌龟头颈形；含药载体基质还可依据所治病种的需要将栓剂制成普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂、定位性栓剂。
鼻栓和直肠栓剂可选用水溶性基质，但更适于选用如下栓剂基质，该栓剂的基质是由脂肪或油脂性基质、熔点调节剂、悬浮稳定剂、熔化延缓剂之中至少二种所构成；为防止夏季高温栓剂软化可加入一种或多种熔点调节剂，熔点调节剂可选自蜂蜡、聚乙二醇(PEG1500～PEG6000)、聚乙烯(平均分子量1000～5000)、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯，其中聚乙烯、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯在本发明中主要用于中药栓剂；为防止固体药物颗粒在制备栓剂过程中沉降可加入一种或多种悬浮稳定剂，悬浮稳定剂可选自单硬脂酸铝、二氧化硅、微晶纤维素、藻酸、几丁质，也可将固体药物粉碎成纳米级微粒；为延长直肠内局部给药或亚局部给药的作用时间可在脂肪或油脂性基质中加入熔化延缓剂，熔化延缓剂可选用聚乙二醇(PEG4000～PEG20000)中的一种或多种；其用量脂肪或油脂性基质占基质总重量的25～99％、熔点调节剂占基质总重量的0～75％、悬浮稳定剂占基质总重量的0～20％、熔化延缓剂占基质总重量的0～50％。
适用于直肠给药的新型栓剂其外面包有隔离层及粘附衣，隔离衣可选用高分子聚合物隔离衣、或高分子聚合物薄膜隔离衣、或纤维织物隔离衣、或无纺布隔离衣、或纸质隔离衣、或金属箔隔离衣；纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣可在吸取少量栓剂基质或粘附剂情况下对栓剂进行粘附性包裹；粘附衣可选用无毒的腔道可接受的粘附剂；本发明的制备方法为带有软骨的双层栓剂的制备方法为将第一层含药载体基质3-1定量的加入模具，准确地将棉拴芯1插入模具至规定的深度，然后通过加料口9加入第二层含药载体基质3-2，在插入棉拴芯1的过程及加入第二层含药载体基质3-2的过程中，棉拴芯1上的凹槽4排出棉栓内、模具内的空气，待基质冷却后，包装即可。
适用于直肠给药的新型栓剂外面包有隔离层及粘附衣的制备方法为将已制成的脂肪型栓剂、油脂型栓剂、水溶型栓剂或亲水型栓剂包隔离衣和粘附外衣，其中，高分子聚合物隔离衣可以在低温下在包衣锅中包封，或在栓剂PVC包装带连续生产中吸塑栓剂模型时喷涂加入；金属箔隔离衣可直接对栓剂进行吸附性包裹；高分子聚合物薄膜隔离衣直接对栓剂进行吸附性包裹，或以单侧栓剂PVC包装带衬层在连续生产中吸塑栓剂模型时加入；粘附外衣可在包完隔离衣后喷雾吸附少量粘附剂，也可将粘附剂加到有机隔离衣衣料中在包隔离衣时一同完成。
本发明的目的之二是提供一种上述栓剂专用的成型、包装、体内置入三用模具盒。
本发明由中空式栓剂推进杆和主体模具所组成，主体模具包括外壳帽盖5，外壳内的上腔模具6、及与外壳连为一体的下腔模具7，上腔模具6可以是一体的或是两体的，即增加一个中腔模具8、上腔模具6的上端插装到外壳帽盖5的封装套中。外壳内的上腔模具6、或上腔模具与中腔模具，与和外壳连为一体的下腔模具7组合成内壁光滑的内腔，内腔形状依据所制栓剂的形状制成前小后大栓剂形状、或前后等径栓剂形状、或前大后小栓剂形状。
为了进一步说明本发明，但不受此限制的给出如下
图1-1为本发明系有拉线的棉栓芯实施例1的正视图；图1-2为本发明系有拉线的棉栓芯实施例2的正视图；图1-3为本发明系有拉线的棉栓芯实施例3的正视图；图1-4为本发明为有拉线的棉栓芯实施例4的正视图；图1-5为本发明为有拉线的棉栓芯实施例5的正视图；图1-6为本发明为有拉线的棉栓芯实施例6的正视图；图1-7为本发明系有拉线的棉栓芯实施例7的正视图；图1-8为本发明系有拉线的棉栓芯实施例8的正视图；图1-9为本发明系有拉线的棉栓芯实施例9的正视图；图1-10为本发明系有拉线的棉栓芯实施例10的正视图；图1-11为本发明系有拉线的棉栓芯实施例11的正视图；
图2-1为本发明带有软骨的栓剂的纵剖图之1。
图2-2为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之2。
图2-3为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之3。
图2-4为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之4。
图2-5为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之5。
图2-6为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之6。
图2-7为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之7。
图2-8为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之8。
图2-9为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之9。
图2-10为本发明为带有软骨的栓剂的纵剖图之10。
图3-1为本发明适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图之1。
图3-2为本发明适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图之2。
图3-3为本发明适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图之3。
图3-4为本发明适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图之4。
图3-5为本发明适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图之5。
图3-6为本发明适用于直肠给药的新型栓剂的外形正视图之6。
图4、为本发明带有软骨的双层栓剂成模时的纵剖图之1。
图5为本发明带有软骨的双层栓剂成模时的纵剖图之2。
图6为本发明直肠给药双层栓剂的栓剂成模时的纵剖图。
图7为本发明模具的中空式栓剂推进杆的主剖视图；图7-1为图7的A-A剖视图；图7-2为图7的两端部的剖视图；图8、为本发明模具盒结构的主剖视图之1；图9、为本发明模具盒结构的主剖视图之2；图10、为本发明模具盒结构的主剖视图之3；图11、为本发明模具盒结构的主剖视图之4；图12、为图8、图9、图10、图11的A局部放大图；图13、为图11的B局部放大图；图14、为图1-1、图1-2、图1-3、图1-4、图1-7、图1-8等前后等径型或前小后大型棉栓的代表；图15、为图1-5、图1-6、图1-9等前大后小型棉栓的代表。
具体实施例方式本发明可适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，其中，栓芯可选用纸、无纺织物、高分子吸水材料、聚氨脂海绵、天然纤维和化学纤维为原料，在这些原料中以天然纤维中的纸、医用脱脂棉最为常用，为进一步的提高栓剂的抗菌特性和对腔道炎性分泌物的吸附功能，可选用或在天然纤维中的纸、医用脱脂棉加入少量高分子吸水材料或化学纤维中的抗菌纤维、活性炭纤维、离子交换纤维；可在栓芯外露部分的表面喷雾吸附少量无毒的腔道可接受的粘附剂，以相应的增加栓剂在腔道内的定位性；栓芯的另一段周围包有含药载体基质的栓芯则经模压成型的纵向有凹槽的长圆柱形体，依据不同的用途将圆柱形体改为端空形、上小下大形、上下等径形、上大下小形，如图所示的图1-1的圆柱形、图1-2的端空圆柱体形、图1-3的圆锥台形、图1-4的侧榫形、图1-5的倒圆锥台形、图1-6的端空倒圆锥台形、图1-5、图1-7、图1-8、图1-9、图1-10、图1-11的将实体栓芯的一端或全部改为有空隙的未压实棉芯或改为由一两层网状织物(如医用纱布)构成的中空网络骨架栓芯；此系列栓芯1可加载不同形状的含药载体基质，其中含药载体基质的外形包括上小下大形、上下等径形、上大下小形，如尖鸭卵形、椭圆形、蒲棒形、倒鸭卵形、乳钵锤形、乌龟头颈形；此系列栓芯1加载不同形状含药载体基质3后，则演化构成不同类型栓剂，如图2-1、图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的栓剂；其中，图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的栓剂，含药载体基质可依据所治病种的需要将栓剂制成普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂。普通栓剂的制备方法与已有技术雷同；双层栓剂的制备方法如图4、图5所示与已有技术相比，其特征在于第一层含药载体基质3-1定量的加入模具后，准确地将棉拴芯1插入模具至规定的深度，然后通过加料口9加入第二层含药载体基质3-2，在插入棉拴芯1的过程及加入第二层含药载体基质3-2的过程中，棉拴芯1上的凹槽4起到排出棉栓内、模具内空气的作用，待基质冷却后，包装即可。此外，图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8所示的栓剂的第二层含药载体基质3-2还可以以喷雾吸附的形式吸附一薄层于棉拴芯1上来完成，此时还可以在喷雾的载体基质中加入一定量无毒的腔道可接受的粘附剂，已达到给药后使栓剂有较好定位性的目的；如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的普通栓剂、双层栓剂依据所治病种的需要在制备时可加入一定量的显影剂，以提高给药时药物对病灶直接局部给药的准确性；如图2-9、图2-10所示的栓剂可用常规的熔融法制备，也可将原料与一定的缓释材料混合后直接压制成型。
其中，鼻栓和直肠栓剂可选用水溶性基质，但更适于选用如下栓剂基质，该栓剂的基质是由脂肪或油脂性基质、熔点调节剂、悬浮稳定剂、熔化延缓剂之中至少二种所构成；为防止夏季高温栓剂软化可加入一种或多种熔点调节剂，熔点调节剂可选自蜂蜡、聚乙二醇(PEG1500～PEG6000)、聚乙烯(平均分子量1000～5000)、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯，其中聚乙烯、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯在本发明中主要用于中药栓剂；为防止固体药物颗粒在制备栓剂过程中沉降及进一步提升药力可采取如下两种处理方式，①将固体药物粉碎成纳米级微粒；②可加入一种或多种悬浮稳定剂，悬浮稳定剂可选自单硬脂酸铝、二氧化硅、微晶纤维素、藻酸、几丁质；为延长直肠内局部给药或亚局部给药的作用时间可在脂肪或油脂性基质中加入熔化延缓剂，熔化延缓剂可选用聚乙二醇(PEG4000～PEG20000)中的一种或多种；其用量脂肪或油脂性基质占基质总重量的25～99％、熔点调节剂占基质总重量的0～75％、悬浮稳定剂占基质总重量的0～20％、熔化延缓剂占基质总重量的0～50％。
适用于直肠给药的新型栓剂，栓剂包括定位性栓剂、双层栓剂、包有隔离层及粘附衣的栓剂，及其显影栓剂。
其中，如图3-1、图3-2所示的适用于直肠给药的定位性栓剂，其外形上下等径的特点在直肠收缩时不会产生向某一方向的合力，以致栓剂给药后不会因直肠收缩而上下移动；如图3-2所示栓剂，当局部病灶给药时，栓剂的大头指向病灶，以致栓剂给药后直肠收缩时沿着合力的方向栓剂更加贴紧病灶；全身给药时，栓剂的大头指向肛门，以致栓剂给药后直肠收缩时沿着合力的方向栓剂更加贴紧肛门，以保证药物的有效成分更多的在直肠下腔静脉被吸收。
如图3-3、图3-4所示所示的为适用于直肠给药的双层栓剂，其双层栓剂第一层含药载体基质3-1与第二层含药载体基质3-2所含药物不同，一般情况下其中一层中所含药物辅助另一层中所含药物完成总体治疗，例如双层栓3-1中为枯痔药，3-2中则可考虑加入治疗便秘的药；再例如双层栓3-1为治疗直肠癌的药，3-2中则可考虑加入保护腔道粘膜、提高或辅助提高机体免疫能力的药，但也不排除两层针对不同病症分别用药者。其制备方法的特征在于如图6所示首先通过含药载体基质加入口9定量的加入含药载体基质3-2，待含药载体基质3-2冷却凝固后，再通过含药载体基质加入口9定量的加入含药载体基质3-1，冷却、出模、包装即可；如图3-5、图3-6所示，图示侧重给出隔离层、粘附衣，及其划痕；任何外形的栓剂都适用。适用于直肠给药包有隔离层及粘附衣的栓剂，隔离衣可选用高分子聚合物隔离衣、高分子聚合物薄膜隔离衣、纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣、金属箔隔离衣；其制备方法为将已制成的脂肪型栓剂、油脂型栓剂、水溶型栓剂或亲水型栓剂包隔离衣和粘附外衣即可，其中，高分子聚合物隔离衣可以低温下在包衣锅中包封，或在栓剂PVC包装带连续生产中吸塑栓剂模型时喷涂加入；金属箔隔离衣可直接对栓剂进行吸附性包裹；高分子聚合物薄膜隔离衣可直接对栓剂进行吸附性包裹，或以单侧栓剂PVC包装带衬层在连续生产中吸塑栓剂模型时加入；纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣可在吸取少量栓剂基质或粘附剂情况下对栓剂进行粘附性包裹；粘附衣可选用无毒的腔道可接受的粘附剂，粘附外衣可在包完隔离衣后喷雾吸附少量粘附剂，也可将粘附剂加到有机隔离衣衣料中在包隔离衣时一同完成，也可依据情况予以省略。
如图3-1、图3-2、图3-3、图3-4、图3-5、图3-6所示的直肠给药的新型栓剂依据所治病种的需要在制备时可加入一定量的显影剂，以提高给药时药物对病灶直接局部给药的准确性。
本发明成型、包装、体内置入三用模具盒由图7所示的中空式栓剂推进杆，和主体模具所构成，主体模具由如图8、图9、图10所示的外壳帽盖5，外壳内的上腔模具6、及与外壳连为一体的下腔模具7所构成，或由如图11所示的外壳帽盖5，外壳内的上腔模具6、中腔模具8、及与外壳连为一体的下腔模具7所构成，上腔模具6的上端插装外壳帽盖5封装。如附图所示组装后的模具即外壳的内腔成内壁光滑的如图8所示前小后大栓剂形状、如图9所示前后等径栓剂形状、或如图10、图11所示前大后小栓剂形状，具体的说可以制成流线航弹形状、蒲棒形、扁椭圆形、倒流线航弹形状、倒鸭卵形、乳钵锤形、乌龟头颈形。其中，上、下二腔组合的成型、包装、体内置入三用模具盒适用于图8所示前小后大形栓剂、如图9所示前后等径形栓剂、或如图10所示前大后小形栓剂，适用于如图14所示的前后等径型或前小后大型棉栓可从上腔模具6颈口插入者，适于制备如流线航弹形状、蒲棒形、扁椭圆形、倒流线航弹形状、倒鸭卵形、乳钵锤形、乌龟头颈形栓剂；上、中、下三腔组合的成型、包装、体内置入三用模具盒适用于如图11所示前大后小形栓剂，适用于如图15所示的前大后小棉栓，并且其大头不能从上腔模具6颈口插入者，适于制备如倒流线航弹形状、倒鸭卵形、乳钵锤形、乌龟头颈形栓剂；本发明的优点、特点和积极效果如图2-1所示的带有软骨栓剂适用于96239493专利申请适用的阴道炎等一系列阴道感染性疾病，与96239493相比解决了其含药载体基质用量小、含药载体基质在棉栓芯外的厚度薄、不均匀、药物有效作用时间短、定位性不好的不足。
如图2-1、图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-7所示的带有软骨栓剂适用于96239493专利申请不适用的治疗感冒、癫痫、老年性痴呆、降颅内压、抑郁症、糖尿病等一系列鼻腔给药。
如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的普通栓剂、双层栓剂皆适用于96239493专利申请不太适用的宫颈糜烂、宫颈癌等不宜频繁换药的疾病。
图2-7所示的带有软骨的普通栓剂、双层栓剂皆适用于96239493专利申请不太适用的痔疮、直肠癌、鼻息肉、鼻癌等腔道内需要定位性单侧给药(此类药物大多数都具有一定的毒性和腐蚀性)的，且不宜频繁换药的疾病。
如图3-3、图3-4所示的双层栓剂、图3-5、图3-6所示的包有隔离层及粘附衣的栓剂皆适用于96239493专利申请不太适用的痔疮、直肠癌、前列腺炎、前列腺肥大等腔道内需要定位性给药或单侧给药，治疗痔疮、直肠癌药物大多数都具有一定的毒性和腐蚀性的疾病。其中，图3-3、图3-4所示的栓剂较适合用于痔疮、直肠癌；图3-5、图3-6所示的栓剂较适合用于前列腺炎、前列腺肥大等。
上述，治疗宫颈癌的如如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-8、图2-9、图2-10所示的栓剂；治疗痔疮、直肠癌、鼻息肉、鼻癌的图2-7所示的栓剂；治疗痔疮、直肠癌的图3-3、图3-4所示的栓剂，由于其治疗疾病所用的药物大多数都具有一定的毒性和腐蚀性，因此较适合于制成双层栓剂，以便针对病灶局部局部给药，此时的第二层含药载体基质3-2的功能应设计为抗菌、消炎、保护腔道粘膜，或在其他角度辅助治疗。
沾有粘附剂的裸露的棉栓芯部分吸水膨涨后可起到粘附定位作用、阻止未被吸收的基质及阴道分泌物外流，不产生污染，干净卫生等作用。
周围包有含药载体基质的栓芯在体内可保持栓剂膨胀后的原形，从而保证了腔道内病灶的均匀受药；此外，此棉栓芯可将未被吸收的基质及腔道分泌物吸收带出体外，起到了清洁腔道的作用。
经塑料膜密封包装并灭菌消毒，在常温下不溶化，放于阴凉干燥环境下可长期贮存。
本发明的主体模具即是栓剂的成型模具，也是栓剂的包装外壳，同时又是腔道内给药置入器，一模三用，并且结构简单，造价低廉。简化了栓剂的制造工艺，使制栓、包装一次完成。本发明的上、中、下三腔组合的成型、包装、体内置入三用模具盒，解决了上、下二腔组合的成型、包装、体内置入三用模具盒在制备如图11所示前大后小栓剂时，如图15所示前大后小棉栓无法插入的难题。本发明图9、图10、图11中与外壳连为一体的下腔模具7的取位，选定的轴向长度短，为图9、图10的上腔模具6，图11的上腔模具6、中腔模具8成为栓剂腔道内置入管创造了条件。本发明图8、图9、图10、图11中上腔模具6上的如图所示的6-1既是加盖外壳帽盖5时的径向、纵向定位挡，又是向腔道内推入栓剂时的手持定位挡。其中，①径向定位，有利于上腔模具6的颈部顺利而准确地与外壳帽盖5结合部结合；②纵向定位，在模具盒组装后或栓剂制备完成盖上外壳帽盖5时，外壳帽盖5与下腔模具7连体的外壳严实合缝则说明内腔模具组装位置正确、结合良好；手持定位，可使操作者在使栓剂、腔道不接触任何污染物的前提下，单手完成将栓剂送入腔道深部的操作。本发明实如图7所示的中空式栓剂推进杆，沿杆的全长设有一条如图7-1所示的绵栓引线易从其中进入杆体的小缝，并且杆的两端设有如图7-2所示的防止杆中引线从缝中脱出的带有弹性的小卡。此中空式栓剂推进杆操作简单，与栓剂间定位性好，将栓剂推入体内时不易滑脱，由此减少了用手指将栓剂推入体内的感染机会。
本发明的成型模具使用方法是图8、图9、图10模具制栓时，先将外壳帽盖5取下，从上腔模具6的上端口注入熔融状态的定量含药栓剂基质，插入图14所示前后等径型或前小后大型棉栓，待上升的药液升至上腔模具口时，停止插入棉栓，棉栓的尾端固定有引线，用外壳帽盖5封装即可，待药液冷凝后即形成药栓。
图11模具制栓时，先取下外壳帽盖5和上腔模具6，将如图15的前大后小棉栓的带引线的小头由内腔向颈口方向逆向插入上腔模具6并从端口处拉出一定长度的棉栓备用，从中腔模具8的上端口注入熔融状态的定量含药栓剂基质，取带有棉栓的上腔模具6，将棉栓放入中腔模具8的上端口，稍用力使上腔模具6与中腔模具8的卡口有机结合，插入棉检，待上升的药液升至上腔模具口时，停止插入棉栓，用外壳帽盖5封装，待药液冷凝后即形成带有棉栓的倒流线航弹形栓剂。
使用栓剂时，先取下外壳帽盖5，挑出栓剂引线，并通过中空式栓剂推进杆缝隙两端的带有弹性的小卡将引线滑入中空式栓剂推进杆，拉动引线使中空式栓剂推进杆紧抵棉栓的外端，取下与外壳相连为一体的下腔模具7，将栓剂连同上腔模具6的前半部，或将栓剂连同中腔模具8及上腔模具6的前半部置入腔道后，用拇指和中指握住上腔模具6上的6-1手持定位挡，用食指缓缓推动中空式栓剂推进杆将带有棉栓的栓剂推入腔道深部，取出作为腔道内置入管的模具，将引线送入腔道口即可。
需要强调的只是1、如图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6、图2-8、图2-9、图2-10所示带有软骨的普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂在治疗宫颈糜烂、宫颈癌时，当病灶只长在在宫颈口时，可选用图2-2、图2-3、图2-4、图2-5、图2-6栓剂治疗；当病灶在宫颈口、宫颈内都有时，应选用图2-8、图2-9栓剂治疗，其中，图2-9栓为在子宫体前倾或后倾子宫口移位时图2-8栓前端不易插入时为方便插入的一种变形，此时需在阴道内再插入一枚图2-5栓帮助定位；当病灶只长在宫颈内时，应选用图2-10栓剂治疗，此时需在阴道内再插入一枚图2-5栓帮助定位，并且图2-10栓剂的拉线应穿过图2-5栓的轴线拉出，以防止图2-10栓滑入宫体内。
2、如图3-5、图3-6所示拴剂 ①在使用时用刀片在栓剂的相应预留释药口划痕位置开出释药窗口，②使用时释药窗口一定要朝向病灶。
3、显影栓可在仪器监控下放至病灶处。
权利要求
1.一种腔道给药的载体栓剂，它包括适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，及适用于直肠给药的新型栓剂，其特征是带有软骨的栓剂是由栓芯(1)、拉线(2)、含药载体基质(3)及粘附剂和/或显影剂部分构成；适用于直肠给药的新型栓剂是由含药载体基质、隔离层及粘附衣部分构成。
2.如权利要求1所述的一种腔道给药的载体栓剂，其特征是，带有软骨的栓剂的栓芯(1)材料可以是纸、或医用脱脂、或无纺织物、或高分子吸水材料、或聚氨脂海绵、或天然纤维、或化学纤维，或是上述材料的复合，在这些原料中以天然纤维中的纸、医用脱脂棉最为常用，为进一步的提高栓剂的抗菌特性和对腔道炎性分泌物的吸附功能，可选用或在天然纤维中的纸、医用脱脂棉加入少量高分子吸水材料或化学纤维中的抗菌纤维、活性炭纤维、离子交换纤维；栓芯1的外露部分是经模压成型纵向有凹槽4的长圆柱体，栓芯外露部分的表面可喷雾吸附少量无毒的腔道可接受的提高在腔道内的定位性的粘附剂；栓芯的另一段即周围包有含药载体基质的栓芯依据不同用途选定为经模压成型的纵向有凹槽的长圆柱形体，圆柱形体是端空形、或上小下大形、或上下等径形、或上大下小形、或圆柱形、或端空圆柱体形、或圆锥台形、或侧榫形、或倒圆锥台形、或端空倒圆锥台形、或栓芯的一端或全部可以是有空隙的未压实棉芯，或由一层或一层以上的网状织物构成的中空网络骨架型；
3.如权利要求1所述的一种腔道给药的载体栓剂，其特征是含药载体基质，其外形包括上小下大形、或上下等径形、或上大下小形，或尖鸭卵形、或椭圆形、或蒲棒形、或倒鸭卵形、或乳钵锤形、或乌龟头颈形；含药载体基质可依据所治病种的需要将栓剂制成普通栓剂、双层栓剂、显影栓剂、定位性栓剂。
4.如权利要求1和3所述的一种腔道给药的载体栓剂，其特征是适用于直肠给药的新型栓剂其外面包有隔离层及粘附衣，隔离衣可选用高分子聚合物隔离衣、或高分子聚合物薄膜隔离衣、或纤维织物隔离衣、或无纺布隔离衣、或纸质隔离衣、或金属箔隔离衣；纤维织物隔离衣、无纺布隔离衣、纸质隔离衣可在吸取少量栓剂基质或粘附剂情况下对栓剂进行粘附性包裹；粘附衣可选用无毒的腔道可接受的粘附剂；
5.如权利要求1、3所述的一种腔道给药的载体栓剂，其特征是鼻栓和直肠栓剂可选用水溶性基质，但更适于选用如下栓剂基质，该栓剂的基质是由脂肪或油脂性基质、熔点调节剂、悬浮稳定剂、熔化延缓剂之中至少二种所构成；所述的熔点调节剂可选自蜂蜡、聚乙二醇(PEG1500～PEG6000)、聚乙烯(平均分子量1000～5000)、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯，其中聚乙烯、单癸酸甘油酯、单月桂酸甘油酯；所述的悬浮稳定剂可选自单硬脂酸铝、二氧化硅、微晶纤维素、藻酸、几丁质，也可将固体药物粉碎成纳米级微粒；所述的熔化延缓剂可选用聚乙二醇(PEG4000～PEG20000)中的一种或多种；其各成分用量比例为脂肪或油脂性基质占基质总重量的25～99％、熔点调节剂占基质总重量的0～75％、悬浮稳定剂占基质总重量的0～20％、熔化延缓剂占基质总重量的0～50％。
6.如权利要求1、3所述的一种腔道给药的载体栓剂，带有软骨的双层栓剂的制备方法为将第一层含药载体基质3-1定量的加入模具，准确地将棉拴芯1插入模具至规定的深度，然后通过加料口9加入第二层含药载体基质3-2，在插入棉拴芯1的过程及加入第二层含药载体基质3-2的过程中，棉拴芯1上的凹槽4排出棉栓内、模具内的空气，待基质冷却后，包装即可。
7.如权利要求1、4所述的一种腔道给药的载体栓剂，其适用于直肠给药的新型栓剂外面包有隔离层及粘附衣，其制备方法为将已制成的脂肪型栓剂、油脂型栓剂、水溶型栓剂或亲水型栓剂包隔离衣和粘附外衣，其中，高分子聚合物隔离衣可以在低温下在包衣锅中包封，或在栓剂PVC包装带连续生产中吸塑栓剂模型时喷涂加入；金属箔隔离衣可直接对栓剂进行吸附性包裹；高分子聚合物薄膜隔离衣直接对栓剂进行吸附性包裹，或以单侧栓剂PVC包装带衬层在连续生产中吸塑栓剂模型时加入；粘附外衣可在包完隔离衣后喷雾吸附少量粘附剂，也可将粘附剂加到有机隔离衣衣料中在包隔离衣时一同完成。
8.如权利要求1所述的一种腔道给药的载体栓剂，其专用的成型、包装、体内置入三用模具盒由中空式栓剂推进杆和主体模具所组成，主体模具包括外壳帽盖5，外壳内的上腔模具6、及与外壳连为一体的下腔模具7，上腔模具6可以是一体的或是两体的，即增加一个中腔模具8、上腔模具6的上端插装到外壳帽盖5的封装套中。外壳内的上腔模具6、或上腔模具与中腔模具，与和外壳连为一体的下腔模具7组合成内壁光滑的内腔，内腔形状依据所制栓剂的形状制成前小后大栓剂形状、或前后等径栓剂形状、或前大后小栓剂形状。
全文摘要
本发明公开一种腔道给药的载体栓剂，包括适用于阴道、直肠、鼻腔给药的带有软骨的栓剂，适用于直肠给药的新型栓剂及其成型、包装、体内置入用的专用模具盒。其中带有软骨的栓剂是由栓芯1、拉线2、含药载体基质3及粘附剂和/或显影剂部分构成；直肠给药的新型栓剂是由含药载体基质、隔离层及粘附衣部分构成；专用模具盒由中空式栓剂推进杆和主体模具所组成，主体模具包括外壳帽盖5，外壳内的上腔模具6、及与外壳连为一体的下腔模具7，上腔模具6可以是一体的或是两体的，即增加一个中腔模具8。本发明生产的栓剂病灶可充分接触药物、不流淌、作用时间更长、定位性好、可针对病灶局部给药。
文档编号A61K9/02GK1698581SQ200410030518
公开日2005年11月23日 申请日期2004年3月31日 优先权日2003年4月4日
发明者丛繁滋 申请人:丛繁滋