专利名称：叶绿素铜钠滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是叶绿素铜钠滴丸及其制备方法。
背景技术：
叶绿素铜钠(Chlorophyllin Cupper Complex Sodium)为自蚕沙提取的叶绿素，经皂化、铜化得到的叶绿素铜钠以及叶绿素衍生物的混合物，为造血细胞复合剂，叶绿素升高白细胞的机制主要是通过交感神经的兴奋性，并在肝脏在肾上腺功能的参与下使嗜中性粒细胞从骨髓中释放，其生血作用是因为叶绿素的基本结构系由四个吡咯环组成的卟啉环与血红蛋白的结构极其相似，故能促使生血作用。
动物实验证实叶绿素不但能提升因照射引起再生障碍性贫血小鼠周围血象中红细胞、血红蛋白、血红胞、血小板等项指标，且对小鼠骨髓中多能干细胞(CFU-S)、粒-单祖细胞(CFU-GU)、红系祖细胞(CFU-E)及骨髓基质细胞的恢复有明显促进作用；对骨髓基质细胞的恢复也有一定调节作用，故认为叶绿素铜钠对造血的作用是通过对造血多能干细胞、粒-单祖细胞、红系祖细胞及骨髓基质细胞增殖发育的调节，促进骨髓造血功能的恢复。临床研究结果表明叶绿素铜钠对肝脏网状内皮细胞具有赋活作用，使肝功能得到恢复，增强肝细胞抵抗力，加速修复与再生，使肿大肝脏明显缩小或消失。目前上市的片剂或胶囊临床用于急慢性肝炎的辅助治疗及白细胞减少症。
叶绿素铜钠有类似胺类化合物的特异臭味，有吸湿性，在水中易溶，水溶液呈碱性。但其片剂或胶囊崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了叶绿素铜钠治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成叶绿素铜钠滴丸剂，从而克服叶绿素铜钠片剂和胶囊的以上缺陷，使叶绿素铜钠的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的叶绿素铜钠滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂和胶囊相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的叶绿素铜钠细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中叶绿素铜钠Chlorophyllin Cupper Complex Sodium的分子式为C34H31O6N4CuNa3，分子量为724.16。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率避光操作。取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以pH7.5的磷酸盐溶液[取0.15mol/L磷酸氢二钠溶液-0.15mol/L磷酸二氢钾溶液(21∶4)混合，即得]900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，以磷酸盐溶液为空白，在405nm的波长处，以C34H31O6N4CuNa3的吸收系数(E1cm1％)为565计算溶出量。
二、市售叶绿素铜钠片检测结果1.崩解时间34分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040
溶出度(％)51.6 73.6 92.3 94.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)78.7 99.7 99.2 101.6四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)74.5 98.4 99.6 99.9五、实例3样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)69.4 96.7 98.9 99.2六、实例4样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)74.5 98.7 99.0 98.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)76.5 99.2 98.9 97.5
八、实例6样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)63.4 92.3 97.5 98.具体实施方式
一、实例1处方叶绿素铜钠 5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的叶绿素铜钠细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方叶绿素铜钠 5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的叶绿素铜钠细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方叶绿素铜钠 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的叶绿素铜钠细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方叶绿素铜钠 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的叶绿素铜钠细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方叶绿素铜钠 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的叶绿素铜钠细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方叶绿素铜钠5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取叶绿素铜钠和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.叶绿素铜钠滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的叶绿素铜钠细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的叶绿素铜钠Chlorophyllin Cupper Complex Sodium的分子式为C34H31O6N4CuNa3，分子量为724.16。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的叶绿素铜钠滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1582944SQ20041004429
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月21日 优先权日2004年5月21日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司