专利名称：：一种含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及抗菌药物领域，具体的说，涉及一种含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物。技术背景盐酸克林霉素棕榈酸酯的化学名称是6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯垸甲酰氨基)-l-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-棕榈酸酯盐酸盐，分子式C34H^ClN206SflCL，结构式如式(I)，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(I)盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素的前体药物，其药理毒理资料研究表明，进入体内后迅速代谢为克林霉素而发挥活性。盐酸克林霉素棕榈酸酯对许多革兰氏阳性菌、链球菌、杆菌属等等具有抗菌活性，对许多厌氧杆菌、衣原体、支原体、弓形虫也具有一定的抗菌活性。但是盐酸克林霉素棕榈酸酯对很多革兰氏阴性菌不具有抗菌活性，如对埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏菌属和绿脓假单孢菌等就不具有抗菌活性，这大大限制了它的抗菌应用。马尼地平，名称为(-)-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l，4-二氢吡啶-3，5-二甲酸2-(4-二苯甲基-l-哌嗪基)-乙基甲基酯，分子式为c35h38n4o6,结构式如式(n)，
发明内容本发明的目的在于克服现有盐酸克林霉素棕榈酸酯作为抗菌药存在的缺陷，提供一种对绝大多数菌种均具有抗菌活性，尤其对大多数革兰氏阴性菌也具有抗菌活性的含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案本发明在盐酸克林霉素棕榈酸酯中加入马尼地平，在一定的比例范围内，两者能够起到协同结合的相互作用，混合后的组合物不改变盐酸克林霉素棕榈酸酯原有的抗菌活性，而且对大多数革兰氏阴性菌也具有抗菌活性。本发明的含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物，由如下组分和重量份数组成盐酸克林霉素棕榈酸酯1马尼地平2—4优选重量份数比例是盐酸克林霉素棕榈酸酯1马尼地平2.5上述组合物可用常规的药物制备方法，与药物上通用辅料混合制备成各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂、缓释剂、注射剂等等。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果盐酸克林霉素棕榈酸酯具有很好的抗菌活性，马尼地平尚未发现其具有抗菌活性，本发明将盐酸克林霉素棕榈酸酯和马尼地平结合起来，在一定的比例范围内，两者能够起到协同结合的相互作用，混合后的组合物不改变盐酸克林霉素棕榈酸酯原有的抗菌活性，而且对大多数革兰氏阴性菌也具有抗菌活性，这大大拓宽了盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌范围，应用前景广阔。具体实施方式实施例1软膏制剂组分及含量如下盐酸克林霉素棕榈酸酯lg马尼地平4g凡士林80g液体石蜡9g羊毛脂8g纯水1.5g按照上述组分及含量，在纯水中加入盐酸依匹斯汀和泼尼松龙溶解后，加入凡士林-液体石蜡-羊毛脂软膏基质中，混合均匀，分菌，分装即得成品。实施例2胶囊制剂组分及含量如下盐酸克林霉素棕榈酸酯lg马尼地平2.5g环糊精5g微晶纤维素60g磷酸氢钙20g羧甲淀粉钠25g甜菊素25g硬脂酸镁5g微粉硅胶10g淀粉乳糖100g上述各种原料经低温干燥，粉碎，过IOO目细筛，混合均匀，制成散剂后，用制粒机制成均匀颗粒，消毒后用胶囊填充剂充填入空心胶囊，制得胶囊剂，每粒胶囊含有0.35g颗粒。实施例3抑菌实验将盐酸克林霉素棕榈酸酯1克和马尼地平2.5克制成组合制剂，按常规冻干粉针剂生产工艺程序进行。本发明的组合制剂经体外试验证明，其抗菌活性比盐酸克林霉素棕榈酸酯强，抗菌范围更广。表1组合制剂与盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌flp用(MIC90mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>"一"表示不具有抗菌活性。由表1可见，盐酸克林霉素棕榈酸酯对埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏菌和绿脓假单孢菌等革兰氏阴性菌不具有抗菌活性。而组合制剂不仅对埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏菌和绿脓假单孢菌等革兰氏阴性菌具有很好的抗菌活性，对其他大多数菌种也具有抗菌活性，且抗菌活性比单用盐酸克林霉素棕榈酸酯要强一些。权利要求1.一种含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物，其特征在于由如下组分和重量份数组成盐酸克林霉素棕榈酸酯1马尼地平2-4。2.如权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于由如下组分和重量份数组成盐酸克林霉素棕榈酸酯1马尼地平2.5。全文摘要本发明公开了一种含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物。本发明的含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌组合物，由如下组分和重量份数组成盐酸克林霉素棕榈酸酯1，马尼地平2-4。盐酸克林霉素棕榈酸酯具有很好的抗菌活性，马尼地平尚未发现其具有抗菌活性，本发明将盐酸克林霉素棕榈酸酯和马尼地平结合起来，在一定的比例范围内，两者能够起到协同结合的相互作用，混合后的组合物不改变盐酸克林霉素棕榈酸酯原有的抗菌活性，而且对大多数革兰氏阴性菌也具有抗菌活性，这大大拓宽了盐酸克林霉素棕榈酸酯的抗菌范围，应用前景广阔。文档编号A61K31/496GK101229182SQ200810026059公开日2008年7月30日申请日期2008年1月25日优先权日2008年1月25日发明者勇王申请人:广东一品红药业有限公司