专利名称：盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片及其制备方法。
背景技术：
盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物。克林霉素有较高的抗菌作用，是林可霉素的2-8倍。克林霉素主要对革兰阳性菌和各种厌氧菌有强大的抗菌作用，其药理研究表明，很快水解出游离克林霉素，且口服吸收完全，生物利用度高，故本品适用患者范围广。由于本品口服生物利用度高，不受食物影响，故常制成口服剂型，但目前为止，国内外口服剂型单一，仅有颗粒剂，不能满足各年龄患者的需求。而且，颗粒剂易吸湿，容易变质。
发明内容
为了解决现有技术克林霉素口服剂型单一的缺点，本发明提供一种盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片及其制备方法。
一种盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片，每片含有相当于35-200mg的克林霉素的盐酸克林霉素棕榈酸酯，它还包含其它的药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、助溶剂、甜味剂及润滑剂。
37.5mg规格的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 61.8g(以克林霉素计为37.5g)
羟丙甲纤维素 50-100g乳糖 50-80g羧甲基淀粉钠 30-60g交联聚维酮 10-20g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁 适量香精 适量纯水 20-40g75mg规格的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 123.5g(以克林霉素计为75g)微晶纤维素 50-100g乳糖 50-100g羧甲基淀粉钠 50-100g交联羧甲基纤维素钠 10-30g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁 适量香精 适量纯水 40-60g150mg规格的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 247g(以克林霉素计为150g)淀粉 50-200g乳糖 50-150g羧甲基淀粉钠 50-100g交联羧甲基纤维素钠 10-50g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁 适量香精 适量纯水 50-150g该盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的空白干颗粒法制粒方法(a)将羟丙甲纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等辅料置于混合器中混合均匀，将混合物以纯水为湿润剂制成软材，并制湿颗粒，于60-80℃下干燥，得到空白干颗粒；(b)将盐酸克林霉素棕榈酸酯、香精、滑石粉、羧甲基淀粉钠、助溶剂、甜味剂等辅料置于混合器中混合至均匀，加入空白干颗粒，硬酯酸镁混合至均匀后，压片制得分散片。
其中辅料可过60-120目筛，主药盐酸克林霉素棕榈酸酯可过40-80目筛，颗粒大小可为10-30目。
该盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的湿法制粒方法(a)将盐酸克林霉素棕榈酸酯、羟丙甲纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、助溶剂、甜味剂等辅料置于混合器中混合至均匀，将混合物以纯水为湿润剂制成软材，并制湿颗粒，于60-80℃下干燥，得到颗粒；(b)加入适量滑石粉、硬酯酸镁和香精，混合均匀后，压片制得分散片。
其中辅料可过60-120目筛，主药盐酸克林霉素棕榈酸酯可过40-80目筛，颗粒大小可为10-30目。
本产品比现有技术具有如下优点便于病人服用，既可直接服用，也可在水中分散后服用，而不降低其生物利用度，能为患者提供一种有效的抗菌药物，又能让患者根据自身情况选择方便易咽的服用方法，该分散片可口服或加水分散后吞服、也可咀嚼或含吮服用；易于工业化生产、工艺简便、成本大幅度降低；包装、贮存、运输、携带更为方便；它解决了口服剂型单一，仅有颗粒剂的问题；同时也克服了颗粒剂易吸湿，容易变质的缺点，本品可长期保存而不变质。
具体实施例方式
实施例实施例137.5mg规格的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 61.8g羟丙甲纤维素 50-100g乳糖 50-80g羧甲基淀粉钠 30-60g
交联聚维酮 10-20g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁 适量香精 适量纯水 20-40g盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的空白干颗粒法制粒方法如下先将辅料过60-120目筛，主药过40-80目筛；称取羟丙甲纤维素、乳糖、糖精、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮置于混合器中混合10-30分钟至均匀，将混合物以纯水为湿润剂制成软材，并制20目湿颗粒，于60-80℃通风干燥，得到空白干颗粒，该空白干颗粒过20目筛；再称取盐酸克林霉素棕榈酸酯、香精、甜味剂、助溶剂等辅料置于混合器中混合5-30分钟至均匀，将混合物与空白干颗粒，硬酯酸镁、滑石粉等混合5-30分钟至均匀后，压片制得1000片。
取样，检测含量和溶解度，崩解时限，均符合相应的药品质量标准。
表1三批样品质检结果
实施例237.5毫克盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的原辅料配比同施例1。
盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的湿法制粒方法是先将辅料过60-120目筛，主药过40-80目筛；称取盐酸克林霉素棕榈酸酯、羟丙甲纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、甜味剂、助溶剂置于混合器中置于混合器中混合10-30分钟至均匀，将混合物以纯水为湿润剂制成软材，并制湿颗粒，湿颗粒为20目，于60-80℃通风干燥，得到颗粒；再加入硬酯酸镁、滑石粉、香精等混合5-30分钟至均匀，压片制得1000片。
实施例375mg规格的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 123.5g微晶纤维素 50-100g乳糖 50-100g羧甲基淀粉钠 50-100g交联羧甲基纤维素钠 10-30g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁 适量香精 适量纯水 40-60g盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的空白干颗粒法制粒方法同实施例1。
取样，检测含量和溶解度，崩解时限，均符合相应的药品质量标准。
表2三批样品质检结果
实施例475毫克盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的原辅料配比同施例3。
盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的湿法制粒方法同实施例2。
实施例5150mg规格的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯 247g(以克林霉素计为150g)淀粉 50-200g乳糖 50-150g羧甲基淀粉钠 50-100g交联羧甲基纤维素钠 10-50g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁 适量香精 适量纯水 50-150g盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的空白干颗粒法制粒方法同实施例1。
取样，检测含量和溶解度，崩解时限，均符合相应的药品质量标准。
表3三批样品质检结果
实施例6150毫克盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的原辅料配比同施例5。
盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的湿法制粒方法同实施例2。
权利要求
1.一种盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片，其特征在于每片含有相当于35-200mg的克林霉素的盐酸克林霉素棕榈酸酯；还包含其它的药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、助溶剂、甜味剂及润滑剂等。
2.如权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片，其处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯61.8g(以克林霉素计为37.5g)羟丙甲纤维素50-100g乳糖50-80g羧甲基淀粉钠30-60g交联聚维酮 10-20g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁适量香精适量纯水20-40g
3.如权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片，其处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯123.5g(以克林霉素计为75g)微晶纤维素 50-100g乳糖50-100g羧甲基淀粉钠50-100g交联羧甲基纤维素钠 10-30g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁适量香精适量纯水40-60g
4.如权利要求1所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片，其处方组成如下以1000片计，其中含盐酸克林霉素棕榈酸酯247g(以克林霉素计为150g)淀粉50-200g乳糖50-150g羧甲基淀粉钠50-100g交联羧甲基纤维素钠 10-50g助溶剂 适量甜味剂 适量滑石粉 适量硬酯酸镁适量香精适量纯水50-150g
5.如权利要求2、3或4所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的制备方法，其特征在于(a)称取处方量的主药和辅料；(b)将羟丙甲纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等辅料置于混合器中混合均匀，将混合物以纯水为湿润剂制成软材，并制湿颗粒，于60-80℃下干燥，得到空白干颗粒；(c)将盐酸克林霉素棕榈酸酯、香精、滑石粉、羧甲基淀粉钠、助溶剂、甜味剂等置于混合器中混合至均匀，加入空白干颗粒、硬酯酸镁等混合均匀后，压片制得分散片。
6.如权利要求2、3或4所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的制备方法，其特征在于(a)称取处方量的主药和辅料；(b)将盐酸克林霉素棕榈酸酯、羟丙甲纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、助溶剂、甜味剂等辅料置于混合器中混合至均匀，将混合物以纯水为湿润剂制成软材，并制湿颗粒，于60-80℃下干燥，得到颗粒；(c)加入适量滑石粉、硬酯酸镁和香精，混合均匀后，压片制得分散片。
7.如权利要求5所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的制备方法，其中辅料过60-120目筛，主药盐酸克林霉素棕榈酸酯过40-80目筛，颗粒大小为10-30目。
8.如权利要求6所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片的制备方法，其中辅料过60-120目筛，主药盐酸克林霉素棕榈酸酯过40-80目筛，颗粒大小为10-30目。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片及其制备方法。本产品的优点是具有易于工业化生产、工艺简便、成本大幅度降低；包装、贮存、运输、携带更为方便；便于病人服用，既可直接服用，也可在水中分散后服用，而不降低其生物利用度。它解决了国内外口服剂型单一，仅有颗粒剂的问题；同时也克服了颗粒剂易吸湿，容易变质的缺点，本品可长期保存而不变质。
文档编号A61K9/20GK1559431SQ200410039588
公开日2005年1月5日 申请日期2004年2月18日 优先权日2004年2月18日
发明者李振亚, 李锋, 兰志银 申请人:重庆凯林制药有限公司